標準的白血病治療レジメンにカピバセルチブを追加する安全性を試験する治験 (CAVALRY)

コホート1 適格基準

• リンパ系急性白血病（B細胞性ALL、T細胞性ALL、早期T前駆細胞ALL、混合表現型または二重表現型）またはリンパ芽球性リンパ腫（B細胞系またはT細胞系）で再発または難治性の患者

  • 骨髄または末梢血に白血病芽球が5％以上認められること。CTスキャンで測定可能な孤立性髄外病変を有する患者も適格となる。
• 18歳以上
• ECOG performance status 0-2
• プロトコル基準を満たす適切な臓器機能
• 主要手術または放射線療法から少なくとも2週間経過していること。他の試験的治療に参加した患者には、5半減期のウォッシュアウト期間が必要である。これらの患者は、これらの事前治療に関連する臨床的に有意な有害事象から回復していること。
• 患者は、スクリーニングまたは試験特有の手順の開始前に、自発的にインフォームドコンセントに署名し日付を記入すること。
• 妊娠可能な女性は、プロトコル治療期間中および最終投与後少なくとも8ヶ月間、効果的な避妊法を使用すること。生殖可能な女性パートナーを持つ男性は、プロトコル治療期間中および最終投与後少なくとも5ヶ月間、効果的な避妊法を使用すること。

除外基準

• Ph陽性ALL、バーキット白血病/リンパ腫
• 妊娠中または授乳中の患者
• 制御されていない感染症を有する患者。
• 既知の活動性B型肝炎またはC型肝炎感染、または制御されていないヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染。抗レトロウイルス療法で疾患が制御されているHIV感染患者は適格であるが、薬物相互作用を最小限にするため、高活性抗レトロウイルス療法（HAART）を調整する必要がある。B型肝炎再活性化のリスク増加により、活動性、既往治療歴または治癒済みのB型肝炎感染を有するすべての患者は、白血病が1％超のCD20を発現する場合、リツキシマブ治療の適格とならない。
• 最初の試験投与の2週間以内の主要手術または放射線療法
• 症状を伴う中枢神経系（CNS）疾患または脊髄圧迫
• 臨床試験のエンドポイントに影響を与える可能性のある治療を要する同時活動性悪性腫瘍。非黒色腫皮膚癌、子宮頸部上皮内癌、限局性前立腺癌、確定治療済みの悪性腫瘍の既往歴を有する患者、および固形腫瘍に対してホルモン療法を受けた患者は適格である。積極的治療を必要としない多発性骨髄腫の既往歴を有する患者も適格である。
• 制御されていない心疾患
• 制御されていない糖尿病（空腹時血糖値＞160 mg/dLまたは随時血糖値＞250 mg/dLと定義）。1型糖尿病またはインスリン依存性糖尿病の患者も除外される。白血病患者では、貧血および/または赤血球輸血の必要性により、A1c測定値は信頼性が低い。良好に制御された非インスリン依存性糖尿病の患者は適格であるが、糖尿病専門医と相談の上、研究期間中は血糖値を注意深くモニタリングする必要がある。
• 研究参加または試験製品投与に関連するリスクを増大させる可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性のある、その他の重篤な急性または慢性の医学的・精神科的状態、または検査異常で、主治医の判断により、本試験への参加が不適切と判断される場合。
• ベネトクラックス開始の3日前までに強力なCYP3A誘導薬、グレープフルーツ、グレープフルーツ製品、セビリアオレンジ、またはスターフルーツを中止できない患者。

コホート2 適格基準

• リンパ系急性白血病（B細胞性ALL、T細胞性ALL、早期T前駆細胞ALL、混合表現型または二重表現型）またはリンパ芽球性リンパ腫（B細胞系またはT細胞系）で再発または難治性の患者

  • 骨髄または末梢血に白血病芽球が5％以上認められること。CTスキャンで測定可能な孤立性髄外病変を有する患者も適格となる。
• 18歳以上
• ECOG performance status 0-2
• プロトコル基準を満たす適切な臓器機能
• 主要手術または放射線療法から少なくとも2週間経過していること。他の試験的治療に参加した患者には、5半減期のウォッシュアウト期間が必要である。これらの患者は、これらの事前治療に関連する臨床的に有意な有害事象から回復していること。
• 患者は、スクリーニングまたは試験特有の手順の開始前に、自発的にインフォームドコンセントに署名し日付を記入すること。
• 妊娠可能な女性は、プロトコル治療期間中および最終投与後少なくとも8ヶ月間、効果的な避妊法を使用すること。生殖可能な女性パートナーを持つ男性は、プロトコル治療期間中および最終投与後少なくとも5ヶ月間、効果的な避妊法を使用すること。

除外基準

• Ph陽性ALL、バーキット白血病/リンパ腫
• 妊娠中または授乳中の患者
• 制御されていない感染症を有する患者。7日以上制御されている感染症を有する患者は適格となる。
• 既知の活動性B型肝炎またはC型肝炎感染、または制御されていないヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染。抗レトロウイルス療法で疾患が制御されているHIV感染患者は適格であるが、薬物相互作用を最小限にするため、高活性抗レトロウイルス療法（HAART）を調整する必要がある。B型肝炎再活性化のリスク増加により、活動性、既往治療歴または治癒済みのB型肝炎感染を有するすべての患者は、白血病が1％超のCD20を発現する場合、リツキシマブ治療の適格とならない。
• 最初の試験投与の2週間以内の主要手術または放射線療法
• 症状を伴う中枢神経系（CNS）疾患または脊髄圧迫
• 臨床試験のエンドポイントに影響を与える可能性のある治療を要する同時活動性悪性腫瘍。非黒色腫皮膚癌、子宮頸部上皮内癌、限局性前立腺癌、確定治療済みの悪性腫瘍の既往歴を有する患者、および固形腫瘍に対してホルモン療法を受けた患者は適格である。積極的治療を必要としない多発性骨髄腫の既往歴を有する患者も適格である。
• 制御されていない心疾患
• 制御されていない糖尿病（空腹時血糖値＞160 mg/dLまたは随時血糖値＞250 mg/dLと定義）。1型糖尿病またはインスリン依存性糖尿病の患者も除外される。白血病患者では、貧血および/または赤血球輸血の必要性により、A1c測定値は信頼性が低い。良好に制御された非インスリン依存性糖尿病の患者は適格であるが、糖尿病専門医と相談の上、研究期間中は血糖値を注意深くモニタリングする必要がある。
• 研究参加または試験製品投与に関連するリスクを増大させる可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性のある、その他の重篤な急性または慢性の医学的・精神科的状態、または検査異常で、主治医の判断により、本試験への参加が不適切と判断される場合。
• ベネトクラックス開始の3日前までに強力なCYP3A誘導薬、グレープフルーツ、グレープフルーツ製品、セビリアオレンジ、またはスターフルーツを中止できない患者。

適格基準

• リンパ系急性白血病（B細胞性ALL、T細胞性ALL、早期T前駆細胞ALL、混合表現型または二重表現型）またはリンパ芽球性リンパ腫（B細胞系またはT細胞系）で未治療の患者

  • 骨髄または末梢血に白血病芽球が20％以上認められること。CTスキャンで測定可能な孤立性髄外病変を有する患者も適格となる。
  • 細胞減少目的でデキサメタゾンまたはヒドロキシウレアによる事前治療は許容される。
• 40歳以上
• ECOG performance status 0-2
• プロトコル基準に基づく適切な臓器機能
• 主要手術から少なくとも2週間経過していること。
• 患者は、スクリーニングまたは試験特有の手順の開始前に、自発的にインフォームドコンセントに署名し日付を記入すること。
• 妊娠可能な女性は、プロトコル治療期間中および最終投与後少なくとも8ヶ月間、効果的な避妊法を使用すること。生殖可能な女性パートナーを持つ男性は、プロトコル治療期間中および最終投与後少なくとも5ヶ月間、効果的な避妊法を使用すること。

除外基準

• Ph陽性ALL、バーキット白血病/リンパ腫
• 妊娠中または授乳中の患者
• 制御されていない感染症を有する患者。7日以上制御されている感染症を有する患者は適格となる。
• 既知の活動性B型肝炎またはC型肝炎感染、または制御されていないヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染。抗レトロウイルス療法で疾患が制御されているHIV感染患者は適格であるが、薬物相互作用を最小限にするため、高活性抗レトロウイルス療法（HAART）を調整する必要がある。B型肝炎再活性化のリスク増加により、活動性、既往治療歴または治癒済みのB型肝炎感染を有するすべての患者は、白血病が1％超のCD20を発現する場合、リツキシマブ治療の適格とならない。
• 最初の試験投与の2週間以内の主要手術または放射線療法
• 症状を伴う中枢神経系（CNS）疾患または脊髄圧迫
• 臨床試験のエンドポイントに影響を与える可能性のある治療を要する同時活動性悪性腫瘍。非黒色腫皮膚癌、子宮頸部上皮内癌、限局性前立腺癌、確定治療済みの悪性腫瘍の既往歴を有する患者、および固形腫瘍に対してホルモン療法を受けた患者は適格である。積極的治療を必要としない多発性骨髄腫の既往歴を有する患者も適格である。
• 制御されていない心疾患
• 制御されていない糖尿病（空腹時血糖値＞160 mg/dLまたは随時血糖値＞250 mg/dLと定義）。1型糖尿病またはインスリン依存性糖尿病の患者も除外される。白血病患者では、貧血および/または赤血球輸血の必要性により、A1c測定値は信頼性が低い。良好に制御された非インスリン依存性糖尿病の患者は適格であるが、糖尿病専門医と相談の上、研究期間中は血糖値を注意深くモニタリングする必要がある。
• 研究参加または試験製品投与に関連するリスクを増大させる可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性のある、その他の重篤な急性または慢性の医学的・精神科的状態、または検査異常で、主治医の判断により、本試験への参加が不適切と判断される場合。
• ALL/LBL治療のための事前の全身化学療法または放射線療法は、ヒドロキシウレア、ステロイド、ATRAおよび/または髄腔内化学療法を除き、除外基準となる。ステロイドは2週間を超えないこと。
• ベネトクラックス開始の3日前までに強力なCYP3A誘導薬、グレープフルーツ、グレープフルーツ製品、セビリアオレンジ、またはスターフルーツを中止できない患者。