Badanie sprawdzające bezpieczeństwo dodania capivasertibu do standardowego schematu leczenia białaczki (CAVALRY)

KRYTERIA WŁĄCZENIA DO GRUPY 1

• Pacjenci z ostrą białaczką o limfoidalnej linii (B-ALL, T-ALL, ETP-ALL, o mieszanym fenotypie lub biphenotypowa) lub chłoniakiem limfoblastycznym (linia B lub T), która jest nawrotowa lub oporna

  • Zajęcie szpiku kostnego lub krwi obwodowej z ≥5% blastami białaczkowymi. Pacjenci z izolowaną chorobą pozaszpikową, którą można zmierzyć w badaniu TK, również kwalifikują się.
• 18 lat lub więcej
• Stan sprawności ECOG 0-2
• Prawidłowa czynność narządów spełniająca kryteria protokołu
• Pacjenci muszą być co najmniej 2 tygodnie po poważnej operacji lub radioterapii. Wymagany jest okres wypłukania wynoszący 5 okresów półtrwania dla pacjentów, którzy uczestniczyli w innych badaniach eksperymentalnych. Ci pacjenci muszą wyzdrowieć z klinicznie istotnych toksyczności związanych z tymi wcześniejszymi leczeniami.
• Pacjenci muszą dobrowolnie podpisać i datować świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur przesiewowych lub specyficznych dla badania.
• Kobiety w wieku rozrodczym będą stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia zgodnie z protokołem i przez co najmniej 8 miesięcy po ostatniej dawce. Mężczyźni z partnerkami w wieku rozrodczym będą stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia zgodnie z protokołem i przez co najmniej 5 miesięcy po ostatniej dawce.

Kryteria wykluczenia

• Ph-dodatnia ALL, białaczka/chłoniak Burkitta
• Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią
• Pacjenci z niekontrolowaną infekcją.
• Znana aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub niekontrolowana infekcja wirusem ludzkiego niedoboru odporności (HIV). Pacjenci z infekcją HIV, których choroba jest kontrolowana za pomocą terapii antyretrowirusowej, kwalifikują się, ale ich wysoce aktywna terapia antyretrowirusowa (HAART) powinna być zmodyfikowana w celu minimalizacji interakcji lekowych. Ze względu na zwiększone ryzyko reaktywacji wirusa zapalenia wątroby typu B, wszyscy pacjenci z aktywną, wcześniej leczoną lub wyleczoną infekcją wirusem zapalenia wątroby typu B nie będą kwalifikować się do leczenia rytuksymabem, jeśli ich białaczka eksponuje >1% CD20.
• Poważna operacja lub radioterapia w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badania
• Objawowa choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub ucisk na rdzeń kręgowy
• Współistniejący aktywny nowotwór wymagający leczenia, który może wpłynąć na punkt końcowy badania klinicznego. Pacjenci z rakiem skóry innego niż czerniak, rakiem in situ szyjki macicy, zlokalizowanym rakiem prostaty, z przebytym nowotworem, który został ostatecznie wyleczony, oraz pacjenci leczeni terapiami hormonalnymi z powodu guzów litych kwalifikują się. Pacjenci z historią szpiczaka mnogiego, który nie wymaga aktywnego leczenia, również kwalifikują się.
• Niekontrolowana choroba serca
• Niekontrolowana cukrzyca, zdefiniowana jako glikemia na czczo >160 mg/dL lub glikemia przygodna >250 mg/dL. Pacjenci z cukrzycą typu 1 lub cukrzycą insulinozależną również są wykluczeni. Pomiary HbA1c są mniej wiarygodne u pacjentów z białaczką z powodu anemii i/lub potrzeby transfuzji krwinek czerwonych. Pacjenci z dobrze kontrolowaną, nieinsulinozależną cukrzycą kwalifikują się, ale ich glikemia musi być ściśle monitorowana podczas okresu badania w konsultacji ze specjalistami diabetologii.
• Inne ciężkie ostre, przewlekłe schorzenia medyczne, psychiatryczne lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększać ryzyko związane z uczestnictwem w badaniu lub podawaniem produktu badawczego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie lekarza prowadzącego, czyniłyby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania.
• Pacjenci, którzy nie mogą przerwać stosowania silnych induktorów CYP3A, grejpfrutów, produktów grejpfrutowych, pomarańczy gorzkich lub karamboli w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem wenetoklaksu.

KRYTERIA WŁĄCZENIA DO GRUPY 2

• Pacjenci z nawrotową lub oporną ostrą białaczką o limfoidalnej linii (B-ALL, T-ALL, ETP-ALL, o mieszanym fenotypie lub biphenotypowa) lub chłoniakiem limfoblastycznym (linia B lub T)

  • Zajęcie szpiku kostnego lub krwi obwodowej z ≥5% blastami białaczkowymi. Pacjenci z izolowaną chorobą pozaszpikową, którą można zmierzyć w badaniu TK, również kwalifikują się.
• 18 lat lub więcej
• Stan sprawności ECOG 0-2
• Prawidłowa czynność narządów spełniająca kryteria protokołu
• Pacjenci muszą być co najmniej 2 tygodnie po poważnej operacji lub radioterapii. Wymagany jest okres wypłukania wynoszący 5 okresów półtrwania dla pacjentów, którzy uczestniczyli w innych badaniach eksperymentalnych. Ci pacjenci muszą wyzdrowieć z klinicznie istotnych toksyczności związanych z tymi wcześniejszymi leczeniami.
• Pacjenci muszą dobrowolnie podpisać i datować świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur przesiewowych lub specyficznych dla badania.
• Kobiety w wieku rozrodczym będą stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia zgodnie z protokołem i przez co najmniej 8 miesięcy po ostatniej dawce. Mężczyźni z partnerkami w wieku rozrodczym będą stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia zgodnie z protokołem i przez co najmniej 5 miesięcy po ostatniej dawce.

Kryteria wykluczenia

• Ph-dodatnia ALL, białaczka/chłoniak Burkitta
• Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią
• Pacjenci z niekontrolowaną infekcją. Pacjenci z infekcjami, które były kontrolowane przez ≥7 dni, będą kwalifikować się.
• Znana aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub niekontrolowana infekcja wirusem ludzkiego niedoboru odporności (HIV). Pacjenci z infekcją HIV, których choroba jest kontrolowana za pomocą terapii antyretrowirusowej, kwalifikują się, ale ich wysoce aktywna terapia antyretrowirusowa (HAART) powinna być zmodyfikowana w celu minimalizacji interakcji lekowych. Ze względu na zwiększone ryzyko reaktywacji wirusa zapalenia wątroby typu B, wszyscy pacjenci z aktywną, wcześniej leczoną lub wyleczoną infekcją wirusem zapalenia wątroby typu B nie będą kwalifikować się do leczenia rytuksymabem, jeśli ich białaczka eksponuje >1% CD20.
• Poważna operacja lub radioterapia w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badania
• Objawowa choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub ucisk na rdzeń kręgowy
• Współistniejący aktywny nowotwór wymagający leczenia, który może wpłynąć na punkt końcowy badania klinicznego. Pacjenci z rakiem skóry innego niż czerniak, rakiem in situ szyjki macicy, zlokalizowanym rakiem prostaty, z przebytym nowotworem, który został ostatecznie wyleczony, oraz pacjenci leczeni terapiami hormonalnymi z powodu guzów litych kwalifikują się. Pacjenci z historią szpiczaka mnogiego, który nie wymaga aktywnego leczenia, również kwalifikują się.
• Niekontrolowana choroba serca
• Niekontrolowana cukrzyca, zdefiniowana jako glikemia na czczo >160 mg/dL lub glikemia przygodna >250 mg/dL. Pacjenci z cukrzycą typu 1 lub cukrzycą insulinozależną również są wykluczeni. Pomiary HbA1c są mniej wiarygodne u pacjentów z białaczką z powodu anemii i/lub potrzeby transfuzji krwinek czerwonych. Pacjenci z dobrze kontrolowaną, nieinsulinozależną cukrzycą kwalifikują się, ale ich glikemia musi być ściśle monitorowana podczas okresu badania w konsultacji ze specjalistami diabetologii.
• Inne ciężkie ostre, przewlekłe schorzenia medyczne, psychiatryczne lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększać ryzyko związane z uczestnictwem w badaniu lub podawaniem produktu badawczego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie lekarza prowadzącego, czyniłyby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania.
• Pacjenci, którzy nie mogą przerwać stosowania silnych induktorów CYP3A, grejpfrutów, produktów grejpfrutowych, pomarańczy gorzkich lub karamboli w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem wenetoklaksu.

Kryteria włączenia

• Wcześniej nieleczeni pacjenci z ostrą białaczką o limfoidalnej linii (B-ALL, T-ALL, ETP-ALL, o mieszanym fenotypie lub biphenotypowa) lub chłoniakiem limfoblastycznym (linia B lub T)

  • Zajęcie szpiku kostnego lub krwi obwodowej z ≥20% blastami białaczkowymi. Pacjenci z izolowaną chorobą pozaszpikową, którą można zmierzyć w badaniu TK, również kwalifikują się.
  • Dopuszcza się wcześniejsze leczenie deksametazonem lub hydroksymocznikiem podawanym w celu cytoredukcji.
• 40 lat lub więcej
• Stan sprawności ECOG 0-2
• Prawidłowa czynność narządów zgodnie z kryteriami protokołu
• Pacjenci muszą być co najmniej 2 tygodnie po poważnej operacji.
• Pacjenci muszą dobrowolnie podpisać i datować świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur przesiewowych lub specyficznych dla badania.
• Kobiety w wieku rozrodczym będą stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia zgodnie z protokołem i przez co najmniej 8 miesięcy po ostatniej dawce. Mężczyźni z partnerkami w wieku rozrodczym będą stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia zgodnie z protokołem i przez co najmniej 5 miesięcy po ostatniej dawce.

Kryteria wykluczenia

• Ph-dodatnia ALL, białaczka/chłoniak Burkitta
• Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią
• Pacjenci z niekontrolowaną infekcją. Pacjenci z infekcjami, które były kontrolowane przez ≥7 dni, będą kwalifikować się.
• Znana aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub niekontrolowana infekcja wirusem ludzkiego niedoboru odporności (HIV). Pacjenci z infekcją HIV, których choroba jest kontrolowana za pomocą terapii antyretrowirusowej, kwalifikują się, ale ich wysoce aktywna terapia antyretrowirusowa (HAART) powinna być zmodyfikowana w celu minimalizacji interakcji lekowych. Ze względu na zwiększone ryzyko reaktywacji wirusa zapalenia wątroby typu B, wszyscy pacjenci z aktywną, wcześniej leczoną lub wyleczoną infekcją wirusem zapalenia wątroby typu B nie będą kwalifikować się do leczenia rytuksymabem, jeśli ich białaczka eksponuje >1% CD20.
• Poważna operacja lub radioterapia w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badania
• Objawowa choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub ucisk na rdzeń kręgowy
• Współistniejący aktywny nowotwór wymagający leczenia, który może wpłynąć na punkt końcowy badania klinicznego. Pacjenci z rakiem skóry innego niż czerniak, rakiem in situ szyjki macicy, zlokalizowanym rakiem prostaty, z przebytym nowotworem, który został ostatecznie wyleczony, oraz pacjenci leczeni terapiami hormonalnymi z powodu guzów litych kwalifikują się. Pacjenci z historią szpiczaka mnogiego, który nie wymaga aktywnego leczenia, również kwalifikują się.
• Niekontrolowana choroba serca
• Niekontrolowana cukrzyca, zdefiniowana jako glikemia na czczo >160 mg/dL lub glikemia przygodna >250 mg/dL. Pacjenci z cukrzycą typu 1 lub cukrzycą insulinozależną również są wykluczeni. Pomiary HbA1c są mniej wiarygodne u pacjentów z białaczką z powodu anemii i/lub potrzeby transfuzji krwinek czerwonych. Pacjenci z dobrze kontrolowaną, nieinsulinozależną cukrzycą kwalifikują się, ale ich glikemia musi być ściśle monitorowana podczas okresu badania w konsultacji ze specjalistami diabetologii.
• Inne ciężkie ostre, przewlekłe schorzenia medyczne, psychiatryczne lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększać ryzyko związane z uczestnictwem w badaniu lub podawaniem produktu badawczego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie lekarza prowadzącego, czyniłyby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania.
• Jakakolwiek wcześniejsza ogólnoustrojowa chemioterapia lub radioterapia w leczeniu ALL/LBL jest wykluczeniem, z wyjątkiem hydroksymocznika, steroidów, ATRA i/lub chemioterapii dokanałowej. Nie więcej niż 2 tygodnie steroidów jest dozwolone.
• Pacjenci, którzy nie mogą przerwać stosowania silnych induktorów CYP3A, grejpfrutów, produktów grejpfrutowych, pomarańczy gorzkich lub karamboli w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem wenetoklaksu.