Forsøg til at teste sikkerheden ved at tilføje Capivasertib til et standard leukæmi-behandlingsregime (CAVALRY)

KOHORT 1 Inklusionskriterier

• Patienter med akut leukæmi med lymfoid linje (B-ALL, T-ALL, ETP-ALL, blandet fenotype eller bi-fænotypisk) eller lymfoblastisk lymfom (B- eller T-linje), der er recidiveret eller refraktær

  • Knoglemarv eller perifert blod med ≥5% leukæmiske blaster. Patienter med isoleret ekstramedullær sygdom, der kan måles med CT-scanning, er også berettigede.
• 18 år eller ældre
• ECOG performance status 0-2
• Tilstrækkelig organfunktion, der opfylder protokolkriterier
• Patienter skal være mindst 2 uger fra større kirurgi eller stråleterapi. En wash-out-periode på 5 halveringstider er påkrævet for patienter, der har deltaget i andre undersøgelsesprøver. Disse patienter skal være kommet sig fra klinisk signifikante bivirkninger relateret til disse tidligere behandlinger.
• Patienter skal frivilligt underskrive og datere et informeret samtykke inden påbegyndelse af nogen screening eller studie-specifikke procedurer.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal anvende effektiv prævention under protokolbehandlingen og i mindst 8 måneder efter den sidste dosis. Mænd med kvindelige partnere i den reproduktive alder skal anvende effektiv prævention under protokolbehandlingen og i mindst 5 måneder efter den sidste dosis.

Eksklusionskriterier

• Ph-positiv ALL, Burkitts leukæmi/lymfom
• Patienten er gravid eller ammer
• Patienter med ukontrolleret infektion.
• Kendt aktiv hepatitis B eller C infektion, eller ukontrolleret human immundefektvirus (hiv) infektion. Patienter med hiv-infektion, hvis sygdom er kontrolleret med antiretroviral terapi, er berettigede, men deres højaktive antiretrovirale terapi (HAART) bør ændres for at minimere lægemiddelinteraktioner. På grund af den øgede risiko for hepatitis B-reaktivering vil alle patienter med aktiv, tidligere behandlet eller helbredt hepatitis B infektion ikke være berettigede til rituximab-behandling, hvis deres leukæmi udtrykker >1% CD20.
• Større kirurgi eller stråleterapi inden for 2 uger før den første studiedosis
• Symptomatisk centralnervesystem (CNS) sygdom eller rygmarvskompression
• Samtidig aktiv malignitet, der kræver behandling med potentiale til at påvirke klinisk prøves endepunkt. Patienter med ikke-melanom hudkræft, carcinoma in situ i livmoderhalsen, lokaliseret prostatakræft, tidligere historie med malignitet, der er definitivt behandlet, og patienter behandlet med hormonel terapi for solide tumorer er berettigede. Patienter med historie om multipelt myelom, der ikke kræver aktiv behandling, er også berettigede.
• Ukontrolleret hjertesygdom
• Ukontrolleret diabetes mellitus, defineret som fastende blodglukose >160 mg/dL eller tilfældig blodglukose >250 mg/dL. Patienter med type 1 diabetes mellitus eller insulinafhængig diabetes er også udelukket. A1c-målinger er mindre pålidelige hos leukæmipatienter på grund af anæmi og/eller behov for røde blodcelle transfusioner. Patienter med velkontrolleret, ikke-insulinafhængig diabetes er berettigede, men deres blodglukose skal overvåges tæt i studieperioden i samråd med diabetesspecialister.
• Anden alvorlig akut, kronisk medicinsk, psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormalitet, der kan øge risikoen forbundet med studie deltagelse eller undersøgelsesprodukt administration eller kan forstyrre fortolkningen af studieresultater og, efter behandlende læges skøn, ville gøre patienten uegnet til indgang i dette studie.
• Patienter, der ikke kan ophøre med stærke CYP3A-inducere, grapefrugt, grapefrugtprodukter, Sevilla-appelsiner eller stjernefrugt inden for de 3 dage før start på venetoclax.

KOHORT 2 Inklusionskriterier

• Recidiverede eller refraktære patienter med akut leukæmi med lymfoid linje (B-ALL, T-ALL, ETP-ALL, blandet fenotype eller bi-fænotypisk) eller lymfoblastisk lymfom (B- eller T-linje)

  • Knoglemarv eller perifert blod med ≥5% leukæmiske blaster. Patienter med isoleret ekstramedullær sygdom, der kan måles med CT-scanning, er også berettigede.
• 18 år eller ældre
• ECOG performance status 0-2
• Tilstrækkelig organfunktion, der opfylder protokolkriterier
• Patienter skal være mindst 2 uger fra større kirurgi eller stråleterapi. En wash-out-periode på 5 halveringstider er påkrævet for patienter, der har deltaget i andre undersøgelsesprøver. Disse patienter skal være kommet sig fra klinisk signifikante bivirkninger relateret til disse tidligere behandlinger.
• Patienter skal frivilligt underskrive og datere et informeret samtykke inden påbegyndelse af nogen screening eller studie-specifikke procedurer.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal anvende effektiv prævention under protokolbehandlingen og i mindst 8 måneder efter den sidste dosis. Mænd med kvindelige partnere i den reproduktive alder skal anvende effektiv prævention under protokolbehandlingen og i mindst 5 måneder efter den sidste dosis.

Eksklusionskriterier

• Ph-positiv ALL, Burkitts leukæmi/lymfom
• Patienten er gravid eller ammer
• Patienter med ukontrolleret infektion. Patienter med infektioner, der er blevet kontrolleret i ≥7 dage, vil være berettigede.
• Kendt aktiv hepatitis B eller C infektion, eller ukontrolleret human immundefektvirus (hiv) infektion. Patienter med hiv-infektion, hvis sygdom er kontrolleret med antiretroviral terapi, er berettigede, men deres højaktive antiretrovirale terapi (HAART) bør ændres for at minimere lægemiddelinteraktioner. På grund af den øgede risiko for hepatitis B-reaktivering vil alle patienter med aktiv, tidligere behandlet eller helbredt hepatitis B infektion ikke være berettigede til rituximab-behandling, hvis deres leukæmi udtrykker >1% CD20.
• Større kirurgi eller stråleterapi inden for 2 uger før den første studiedosis
• Symptomatisk centralnervesystem (CNS) sygdom eller rygmarvskompression
• Samtidig aktiv malignitet, der kræver behandling med potentiale til at påvirke klinisk prøves endepunkt. Patienter med ikke-melanom hudkræft, carcinoma in situ i livmoderhalsen, lokaliseret prostatakræft, tidligere historie med malignitet, der er definitivt behandlet, og patienter behandlet med hormonel terapi for solide tumorer er berettigede. Patienter med historie om multipelt myelom, der ikke kræver aktiv behandling, er også berettigede.
• Ukontrolleret hjertesygdom
• Ukontrolleret diabetes mellitus, defineret som fastende blodglukose >160 mg/dL eller tilfældig blodglukose >250 mg/dL. Patienter med type 1 diabetes mellitus eller insulinafhængig diabetes er også udelukket. A1c-målinger er mindre pålidelige hos leukæmipatienter på grund af anæmi og/eller behov for røde blodcelle transfusioner. Patienter med velkontrolleret, ikke-insulinafhængig diabetes er berettigede, men deres blodglukose skal overvåges tæt i studieperioden i samråd med diabetesspecialister.
• Anden alvorlig akut, kronisk medicinsk, psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormalitet, der kan øge risikoen forbundet med studie deltagelse eller undersøgelsesprodukt administration eller kan forstyrre fortolkningen af studieresultater og, efter behandlende læges skøn, ville gøre patienten uegnet til indgang i dette studie.
• Patienter, der ikke kan ophøre med stærke CYP3A-inducere, grapefrugt, grapefrugtprodukter, Sevilla-appelsiner eller stjernefrugt inden for de 3 dage før start på venetoclax.

Inklusionskriterier

• Tidligere ubehandlede patienter med akut leukæmi med lymfoid linje (B-ALL, T-ALL, ETP-ALL, blandet fenotype eller bi-fænotypisk) eller lymfoblastisk lymfom (B- eller T-linje)

  • Knoglemarv eller perifert blod med ≥20% leukæmiske blaster. Patienter med isoleret ekstramedullær sygdom, der kan måles med CT-scanning, er også berettigede.
  • Tidligere terapi med dexamethason eller hydroxyurea givet til cytoreduktive formål er tilladt.
• 40 år eller ældre
• ECOG performance status 0-2
• Tilstrækkelig organfunktion efter protokolkriterier
• Patienter skal være mindst 2 uger fra større kirurgi.
• Patienter skal frivilligt underskrive og datere et informeret samtykke inden påbegyndelse af nogen screening eller studie-specifikke procedurer.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal anvende effektiv prævention under protokolbehandlingen og i mindst 8 måneder efter den sidste dosis. Mænd med kvindelige partnere i den reproduktive alder skal anvende effektiv prævention under protokolbehandlingen og i mindst 5 måneder efter den sidste dosis.

Eksklusionskriterier

• Ph-positiv ALL, Burkitts leukæmi/lymfom
• Patienten er gravid eller ammer
• Patienter med ukontrolleret infektion. Patienter med infektioner, der er blevet kontrolleret i ≥7 dage, vil være berettigede.
• Kendt aktiv hepatitis B eller C infektion, eller ukontrolleret human immundefektvirus (hiv) infektion. Patienter med hiv-infektion, hvis sygdom er kontrolleret med antiretroviral terapi, er berettigede, men deres højaktive antiretrovirale terapi (HAART) bør ændres for at minimere lægemiddelinteraktioner. På grund af den øgede risiko for hepatitis B-reaktivering vil alle patienter med aktiv, tidligere behandlet eller helbredt hepatitis B infektion ikke være berettigede til rituximab-behandling, hvis deres leukæmi udtrykker >1% CD20.
• Større kirurgi eller stråleterapi inden for 2 uger før den første studiedosis
• Symptomatisk centralnervesystem (CNS) sygdom eller rygmarvskompression
• Samtidig aktiv malignitet, der kræver behandling med potentiale til at påvirke klinisk prøves endepunkt. Patienter med ikke-melanom hudkræft, carcinoma in situ i livmoderhalsen, lokaliseret prostatakræft, tidligere historie med malignitet, der er definitivt behandlet, og patienter behandlet med hormonel terapi for solide tumorer er berettigede. Patienter med historie om multipelt myelom, der ikke kræver aktiv behandling, er også berettigede.
• Ukontrolleret hjertesygdom
• Ukontrolleret diabetes mellitus, defineret som fastende blodglukose >160 mg/dL eller tilfældig blodglukose >250 mg/dL. Patienter med type 1 diabetes mellitus eller insulinafhængig diabetes er også udelukket. A1c-målinger er mindre pålidelige hos leukæmipatienter på grund af anæmi og/eller behov for røde blodcelle transfusioner. Patienter med velkontrolleret, ikke-insulinafhængig diabetes er berettigede, men deres blodglukose skal overvåges tæt i studieperioden i samråd med diabetesspecialister.
• Anden alvorlig akut, kronisk medicinsk, psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormalitet, der kan øge risikoen forbundet med studie deltagelse eller undersøgelsesprodukt administration eller kan forstyrre fortolkningen af studieresultater og, efter behandlende læges skøn, ville gøre patienten uegnet til indgang i dette studie.
• Enhver tidligere systemisk kemoterapi eller stråleterapi til behandling af ALL/LBL er en udelukkelse med undtagelse af hydroxyurea, steroider, ATRA og/eller intratekal kemoterapi. Ikke mere end 2 ugers steroider er tilladt.
• Patienter, der ikke kan ophøre med stærke CYP3A-inducere, grapefrugt, grapefrugtprodukter, Sevilla-appelsiner eller stjernefrugt inden for de 3 dage før start på venetoclax.