Исследование по проверке безопасности добавления капивасертиба к стандартной схеме лечения лейкемии (CAVALRY)

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ В КОГОРТУ 1

• Пациенты с острым лейкозом лимфоидного происхождения (B-ОЛЛ, T-ОЛЛ, ETP-ОЛЛ, смешанный фенотип или бифенотипный) или лимфобластной лимфомой (B- или T-происхождения) в рецидиве или рефрактерной форме

  • Поражение костного мозга или периферической крови с ≥5% лейкемических бластов. Пациенты с изолированным экстрамедуллярным заболеванием, измеримым с помощью КТ, также подходят.
• 18 лет и старше
• Общее состояние по шкале ECOG 0-2
• Адекватная функция органов, соответствующая критериям протокола
• Пациенты должны находиться не менее чем в 2 неделях после серьезной операции или лучевой терапии. Для пациентов, участвовавших в других исследовательских испытаниях, требуется период вымывания в 5 периодов полувыведения. Эти пациенты должны восстановиться от клинически значимых токсических эффектов, связанных с предыдущим лечением.
• Пациенты должны добровольно подписать и датировать информированное согласие до начала любых скрининговых или специфических для исследования процедур.
• Женщины детородного возраста будут использовать эффективную контрацепцию во время лечения по протоколу и не менее 8 месяцев после последней дозы. Мужчины с партнершами репродуктивного возраста будут использовать эффективную контрацепцию во время лечения по протоколу и не менее 5 месяцев после последней дозы.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ

• Ph-позитивный ОЛЛ, лейкоз/лимфома Беркитта
• Пациентка беременна или кормит грудью
• Пациенты с неконтролируемой инфекцией.
• Известная активная инфекция гепатита B или C, или неконтролируемая инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Пациенты с ВИЧ-инфекцией, чье заболевание контролируется антиретровирусной терапией, подходят, но их высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ) должна быть скорректирована для минимизации лекарственных взаимодействий. В связи с повышенным риском реактивации гепатита B, все пациенты с активной, ранее леченной или разрешившейся инфекцией гепатита B не будут подходить для лечения ритуксимабом, если их лейкоз экспрессирует >1% CD20.
• Серьезная операция или лучевая терапия в течение 2 недель до первой дозы исследования
• Симптоматическое заболевание центральной нервной системы (ЦНС) или компрессия спинного мозга
• Сопутствующее активное злокачественное новообразование, требующее лечения, которое может повлиять на конечную точку клинического испытания. Пациенты с немеланомным раком кожи, карциномой in situ шейки матки, локализованным раком предстательной железы, перенесшим злокачественное новообразование, которое было окончательно вылечено, и пациенты, получавшие гормональную терапию по поводу солидных опухолей, подходят. Пациенты с историей множественной миеломы, не требующей активного лечения, также подходят.
• Неконтролируемое заболевание сердца
• Неконтролируемый сахарный диабет, определяемый как уровень глюкозы натощак >160 мг/дл или случайный уровень глюкозы >250 мг/дл. Пациенты с сахарным диабетом 1 типа или инсулинозависимым диабетом также исключаются. Измерения A1c менее надежны у пациентов с лейкозом из-за анемии и/или необходимости переливания эритроцитов. Пациенты с хорошо контролируемым, неинсулинозависимым диабетом подходят, но их уровень глюкозы в крови должен тщательно контролироваться в течение периода исследования при консультации со специалистами по диабету.
• Другие тяжелые острые или хронические медицинские, психиатрические состояния или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или могут повлиять на интерпретацию результатов исследования и, по мнению лечащего врача, делают пациента непригодным для включения в это исследование.
• Пациенты, которые не могут прекратить прием сильных индукторов CYP3A, грейпфрута, продуктов из грейпфрута, севильских апельсинов или карамболы в течение 3 дней до начала приема венетоклакса.

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ В КОГОРТУ 2

• Пациенты с рецидивом или рефрактерной формой острого лейкоза лимфоидного происхождения (B-ОЛЛ, T-ОЛЛ, ETP-ОЛЛ, смешанный фенотип или бифенотипный) или лимфобластной лимфомой (B- или T-происхождения)

  • Поражение костного мозга или периферической крови с ≥5% лейкемических бластов. Пациенты с изолированным экстрамедуллярным заболеванием, измеримым с помощью КТ, также подходят.
• 18 лет и старше
• Общее состояние по шкале ECOG 0-2
• Адекватная функция органов, соответствующая критериям протокола
• Пациенты должны находиться не менее чем в 2 неделях после серьезной операции или лучевой терапии. Для пациентов, участвовавших в других исследовательских испытаниях, требуется период вымывания в 5 периодов полувыведения. Эти пациенты должны восстановиться от клинически значимых токсических эффектов, связанных с предыдущим лечением.
• Пациенты должны добровольно подписать и датировать информированное согласие до начала любых скрининговых или специфических для исследования процедур.
• Женщины детородного возраста будут использовать эффективную контрацепцию во время лечения по протоколу и не менее 8 месяцев после последней дозы. Мужчины с партнершами репродуктивного возраста будут использовать эффективную контрацепцию во время лечения по протоколу и не менее 5 месяцев после последней дозы.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ

• Ph-позитивный ОЛЛ, лейкоз/лимфома Беркитта
• Пациентка беременна или кормит грудью
• Пациенты с неконтролируемой инфекцией. Пациенты с инфекциями, которые контролировались в течение ≥7 дней, будут подходить.
• Известная активная инфекция гепатита B или C, или неконтролируемая инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Пациенты с ВИЧ-инфекцией, чье заболевание контролируется антиретровирусной терапией, подходят, но их высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ) должна быть скорректирована для минимизации лекарственных взаимодействий. В связи с повышенным риском реактивации гепатита B, все пациенты с активной, ранее леченной или разрешившейся инфекцией гепатита B не будут подходить для лечения ритуксимабом, если их лейкоз экспрессирует >1% CD20.
• Серьезная операция или лучевая терапия в течение 2 недель до первой дозы исследования
• Симптоматическое заболевание центральной нервной системы (ЦНС) или компрессия спинного мозга
• Сопутствующее активное злокачественное новообразование, требующее лечения, которое может повлиять на конечную точку клинического испытания. Пациенты с немеланомным раком кожи, карциномой in situ шейки матки, локализованным раком предстательной железы, перенесшим злокачественное новообразование, которое было окончательно вылечено, и пациенты, получавшие гормональную терапию по поводу солидных опухолей, подходят. Пациенты с историей множественной миеломы, не требующей активного лечения, также подходят.
• Неконтролируемое заболевание сердца
• Неконтролируемый сахарный диабет, определяемый как уровень глюкозы натощак >160 мг/дл или случайный уровень глюкозы >250 мг/дл. Пациенты с сахарным диабетом 1 типа или инсулинозависимым диабетом также исключаются. Измерения A1c менее надежны у пациентов с лейкозом из-за анемии и/или необходимости переливания эритроцитов. Пациенты с хорошо контролируемым, неинсулинозависимым диабетом подходят, но их уровень глюкозы в крови должен тщательно контролироваться в течение периода исследования при консультации со специалистами по диабету.
• Другие тяжелые острые или хронические медицинские, психиатрические состояния или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или могут повлиять на интерпретацию результатов исследования и, по мнению лечащего врача, делают пациента непригодным для включения в это исследование.
• Пациенты, которые не могут прекратить прием сильных индукторов CYP3A, грейпфрута, продуктов из грейпфрута, севильских апельсинов или карамболы в течение 3 дней до начала приема венетоклакса.

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

• Ранее нелеченные пациенты с острым лейкозом лимфоидного происхождения (B-ОЛЛ, T-ОЛЛ, ETP-ОЛЛ, смешанный фенотип или бифенотипный) или лимфобластной лимфомой (B- или T-происхождения)

  • Поражение костного мозга или периферической крови с ≥20% лейкемических бластов. Пациенты с изолированным экстрамедуллярным заболеванием, измеримым с помощью КТ, также подходят.
  • Предыдущая терапия дексаметазоном или гидроксимочевиной, назначенная для циторедуктивных целей, разрешена.
• 40 лет и старше
• Общее состояние по шкале ECOG 0-2
• Адекватная функция органов в соответствии с критериями протокола
• Пациенты должны находиться не менее чем в 2 неделях после серьезной операции.
• Пациенты должны добровольно подписать и датировать информированное согласие до начала любых скрининговых или специфических для исследования процедур.
• Женщины детородного возраста будут использовать эффективную контрацепцию во время лечения по протоколу и не менее 8 месяцев после последней дозы. Мужчины с партнершами репродуктивного возраста будут использовать эффективную контрацепцию во время лечения по протоколу и не менее 5 месяцев после последней дозы.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ

• Ph-позитивный ОЛЛ, лейкоз/лимфома Беркитта
• Пациентка беременна или кормит грудью
• Пациенты с неконтролируемой инфекцией. Пациенты с инфекциями, которые контролировались в течение ≥7 дней, будут подходить.
• Известная активная инфекция гепатита B или C, или неконтролируемая инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Пациенты с ВИЧ-инфекцией, чье заболевание контролируется антиретровирусной терапией, подходят, но их высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ) должна быть скорректирована для минимизации лекарственных взаимодействий. В связи с повышенным риском реактивации гепатита B, все пациенты с активной, ранее леченной или разрешившейся инфекцией гепатита B не будут подходить для лечения ритуксимабом, если их лейкоз экспрессирует >1% CD20.
• Серьезная операция или лучевая терапия в течение 2 недель до первой дозы исследования
• Симптоматическое заболевание центральной нервной системы (ЦНС) или компрессия спинного мозга
• Сопутствующее активное злокачественное новообразование, требующее лечения, которое может повлиять на конечную точку клинического испытания. Пациенты с немеланомным раком кожи, карциномой in situ шейки матки, локализованным раком предстательной железы, перенесшим злокачественное новообразование, которое было окончательно вылечено, и пациенты, получавшие гормональную терапию по поводу солидных опухолей, подходят. Пациенты с историей множественной миеломы, не требующей активного лечения, также подходят.
• Неконтролируемое заболевание сердца
• Неконтролируемый сахарный диабет, определяемый как уровень глюкозы натощак >160 мг/дл или случайный уровень глюкозы >250 мг/дл. Пациенты с сахарным диабетом 1 типа или инсулинозависимым диабетом также исключаются. Измерения A1c менее надежны у пациентов с лейкозом из-за анемии и/или необходимости переливания эритроцитов. Пациенты с хорошо контролируемым, неинсулинозависимым диабетом подходят, но их уровень глюкозы в крови должен тщательно контролироваться в течение периода исследования при консультации со специалистами по диабету.
• Другие тяжелые острые или хронические медицинские, психиатрические состояния или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или могут повлиять на интерпретацию результатов исследования и, по мнению лечащего врача, делают пациента непригодным для включения в это исследование.
• Любая предыдущая системная химиотерапия или лучевая терапия для лечения ОЛЛ/ЛБЛ является исключением, за исключением гидроксимочевины, стероидов, ATRA и/или интратекальной химиотерапии. Допускается не более 2 недель приема стероидов.
• Пациенты, которые не могут прекратить прием сильных индукторов CYP3A, грейпфрута, продуктов из грейпфрута, севильских апельсинов или карамболы в течение 3 дней до начала приема венетоклакса.