Studie zur Prüfung der Sicherheit der Hinzufügung von Capivasertib zu einem Standard-Leukämie-Behandlungsregime (CAVALRY)

KOHORTE 1 Einschlusskriterien

• Patienten mit akuter Leukämie mit lymphoider Abstammung (B-ALL, T-ALL, ETP-ALL, gemischter Phänotyp oder bi-phenotypisch) oder lymphoblastischem Lymphom (B- oder T-Linie), die rezidiviert oder refraktär sind

  • Knochenmark- oder periphere Blutbeteiligung mit ≥5% leukämischen Blasten. Patienten mit isolierter extramedullärer Erkrankung, die mittels CT-Scan messbar ist, sind ebenfalls berechtigt.
• 18 Jahre oder älter
• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Ausreichende Organfunktion gemäß Protokollkriterien
• Patienten müssen mindestens 2 Wochen von größeren Operationen oder Strahlentherapie entfernt sein. Eine Auswaschphase von 5 Halbwertszeiten ist für Patienten erforderlich, die an anderen Untersuchungsstudien teilgenommen haben. Diese Patienten müssen sich von klinisch signifikanten Toxizitäten im Zusammenhang mit diesen vorherigen Behandlungen erholt haben.
• Patienten müssen vor Beginn jeglicher Screening- oder studienspezifischer Verfahren freiwillig eine Einwilligungserklärung unterschreiben und datieren.
• Frauen im gebärfähigen Alter werden während der Protokollbehandlung und für mindestens 8 Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmethoden anwenden. Männer mit weiblichen Partnern im reproduktionsfähigen Alter werden während der Protokollbehandlung und für mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmethoden anwenden.

Ausschlusskriterien

• Ph-positive ALL, Burkitt-Leukämie/Lymphom
• Patientin ist schwanger oder stillt
• Patienten mit unkontrollierter Infektion.
• Bekannte aktive Hepatitis-B- oder C-Infektion oder unkontrollierte humane Immundefizienzvirus (HIV)-Infektion. Patienten mit HIV-Infektion, deren Erkrankung mit antiretroviraler Therapie kontrolliert ist, sind berechtigt, aber ihre hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART) sollte modifiziert werden, um Arzneimittelwechselwirkungen zu minimieren. Aufgrund des erhöhten Risikos einer Hepatitis-B-Reaktivierung sind alle Patienten mit aktiver, zuvor behandelter oder ausgeheilter Hepatitis-B-Infektion für eine Rituximab-Behandlung nicht geeignet, wenn ihre Leukämie >1% CD20 exprimiert.
• Größere Operation oder Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Studienverabreichung
• Symptomatische Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS) oder Rückenmarkskompression
• Gleichzeitig aktive Malignität, die eine Behandlung erfordert und das Endziel der klinischen Studie beeinflussen könnte. Patienten mit Nicht-Melanom-Hautkrebs, Carcinoma in situ der Zervix, lokalisiertem Prostatakrebs, einer in der Vergangenheit endgültig behandelten Malignität und Patienten, die mit Hormontherapien für solide Tumore behandelt wurden, sind berechtigt. Patienten mit einer Vorgeschichte von multiplem Myelom, das keine aktive Behandlung benötigt, sind ebenfalls berechtigt.
• Unkontrollierte Herzerkrankung
• Unkontrollierter Diabetes mellitus, definiert als Nüchternblutzucker >160 mg/dL oder Random-Blutzucker >250 mg/dL. Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus oder insulinabhängigem Diabetes sind ebenfalls ausgeschlossen. A1c-Messungen sind bei Leukämiepatienten aufgrund von Anämie und/oder Notwendigkeit von Erythrozytentransfusionen weniger zuverlässig. Patienten mit gut kontrolliertem, nicht-insulinabhängigem Diabetes sind berechtigt, aber ihr Blutzucker muss während der Studienperiode in Absprache mit Diabetesspezialisten engmaschig überwacht werden.
• Andere schwerwiegende akute oder chronische medizinische, psychiatrische Zustände oder Laboranomalien, die das Risiko im Zusammenhang mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten und nach Einschätzung des behandelnden Arztes den Patienten für den Eintritt in diese Studie ungeeignet machen würden.
• Patienten, die starke CYP3A-Induktoren, Grapefruit, Grapefruitprodukte, Bitterorangen oder Karambole nicht innerhalb der 3 Tage vor Beginn von Venetoclax absetzen können.

KOHORTE 2 Einschlusskriterien

• Rezidivierte oder refraktäre Patienten mit akuter Leukämie mit lymphoider Abstammung (B-ALL, T-ALL, ETP-ALL, gemischter Phänotyp oder bi-phenotypisch) oder lymphoblastischem Lymphom (B- oder T-Linie)

  • Knochenmark- oder periphere Blutbeteiligung mit ≥5% leukämischen Blasten. Patienten mit isolierter extramedullärer Erkrankung, die mittels CT-Scan messbar ist, sind ebenfalls berechtigt.
• 18 Jahre oder älter
• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Ausreichende Organfunktion gemäß Protokollkriterien
• Patienten müssen mindestens 2 Wochen von größeren Operationen oder Strahlentherapie entfernt sein. Eine Auswaschphase von 5 Halbwertszeiten ist für Patienten erforderlich, die an anderen Untersuchungsstudien teilgenommen haben. Diese Patienten müssen sich von klinisch signifikanten Toxizitäten im Zusammenhang mit diesen vorherigen Behandlungen erholt haben.
• Patienten müssen vor Beginn jeglicher Screening- oder studienspezifischer Verfahren freiwillig eine Einwilligungserklärung unterschreiben und datieren.
• Frauen im gebärfähigen Alter werden während der Protokollbehandlung und für mindestens 8 Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmethoden anwenden. Männer mit weiblichen Partnern im reproduktionsfähigen Alter werden während der Protokollbehandlung und für mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmethoden anwenden.

Ausschlusskriterien

• Ph-positive ALL, Burkitt-Leukämie/Lymphom
• Patientin ist schwanger oder stillt
• Patienten mit unkontrollierter Infektion. Patienten mit Infektionen, die seit ≥7 Tagen kontrolliert sind, sind berechtigt.
• Bekannte aktive Hepatitis-B- oder C-Infektion oder unkontrollierte humane Immundefizienzvirus (HIV)-Infektion. Patienten mit HIV-Infektion, deren Erkrankung mit antiretroviraler Therapie kontrolliert ist, sind berechtigt, aber ihre hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART) sollte modifiziert werden, um Arzneimittelwechselwirkungen zu minimieren. Aufgrund des erhöhten Risikos einer Hepatitis-B-Reaktivierung sind alle Patienten mit aktiver, zuvor behandelter oder ausgeheilter Hepatitis-B-Infektion für eine Rituximab-Behandlung nicht geeignet, wenn ihre Leukämie >1% CD20 exprimiert.
• Größere Operation oder Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Studienverabreichung
• Symptomatische Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS) oder Rückenmarkskompression
• Gleichzeitig aktive Malignität, die eine Behandlung erfordert und das Endziel der klinischen Studie beeinflussen könnte. Patienten mit Nicht-Melanom-Hautkrebs, Carcinoma in situ der Zervix, lokalisiertem Prostatakrebs, einer in der Vergangenheit endgültig behandelten Malignität und Patienten, die mit Hormontherapien für solide Tumore behandelt wurden, sind berechtigt. Patienten mit einer Vorgeschichte von multiplem Myelom, das keine aktive Behandlung benötigt, sind ebenfalls berechtigt.
• Unkontrollierte Herzerkrankung
• Unkontrollierter Diabetes mellitus, definiert als Nüchternblutzucker >160 mg/dL oder Random-Blutzucker >250 mg/dL. Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus oder insulinabhängigem Diabetes sind ebenfalls ausgeschlossen. A1c-Messungen sind bei Leukämiepatienten aufgrund von Anämie und/oder Notwendigkeit von Erythrozytentransfusionen weniger zuverlässig. Patienten mit gut kontrolliertem, nicht-insulinabhängigem Diabetes sind berechtigt, aber ihr Blutzucker muss während der Studienperiode in Absprache mit Diabetesspezialisten engmaschig überwacht werden.
• Andere schwerwiegende akute oder chronische medizinische, psychiatrische Zustände oder Laboranomalien, die das Risiko im Zusammenhang mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten und nach Einschätzung des behandelnden Arztes den Patienten für den Eintritt in diese Studie ungeeignet machen würden.
• Patienten, die starke CYP3A-Induktoren, Grapefruit, Grapefruitprodukte, Bitterorangen oder Karambole nicht innerhalb der 3 Tage vor Beginn von Venetoclax absetzen können.

Einschlusskriterien

• Zuvor unbehandelte Patienten mit akuter Leukämie mit lymphoider Abstammung (B-ALL, T-ALL, ETP-ALL, gemischter Phänotyp oder bi-phenotypisch) oder lymphoblastischem Lymphom (B- oder T-Linie)

  • Knochenmark- oder periphere Blutbeteiligung mit ≥20% leukämischen Blasten. Patienten mit isolierter extramedullärer Erkrankung, die mittels CT-Scan messbar ist, sind ebenfalls berechtigt.
  • Vorherige Therapie mit Dexamethason oder Hydroxyharnstoff zu zytoreduktiven Zwecken ist erlaubt.
• 40 Jahre oder älter
• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Ausreichende Organfunktion gemäß Protokollkriterien
• Patienten müssen mindestens 2 Wochen von größeren Operationen entfernt sein.
• Patienten müssen vor Beginn jeglicher Screening- oder studienspezifischer Verfahren freiwillig eine Einwilligungserklärung unterschreiben und datieren.
• Frauen im gebärfähigen Alter werden während der Protokollbehandlung und für mindestens 8 Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmethoden anwenden. Männer mit weiblichen Partnern im reproduktionsfähigen Alter werden während der Protokollbehandlung und für mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmethoden anwenden.

Ausschlusskriterien

• Ph-positive ALL, Burkitt-Leukämie/Lymphom
• Patientin ist schwanger oder stillt
• Patienten mit unkontrollierter Infektion. Patienten mit Infektionen, die seit ≥7 Tagen kontrolliert sind, sind berechtigt.
• Bekannte aktive Hepatitis-B- oder C-Infektion oder unkontrollierte humane Immundefizienzvirus (HIV)-Infektion. Patienten mit HIV-Infektion, deren Erkrankung mit antiretroviraler Therapie kontrolliert ist, sind berechtigt, aber ihre hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART) sollte modifiziert werden, um Arzneimittelwechselwirkungen zu minimieren. Aufgrund des erhöhten Risikos einer Hepatitis-B-Reaktivierung sind alle Patienten mit aktiver, zuvor behandelter oder ausgeheilter Hepatitis-B-Infektion für eine Rituximab-Behandlung nicht geeignet, wenn ihre Leukämie >1% CD20 exprimiert.
• Größere Operation oder Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Studienverabreichung
• Symptomatische Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS) oder Rückenmarkskompression
• Gleichzeitig aktive Malignität, die eine Behandlung erfordert und das Endziel der klinischen Studie beeinflussen könnte. Patienten mit Nicht-Melanom-Hautkrebs, Carcinoma in situ der Zervix, lokalisiertem Prostatakrebs, einer in der Vergangenheit endgültig behandelten Malignität und Patienten, die mit Hormontherapien für solide Tumore behandelt wurden, sind berechtigt. Patienten mit einer Vorgeschichte von multiplem Myelom, das keine aktive Behandlung benötigt, sind ebenfalls berechtigt.
• Unkontrollierte Herzerkrankung
• Unkontrollierter Diabetes mellitus, definiert als Nüchternblutzucker >160 mg/dL oder Random-Blutzucker >250 mg/dL. Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus oder insulinabhängigem Diabetes sind ebenfalls ausgeschlossen. A1c-Messungen sind bei Leukämiepatienten aufgrund von Anämie und/oder Notwendigkeit von Erythrozytentransfusionen weniger zuverlässig. Patienten mit gut kontrolliertem, nicht-insulinabhängigem Diabetes sind berechtigt, aber ihr Blutzucker muss während der Studienperiode in Absprache mit Diabetesspezialisten engmaschig überwacht werden.
• Andere schwerwiegende akute oder chronische medizinische, psychiatrische Zustände oder Laboranomalien, die das Risiko im Zusammenhang mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten und nach Einschätzung des behandelnden Arztes den Patienten für den Eintritt in diese Studie ungeeignet machen würden.
• Jegliche vorherige systemische Chemotherapie oder Strahlentherapie zur Behandlung von ALL/LBL ist ein Ausschlusskriterium, mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff, Steroiden, ATRA und/oder intrathekaler Chemotherapie. Nicht mehr als 2 Wochen Steroide sind erlaubt.
• Patienten, die starke CYP3A-Induktoren, Grapefruit, Grapefruitprodukte, Bitterorangen oder Karambole nicht innerhalb der 3 Tage vor Beginn von Venetoclax absetzen können.