Studie k ověření bezpečnosti přidání capivasertibu ke standardnímu léčebnému režimu leukémie (CAVALRY)

KOHORTA 1 – Kritéria pro zařazení

• Pacienti s akutní leukemií lymfoidní linie (B-ALL, T-ALL, ETP-ALL, smíšeného fenotypu nebo biphenotypickou) nebo lymfoblastickým lymfomem (B- nebo T-linie), kteří relabovali nebo jsou refrakterní

  • Postižení kostní dřeně nebo periferní krve s ≥5% leukemických blastů.
    Pacienti s izolovaným extramedulárním postižením, které je měřitelné CT vyšetřením, jsou také způsobilí.
• 18 let a starší
• ECOG výkonnostní stav 0–2
• Dostatečná funkce orgánů splňující kritéria protokolu
• Od hlavního chirurgického výkonu nebo radioterapie musí uplynout alespoň 2 týdny.
  U pacientů, kteří se účastnili jiných výzkumných studií, je vyžadována eliminační doba 5 poločasů.
  Tito pacienti se musí zotavit z klinicky významných toxicit souvisejících s těmito předchozími léčbami.
• Pacienti musí dobrovolně podepsat a datovat informovaný souhlas před zahájením jakéhokoli screeningového nebo studijně specifického postupu.
• Ženy v reprodukčním věku budou používat účinnou antikoncepci během léčby podle protokolu a po dobu alespoň 8 měsíců po poslední dávce.
  Muži s partnery reprodukčního potenciálu budou používat účinnou antikoncepci během léčby podle protokolu a po dobu alespoň 5 měsíců po poslední dávce.

Vylučovací kritéria

• Ph-pozitivní ALL, Burkittova leukemie/lymfom
• Pacientka je těhotná nebo kojí
• Pacienti s nekontrolovanou infekcí.
• Známá aktivní infekce hepatitidou B nebo C nebo nekontrolovaná infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  Pacienti s infekcí HIV, jejichž onemocnění je kontrolováno antiretrovirovou terapií, jsou způsobilí, ale jejich vysoce aktivní antiretrovirová terapie (HAART) by měla být upravena, aby se minimalizovaly lékové interakce.
  Kvůli zvýšenému riziku reaktivace hepatitidy B nebudou všichni pacienti s aktivní, dříve léčenou nebo vyléčenou infekcí hepatitidou B způsobilí pro léčbu rituximabem, pokud jejich leukemie exprimuje >1% CD20.
• Hlavní chirurgický výkon nebo radioterapie do 2 týdnů před první studijní dávkou
• Symptomatické onemocnění centrálního nervového systému (CNS) nebo komprese míchy
• Současné aktivní maligní onemocnění vyžadující léčbu s potenciálem ovlivnit cíl klinického hodnocení.
  Pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže, karcinomem in situ děložního čípku, lokalizovaným karcinomem prostaty, anamnézou malignity, která byla definitivně léčena, a pacienti léčení hormonální terapií pro solidní nádory jsou způsobilí.
  Pacienti s anamnézou mnohočetného myelomu, který nevyžaduje aktivní léčbu, jsou také způsobilí.
• Nekontrolované srdeční onemocnění
• Nekontrolovaný diabetes mellitus, definovaný jako hladina glukózy nalačno >160 mg/dl nebo náhodná hladina glukózy >250 mg/dl.
  Pacienti s diabetes mellitus 1. typu nebo inzulin-dependentním diabetem jsou také vyloučeni.
  Měření A1c je u pacientů s leukemií méně spolehlivé kvůli anémii a/nebo potřebě transfuzí červených krvinek.
  Pacienti s dobře kontrolovaným, neinzulin-dependentním diabetem jsou způsobilí, ale jejich hladina glukózy musí být během studie pečlivě monitorována v konzultaci s diabetology.
• Jiné závažné akutní nebo chronické lékařské, psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáním zkoumaného přípravku, nebo mohou ovlivnit interpretaci výsledků studie a podle posouzení ošetřujícího lékaře by pacienta učinily nevhodným pro zařazení do této studie.
• Pacienti, kteří nemohou přerušit silné induktory CYP3A, grapefruit, grapefruitové výrobky, sevillské pomeranče nebo karambolu do 3 dnů před zahájením léčby venetoklaxem.

KOHORTA 2 – Kritéria pro zařazení

• Pacienti s relabovanou nebo refrakterní akutní leukemií lymfoidní linie (B-ALL, T-ALL, ETP-ALL, smíšeného fenotypu nebo biphenotypickou) nebo lymfoblastickým lymfomem (B- nebo T-linie)

  • Postižení kostní dřeně nebo periferní krve s ≥5% leukemických blastů.
    Pacienti s izolovaným extramedulárním postižením, které je měřitelné CT vyšetřením, jsou také způsobilí.
• 18 let a starší
• ECOG výkonnostní stav 0–2
• Dostatečná funkce orgánů splňující kritéria protokolu
• Od hlavního chirurgického výkonu nebo radioterapie musí uplynout alespoň 2 týdny.
  U pacientů, kteří se účastnili jiných výzkumných studií, je vyžadována eliminační doba 5 poločasů.
  Tito pacienti se musí zotavit z klinicky významných toxicit souvisejících s těmito předchozími léčbami.
• Pacienti musí dobrovolně podepsat a datovat informovaný souhlas před zahájením jakéhokoli screeningového nebo studijně specifického postupu.
• Ženy v reprodukčním věku budou používat účinnou antikoncepci během léčby podle protokolu a po dobu alespoň 8 měsíců po poslední dávce.
  Muži s partnery reprodukčního potenciálu budou používat účinnou antikoncepci během léčby podle protokolu a po dobu alespoň 5 měsíců po poslední dávce.

Vylučovací kritéria

• Ph-pozitivní ALL, Burkittova leukemie/lymfom
• Pacientka je těhotná nebo kojí
• Pacienti s nekontrolovanou infekcí.
  Pacienti s infekcemi, které jsou kontrolovány ≥7 dní, budou způsobilí.
• Známá aktivní infekce hepatitidou B nebo C nebo nekontrolovaná infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  Pacienti s infekcí HIV, jejichž onemocnění je kontrolováno antiretrovirovou terapií, jsou způsobilí, ale jejich vysoce aktivní antiretrovirová terapie (HAART) by měla být upravena, aby se minimalizovaly lékové interakce.
  Kvůli zvýšenému riziku reaktivace hepatitidy B nebudou všichni pacienti s aktivní, dříve léčenou nebo vyléčenou infekcí hepatitidou B způsobilí pro léčbu rituximabem, pokud jejich leukemie exprimuje >1% CD20.
• Hlavní chirurgický výkon nebo radioterapie do 2 týdnů před první studijní dávkou
• Symptomatické onemocnění centrálního nervového systému (CNS) nebo komprese míchy
• Současné aktivní maligní onemocnění vyžadující léčbu s potenciálem ovlivnit cíl klinického hodnocení.
  Pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže, karcinomem in situ děložního čípku, lokalizovaným karcinomem prostaty, anamnézou malignity, která byla definitivně léčena, a pacienti léčení hormonální terapií pro solidní nádory jsou způsobilí.
  Pacienti s anamnézou mnohočetného myelomu, který nevyžaduje aktivní léčbu, jsou také způsobilí.
• Nekontrolované srdeční onemocnění
• Nekontrolovaný diabetes mellitus, definovaný jako hladina glukózy nalačno >160 mg/dl nebo náhodná hladina glukózy >250 mg/dl.
  Pacienti s diabetes mellitus 1. typu nebo inzulin-dependentním diabetem jsou také vyloučeni.
  Měření A1c je u pacientů s leukemií méně spolehlivé kvůli anémii a/nebo potřebě transfuzí červených krvinek.
  Pacienti s dobře kontrolovaným, neinzulin-dependentním diabetem jsou způsobilí, ale jejich hladina glukózy musí být během studie pečlivě monitorována v konzultaci s diabetology.
• Jiné závažné akutní nebo chronické lékařské, psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáním zkoumaného přípravku, nebo mohou ovlivnit interpretaci výsledků studie a podle posouzení ošetřujícího lékaře by pacienta učinily nevhodným pro zařazení do této studie.
• Pacienti, kteří nemohou přerušit silné induktory CYP3A, grapefruit, grapefruitové výrobky, sevillské pomeranče nebo karambolu do 3 dnů před zahájením léčby venetoklaxem.

Kriteria pro zařazení

• Dříve neléčení pacienti s akutní leukemií lymfoidní linie (B-ALL, T-ALL, ETP-ALL, smíšeného fenotypu nebo biphenotypickou) nebo lymfoblastickým lymfomem (B- nebo T-linie)

  • Postižení kostní dřeně nebo periferní krve s ≥20% leukemických blastů.
    Pacienti s izolovaným extramedulárním postižením, které je měřitelné CT vyšetřením, jsou také způsobilí.
  • Předchozí léčba dexamethasonem nebo hydroxyureou podaná za účelem cytoredukce je povolena.
• 40 let a starší
• ECOG výkonnostní stav 0–2
• Dostatečná funkce orgánů podle kritérií protokolu
• Od hlavního chirurgického výkonu musí uplynout alespoň 2 týdny.
• Pacienti musí dobrovolně podepsat a datovat informovaný souhlas před zahájením jakéhokoli screeningového nebo studijně specifického postupu.
• Ženy v reprodukčním věku budou používat účinnou antikoncepci během léčby podle protokolu a po dobu alespoň 8 měsíců po poslední dávce.
  Muži s partnery reprodukčního potenciálu budou používat účinnou antikoncepci během léčby podle protokolu a po dobu alespoň 5 měsíců po poslední dávce.

Vylučovací kritéria

• Ph-pozitivní ALL, Burkittova leukemie/lymfom
• Pacientka je těhotná nebo kojí
• Pacienti s nekontrolovanou infekcí.
  Pacienti s infekcemi, které jsou kontrolovány ≥7 dní, budou způsobilí.
• Známá aktivní infekce hepatitidou B nebo C nebo nekontrolovaná infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  Pacienti s infekcí HIV, jejichž onemocnění je kontrolováno antiretrovirovou terapií, jsou způsobilí, ale jejich vysoce aktivní antiretrovirová terapie (HAART) by měla být upravena, aby se minimalizovaly lékové interakce.
  Kvůli zvýšenému riziku reaktivace hepatitidy B nebudou všichni pacienti s aktivní, dříve léčenou nebo vyléčenou infekcí hepatitidou B způsobilí pro léčbu rituximabem, pokud jejich leukemie exprimuje >1% CD20.
• Hlavní chirurgický výkon nebo radioterapie do 2 týdnů před první studijní dávkou
• Symptomatické onemocnění centrálního nervového systému (CNS) nebo komprese míchy
• Současné aktivní maligní onemocnění vyžadující léčbu s potenciálem ovlivnit cíl klinického hodnocení.
  Pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže, karcinomem in situ děložního čípku, lokalizovaným karcinomem prostaty, anamnézou malignity, která byla definitivně léčena, a pacienti léčení hormonální terapií pro solidní nádory jsou způsobilí.
  Pacienti s anamnézou mnohočetného myelomu, který nevyžaduje aktivní léčbu, jsou také způsobilí.
• Nekontrolované srdeční onemocnění
• Nekontrolovaný diabetes mellitus, definovaný jako hladina glukózy nalačno >160 mg/dl nebo náhodná hladina glukózy >250 mg/dl.
  Pacienti s diabetes mellitus 1. typu nebo inzulin-dependentním diabetem jsou také vyloučeni.
  Měření A1c je u pacientů s leukemií méně spolehlivé kvůli anémii a/nebo potřebě transfuzí červených krvinek.
  Pacienti s dobře kontrolovaným, neinzulin-dependentním diabetem jsou způsobilí, ale jejich hladina glukózy musí být během studie pečlivě monitorována v konzultaci s diabetology.
• Jiné závažné akutní nebo chronické lékařské, psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáním zkoumaného přípravku, nebo mohou ovlivnit interpretaci výsledků studie a podle posouzení ošetřujícího lékaře by pacienta učinily nevhodným pro zařazení do této studie.
• Jakákoli předchozí systémová chemoterapie nebo radioterapie pro léčbu ALL/LBL je vylučující s výjimkou hydroxyurey, steroidů, ATRA a/nebo intratekální chemoterapie.
  Nepovoluje se více než 2 týdny podávání steroidů.
• Pacienti, kteří nemohou přerušit silné induktory CYP3A, grapefruit, grapefruitové výrobky, sevillské pomeranče nebo karambolu do 3 dnů před zahájením léčby venetoklaxem.