Studio per testare la sicurezza dell'aggiunta di Capivasertib a un regime terapeutico standard per la leucemia (CAVALRY)

Criteri di inclusione COHORT 1

• Pazienti con leucemia acuta a linea linfoide (B-ALL, T-ALL, ETP-ALL, fenotipo misto o bifenotipica) o linfoma linfoblastico (linea B o T) recidivato o refrattario

  • Coinvolgimento del midollo osseo o del sangue periferico con ≥5% blasti leucemici. I pazienti con malattia extramidollare isolata misurabile mediante TC sono anch'essi eleggibili.
• 18 anni o più
• Stato di performance ECOG 0-2
• Funzione d'organo adeguata che soddisfa i criteri del protocollo
• I pazienti devono essere almeno 2 settimane dall'intervento chirurgico maggiore o dalla radioterapia. È richiesto un periodo di wash-out di 5 emivite per i pazienti che hanno partecipato ad altri studi sperimentali. Questi pazienti devono essersi ripresi da tossicità clinicamente significative correlate a questi trattamenti precedenti.
• I pazienti devono firmare volontariamente e datare un consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi procedura di screening o specifica dello studio.
• Le donne in età fertile utilizzeranno una contraccezione efficace durante il trattamento secondo protocollo e per almeno 8 mesi dopo l'ultima dose. Gli uomini con partner femminili in età riproduttiva utilizzeranno una contraccezione efficace durante il trattamento secondo protocollo e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione

• ALL Ph-positiva, leucemia/linfoma di Burkitt
• Il paziente è incinta o sta allattando
• Pazienti con infezione non controllata.
• Infezione nota attiva da epatite B o C, o infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) non controllata. I pazienti con infezione da HIV, la cui malattia è controllata con terapia antiretrovirale sono eleggibili, ma la loro terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) dovrebbe essere modificata per minimizzare le interazioni farmacologiche. A causa dell'aumentato rischio di riattivazione dell'epatite B, tutti i pazienti con infezione da epatite B attiva, precedentemente trattata o risolta non saranno eleggibili per il trattamento con rituximab se la loro leucemia esprime >1% di CD20.
• Intervento chirurgico maggiore o radioterapia entro 2 settimane prima della prima dose dello studio
• Malattia sintomatica del sistema nervoso centrale (SNC) o compressione del midollo spinale
• Neoplasia maligna attiva concomitante che richiede trattamento con potenziale di influenzare l'endpoint dello studio clinico. Sono eleggibili pazienti con carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma in situ della cervice, carcinoma prostatico localizzato, anamnesi di neoplasia maligna trattata definitivamente e pazienti trattati con terapie ormonali per tumori solidi. Sono eleggibili anche pazienti con anamnesi di mieloma multiplo che non richiede trattamento attivo.
• Cardiopatia non controllata
• Diabete mellito non controllato, definito come glicemia a digiuno >160 mg/dL o glicemia casuale >250 mg/dL. Sono esclusi anche i pazienti con diabete mellito di tipo 1 o diabete insulino-dipendente. Le misurazioni dell'A1c sono meno affidabili nei pazienti con leucemia a causa dell'anemia e/o della necessità di trasfusioni di globuli rossi. I pazienti con diabete non insulino-dipendente ben controllato sono eleggibili, ma la loro glicemia deve essere monitorata attentamente durante il periodo di studio in consultazione con specialisti in Diabetologia.
• Altra condizione medica, psichiatrica o anomalia di laboratorio acuta o cronica grave che possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto sperimentale o possa interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e che, a giudizio del medico curante, renderebbe il paziente inadatto all'ingresso in questo studio.
• Pazienti che non possono interrompere gli induttori forti del CYP3A, pompelmo, prodotti a base di pompelmo, arance di Siviglia o carambola entro i 3 giorni precedenti l'inizio di venetoclax.

Criteri di inclusione COHORT 2

• Pazienti recidivati o refrattari con leucemia acuta a linea linfoide (B-ALL, T-ALL, ETP-ALL, fenotipo misto o bifenotipica) o linfoma linfoblastico (linea B o T)

  • Coinvolgimento del midollo osseo o del sangue periferico con ≥5% blasti leucemici. I pazienti con malattia extramidollare isolata misurabile mediante TC sono anch'essi eleggibili.
• 18 anni o più
• Stato di performance ECOG 0-2
• Funzione d'organo adeguata che soddisfa i criteri del protocollo
• I pazienti devono essere almeno 2 settimane dall'intervento chirurgico maggiore o dalla radioterapia. È richiesto un periodo di wash-out di 5 emivite per i pazienti che hanno partecipato ad altri studi sperimentali. Questi pazienti devono essersi ripresi da tossicità clinicamente significative correlate a questi trattamenti precedenti.
• I pazienti devono firmare volontariamente e datare un consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi procedura di screening o specifica dello studio.
• Le donne in età fertile utilizzeranno una contraccezione efficace durante il trattamento secondo protocollo e per almeno 8 mesi dopo l'ultima dose. Gli uomini con partner femminili in età riproduttiva utilizzeranno una contraccezione efficace durante il trattamento secondo protocollo e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione

• ALL Ph-positiva, leucemia/linfoma di Burkitt
• Il paziente è incinta o sta allattando
• Pazienti con infezione non controllata. Saranno eleggibili i pazienti con infezioni controllate da ≥7 giorni.
• Infezione nota attiva da epatite B o C, o infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) non controllata. I pazienti con infezione da HIV, la cui malattia è controllata con terapia antiretrovirale sono eleggibili, ma la loro terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) dovrebbe essere modificata per minimizzare le interazioni farmacologiche. A causa dell'aumentato rischio di riattivazione dell'epatite B, tutti i pazienti con infezione da epatite B attiva, precedentemente trattata o risolta non saranno eleggibili per il trattamento con rituximab se la loro leucemia esprime >1% di CD20.
• Intervento chirurgico maggiore o radioterapia entro 2 settimane prima della prima dose dello studio
• Malattia sintomatica del sistema nervoso centrale (SNC) o compressione del midollo spinale
• Neoplasia maligna attiva concomitante che richiede trattamento con potenziale di influenzare l'endpoint dello studio clinico. Sono eleggibili pazienti con carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma in situ della cervice, carcinoma prostatico localizzato, anamnesi di neoplasia maligna trattata definitivamente e pazienti trattati con terapie ormonali per tumori solidi. Sono eleggibili anche pazienti con anamnesi di mieloma multiplo che non richiede trattamento attivo.
• Cardiopatia non controllata
• Diabete mellito non controllato, definito come glicemia a digiuno >160 mg/dL o glicemia casuale >250 mg/dL. Sono esclusi anche i pazienti con diabete mellito di tipo 1 o diabete insulino-dipendente. Le misurazioni dell'A1c sono meno affidabili nei pazienti con leucemia a causa dell'anemia e/o della necessità di trasfusioni di globuli rossi. I pazienti con diabete non insulino-dipendente ben controllato sono eleggibili, ma la loro glicemia deve essere monitorata attentamente durante il periodo di studio in consultazione con specialisti in Diabetologia.
• Altra condizione medica, psichiatrica o anomalia di laboratorio acuta o cronica grave che possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto sperimentale o possa interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e che, a giudizio del medico curante, renderebbe il paziente inadatto all'ingresso in questo studio.
• Pazienti che non possono interrompere gli induttori forti del CYP3A, pompelmo, prodotti a base di pompelmo, arance di Siviglia o carambola entro i 3 giorni precedenti l'inizio di venetoclax.

Criteri di inclusione

• Pazienti precedentemente non trattati con leucemia acuta a linea linfoide (B-ALL, T-ALL, ETP-ALL, fenotipo misto o bifenotipica) o linfoma linfoblastico (linea B o T)

  • Coinvolgimento del midollo osseo o del sangue periferico con ≥20% blasti leucemici. I pazienti con malattia extramidollare isolata misurabile mediante TC sono anch'essi eleggibili.
  • È consentita una terapia precedente con desametasone o idrossiurea somministrata per scopi citoriduttivi.
• 40 anni o più
• Stato di performance ECOG 0-2
• Funzione d'organo adeguata secondo i criteri del protocollo
• I pazienti devono essere almeno 2 settimane dall'intervento chirurgico maggiore.
• I pazienti devono firmare volontariamente e datare un consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi procedura di screening o specifica dello studio.
• Le donne in età fertile utilizzeranno una contraccezione efficace durante il trattamento secondo protocollo e per almeno 8 mesi dopo l'ultima dose. Gli uomini con partner femminili in età riproduttiva utilizzeranno una contraccezione efficace durante il trattamento secondo protocollo e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione

• ALL Ph-positiva, leucemia/linfoma di Burkitt
• Il paziente è incinta o sta allattando
• Pazienti con infezione non controllata. Saranno eleggibili i pazienti con infezioni controllate da ≥7 giorni.
• Infezione nota attiva da epatite B o C, o infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) non controllata. I pazienti con infezione da HIV, la cui malattia è controllata con terapia antiretrovirale sono eleggibili, ma la loro terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) dovrebbe essere modificata per minimizzare le interazioni farmacologiche. A causa dell'aumentato rischio di riattivazione dell'epatite B, tutti i pazienti con infezione da epatite B attiva, precedentemente trattata o risolta non saranno eleggibili per il trattamento con rituximab se la loro leucemia esprime >1% di CD20.
• Intervento chirurgico maggiore o radioterapia entro 2 settimane prima della prima dose dello studio
• Malattia sintomatica del sistema nervoso centrale (SNC) o compressione del midollo spinale
• Neoplasia maligna attiva concomitante che richiede trattamento con potenziale di influenzare l'endpoint dello studio clinico. Sono eleggibili pazienti con carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma in situ della cervice, carcinoma prostatico localizzato, anamnesi di neoplasia maligna trattata definitivamente e pazienti trattati con terapie ormonali per tumori solidi. Sono eleggibili anche pazienti con anamnesi di mieloma multiplo che non richiede trattamento attivo.
• Cardiopatia non controllata
• Diabete mellito non controllato, definito come glicemia a digiuno >160 mg/dL o glicemia casuale >250 mg/dL. Sono esclusi anche i pazienti con diabete mellito di tipo 1 o diabete insulino-dipendente. Le misurazioni dell'A1c sono meno affidabili nei pazienti con leucemia a causa dell'anemia e/o della necessità di trasfusioni di globuli rossi. I pazienti con diabete non insulino-dipendente ben controllato sono eleggibili, ma la loro glicemia deve essere monitorata attentamente durante il periodo di studio in consultazione con specialisti in Diabetologia.
• Altra condizione medica, psichiatrica o anomalia di laboratorio acuta o cronica grave che possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto sperimentale o possa interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e che, a giudizio del medico curante, renderebbe il paziente inadatto all'ingresso in questo studio.
• Qualsiasi precedente chemioterapia sistemica o radioterapia per il trattamento di ALL/LBL è un criterio di esclusione, ad eccezione di idrossiurea, steroidi, ATRA e/o chemioterapia intratecale. Non sono consentiti più di 2 settimane di steroidi.
• Pazienti che non possono interrompere gli induttori forti del CYP3A, pompelmo, prodotti a base di pompelmo, arance di Siviglia o carambola entro i 3 giorni precedenti l'inizio di venetoclax.