Forsøk for å teste sikkerheten ved å legge til Capivasertib til et standard behandlingsregime for leukemi (CAVALRY)

KOHORT 1 Inklusjonskriterier

• Pasienter med akutt leukemi av lymfoid opphav (B-ALL, T-ALL, ETP-ALL, blandet fenotype eller bifenotypisk) eller lymfoblastisk lymfom (B- eller T-linje) som er relapset eller refraktært

  • Benmargs- eller perifert blodinvolvering med ≥5% leukemiske blaster. Pasienter med isolert ekstramedullær sykdom som kan måles med CT-skanning er også kvalifiserte.
• 18 år eller eldre
• ECOG prestasjonsstatus 0-2
• Tilstrekkelig organfunksjon som oppfyller protokollkriterier
• Pasienter må være minst 2 uker fra større kirurgi eller stråleterapi. En utvaskingsperiode på 5 halveringstider kreves for pasienter som har deltatt i andre undersøkende studier. Disse pasientene må ha kommet seg fra klinisk signifikante bivirkninger relatert til disse tidligere behandlingene.
• Pasienter må frivillig signere og datere et informert samtykke før påbegynnelse av noen screening- eller studierelaterte prosedyrer.
• Kvinner i fruktbar alder skal bruke effektiv prevensjon under protokollbehandling og i minst 8 måneder etter siste dose. Menn med kvinnelige partnere i fruktbar alder skal bruke effektiv prevensjon under protokollbehandling og i minst 5 måneder etter siste dose.

Eksklusjonskriterier

• Ph-positiv ALL, Burkitts leukemi/lymfom
• Pasienten er gravid eller ammer
• Pasienter med ukontrollert infeksjon.
• Kjent aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon, eller ukontrollert humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon. Pasienter med HIV-infeksjon, hvis sykdom er kontrollert med antiretroviral terapi, er kvalifiserte, men deres høyt aktiv antiretroviral terapi (HAART) bør tilpasses for å minimere legemiddelinteraksjoner. På grunn av økt risiko for hepatitt B-reaktivering, vil alle pasienter med aktiv, tidligere behandlet eller utbedret hepatitt B-infeksjon ikke være kvalifiserte for rituximab-behandling dersom deres leukemi uttrykker >1% CD20.
• Større kirurgi eller stråleterapi innen 2 uker før første studiedose
• Symptomatisk sykdom i sentralnervesystemet (CNS) eller ryggmargskomprensjon
• Samtidig aktiv malignitet som krever behandling med potensial til å påvirke endepunktet for den kliniske studien. Pasienter med ikke-melanom hudkreft, carcinoma in situ i livmorhalsen, lokaliserte prostatakreft, tidligere historie med malignitet som er definitivt behandlet, og pasienter behandlet med hormonell terapi for solide tumorer er kvalifiserte. Pasienter med historie av multippelt myelom som ikke trenger aktiv behandling er også kvalifiserte.
• Ukontrollert hjertesykdom
• Ukontrollert diabetes mellitus, definert som faste blodglukose >160 mg/dL eller tilfeldig blodglukose >250 mg/dL. Pasienter med type 1 diabetes mellitus eller insulinavhengig diabetes er også ekskludert. A1c-målinger er mindre pålitelige hos leukemipasienter på grunn av anemi og/eller behov for røde blodcelle-transfusjoner. Pasienter med velkontrollert, ikke-insulinavhengig diabetes er kvalifiserte, men deres blodsukker må overvåkes nøye i studieperioden i samråd med diabetesspesialister.
• Andre alvorlige akutte, kroniske medisinske, psykiske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av undersøkelsesprodukt, eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater, og som etter behandlende leges skjønn vil gjøre pasienten uegnet for inkludering i denne studien.
• Pasienter som ikke kan avslutte bruk av sterke CYP3A-indusere, grapefrukt, grapefruktprodukter, Seville-appelsiner eller stjernefrukt innen 3 dager før start av venetoclax.

KOHORT 2 Inklusjonskriterier

• Relapset eller refraktære pasienter med akutt leukemi av lymfoid opphav (B-ALL, T-ALL, ETP-ALL, blandet fenotype eller bifenotypisk) eller lymfoblastisk lymfom (B- eller T-linje)

  • Benmargs- eller perifert blodinvolvering med ≥5% leukemiske blaster. Pasienter med isolert ekstramedullær sykdom som kan måles med CT-skanning er også kvalifiserte.
• 18 år eller eldre
• ECOG prestasjonsstatus 0-2
• Tilstrekkelig organfunksjon som oppfyller protokollkriterier
• Pasienter må være minst 2 uker fra større kirurgi eller stråleterapi. En utvaskingsperiode på 5 halveringstider kreves for pasienter som har deltatt i andre undersøkende studier. Disse pasientene må ha kommet seg fra klinisk signifikante bivirkninger relatert til disse tidligere behandlingene.
• Pasienter må frivillig signere og datere et informert samtykke før påbegynnelse av noen screening- eller studierelaterte prosedyrer.
• Kvinner i fruktbar alder skal bruke effektiv prevensjon under protokollbehandling og i minst 8 måneder etter siste dose. Menn med kvinnelige partnere i fruktbar alder skal bruke effektiv prevensjon under protokollbehandling og i minst 5 måneder etter siste dose.

Eksklusjonskriterier

• Ph-positiv ALL, Burkitts leukemi/lymfom
• Pasienten er gravid eller ammer
• Pasienter med ukontrollert infeksjon. Pasienter med infeksjoner som har vært kontrollert i ≥7 dager vil være kvalifiserte.
• Kjent aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon, eller ukontrollert humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon. Pasienter med HIV-infeksjon, hvis sykdom er kontrollert med antiretroviral terapi, er kvalifiserte, men deres høyt aktiv antiretroviral terapi (HAART) bør tilpasses for å minimere legemiddelinteraksjoner. På grunn av økt risiko for hepatitt B-reaktivering, vil alle pasienter med aktiv, tidligere behandlet eller utbedret hepatitt B-infeksjon ikke være kvalifiserte for rituximab-behandling dersom deres leukemi uttrykker >1% CD20.
• Større kirurgi eller stråleterapi innen 2 uker før første studiedose
• Symptomatisk sykdom i sentralnervesystemet (CNS) eller ryggmargskomprensjon
• Samtidig aktiv malignitet som krever behandling med potensial til å påvirke endepunktet for den kliniske studien. Pasienter med ikke-melanom hudkreft, carcinoma in situ i livmorhalsen, lokaliserte prostatakreft, tidligere historie med malignitet som er definitivt behandlet, og pasienter behandlet med hormonell terapi for solide tumorer er kvalifiserte. Pasienter med historie av multippelt myelom som ikke trenger aktiv behandling er også kvalifiserte.
• Ukontrollert hjertesykdom
• Ukontrollert diabetes mellitus, definert som faste blodglukose >160 mg/dL eller tilfeldig blodglukose >250 mg/dL. Pasienter med type 1 diabetes mellitus eller insulinavhengig diabetes er også ekskludert. A1c-målinger er mindre pålitelige hos leukemipasienter på grunn av anemi og/eller behov for røde blodcelle-transfusjoner. Pasienter med velkontrollert, ikke-insulinavhengig diabetes er kvalifiserte, men deres blodsukker må overvåkes nøye i studieperioden i samråd med diabetesspesialister.
• Andre alvorlige akutte, kroniske medisinske, psykiske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av undersøkelsesprodukt, eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater, og som etter behandlende leges skjønn vil gjøre pasienten uegnet for inkludering i denne studien.
• Pasienter som ikke kan avslutte bruk av sterke CYP3A-indusere, grapefrukt, grapefruktprodukter, Seville-appelsiner eller stjernefrukt innen 3 dager før start av venetoclax.

Inklusjonskriterier

• Tidligere ubehandlede pasienter med akutt leukemi av lymfoid opphav (B-ALL, T-ALL, ETP-ALL, blandet fenotype eller bifenotypisk) eller lymfoblastisk lymfom (B- eller T-linje)

  • Benmargs- eller perifert blodinvolvering med ≥20% leukemiske blaster. Pasienter med isolert ekstramedullær sykdom som kan måles med CT-skanning er også kvalifiserte.
  • Tidligere terapi med deksametason eller hydroksiurea gitt for cytoreduktivt formål er tillatt.
• 40 år eller eldre
• ECOG prestasjonsstatus 0-2
• Tilstrekkelig organfunksjon i henhold til protokollkriterier
• Pasienter må være minst 2 uker fra større kirurgi.
• Pasienter må frivillig signere og datere et informert samtykke før påbegynnelse av noen screening- eller studierelaterte prosedyrer.
• Kvinner i fruktbar alder skal bruke effektiv prevensjon under protokollbehandling og i minst 8 måneder etter siste dose. Menn med kvinnelige partnere i fruktbar alder skal bruke effektiv prevensjon under protokollbehandling og i minst 5 måneder etter siste dose.

Eksklusjonskriterier

• Ph-positiv ALL, Burkitts leukemi/lymfom
• Pasienten er gravid eller ammer
• Pasienter med ukontrollert infeksjon. Pasienter med infeksjoner som har vært kontrollert i ≥7 dager vil være kvalifiserte.
• Kjent aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon, eller ukontrollert humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon. Pasienter med HIV-infeksjon, hvis sykdom er kontrollert med antiretroviral terapi, er kvalifiserte, men deres høyt aktiv antiretroviral terapi (HAART) bør tilpasses for å minimere legemiddelinteraksjoner. På grunn av økt risiko for hepatitt B-reaktivering, vil alle pasienter med aktiv, tidligere behandlet eller utbedret hepatitt B-infeksjon ikke være kvalifiserte for rituximab-behandling dersom deres leukemi uttrykker >1% CD20.
• Større kirurgi eller stråleterapi innen 2 uker før første studiedose
• Symptomatisk sykdom i sentralnervesystemet (CNS) eller ryggmargskomprensjon
• Samtidig aktiv malignitet som krever behandling med potensial til å påvirke endepunktet for den kliniske studien. Pasienter med ikke-melanom hudkreft, carcinoma in situ i livmorhalsen, lokaliserte prostatakreft, tidligere historie med malignitet som er definitivt behandlet, og pasienter behandlet med hormonell terapi for solide tumorer er kvalifiserte. Pasienter med historie av multippelt myelom som ikke trenger aktiv behandling er også kvalifiserte.
• Ukontrollert hjertesykdom
• Ukontrollert diabetes mellitus, definert som faste blodglukose >160 mg/dL eller tilfeldig blodglukose >250 mg/dL. Pasienter med type 1 diabetes mellitus eller insulinavhengig diabetes er også ekskludert. A1c-målinger er mindre pålitelige hos leukemipasienter på grunn av anemi og/eller behov for røde blodcelle-transfusjoner. Pasienter med velkontrollert, ikke-insulinavhengig diabetes er kvalifiserte, men deres blodsukker må overvåkes nøye i studieperioden i samråd med diabetesspesialister.
• Andre alvorlige akutte, kroniske medisinske, psykiske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av undersøkelsesprodukt, eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater, og som etter behandlende leges skjønn vil gjøre pasienten uegnet for inkludering i denne studien.
• Tidligere systemisk kjemoterapi eller stråleterapi for behandling av ALL/LBL er ekskluderende med unntak av hydroksiurea, steroider, ATRA og/eller intratekal kjemoterapi. Ikke mer enn 2 uker med steroider er tillatt.
• Pasienter som ikke kan avslutte bruk av sterke CYP3A-indusere, grapefrukt, grapefruktprodukter, Seville-appelsiner eller stjernefrukt innen 3 dager før start av venetoclax.