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Essai pour tester la sécurité de l'ajout de Capivasertib à un régime de traitement standard de la leucémie (CAVALRY)

2 mars 2026 mis à jour par: University of Chicago

CApivasertib, Venetoclax et chimiothérapie de faible intensité pour les adultes atteints d'ALL/LBL

Il s'agit d'une étude en 3 parties visant à évaluer la sécurité de l'ajout du capivasertib à un schéma thérapeutique standard comprenant le venetoclax et une chimiothérapie à faible intensité. Ce régime de chimiothérapie, appelé mini-hyperCVD, comprend les médicaments de chimiothérapie cyclophosphamide, vincristine, dexaméthasone (partie A) en alternance avec de fortes doses de méthotrexate et de cytarabine (partie B), administrés environ tous les 28 jours.

Dans la première partie de l'étude (Cohorte 1), l'étude cherche à déterminer la dose recommandée de capivasertib qui peut être administrée en toute sécurité avec le venetoclax et la chimiothérapie. Plusieurs doses de capivasertib peuvent être testées sur de petits groupes de sujets dans cette partie de l'étude. La dose testée sera augmentée ou diminuée en fonction des types et de la fréquence des effets secondaires observés jusqu'à ce que la dose optimale et sûre soit trouvée.

Une fois la dose recommandée et sûre de capivasertib trouvée, l'étude passera à la deuxième partie (Cohorte 2) et traitera des participants supplémentaires pour en apprendre davantage sur la sécurité de l'administration conjointe de ces médicaments.

Si la combinaison est jugée globalement sûre, l'étude passera à la troisième partie (Cohorte 3). Dans cette partie de l'étude, les participants seront randomisés pour recevoir le mini-hyperCVD et le venetoclax seul ou avec le capivasertib.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

104

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • Recrutement
        • University Of Chicago Medicine Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Caner Saygin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion de la COHORTE 1

  • Patients atteints de leucémie aiguë de lignée lymphoïde (LAL-B, LAL-T, LAL-ETP, phénotype mixte ou biphasique) ou de lymphome lymphoblastique (lignée B ou T) en rechute ou réfractaire

    • Atteinte de la moelle osseuse ou du sang périphérique avec ≥5% de blastes leucémiques. Les patients présentant une maladie extramédullaire isolée mesurable par tomodensitométrie sont également éligibles.
  • Âgés de 18 ans ou plus
  • Statut d'état général ECOG 0-2
  • Fonction d'organe adéquate répondant aux critères du protocole
  • Les patients doivent être à au moins 2 semaines d'une chirurgie majeure ou d'une radiothérapie. Une période de wash-out de 5 demi-vies est requise pour les patients ayant participé à d'autres essais d'investigation. Ces patients doivent avoir récupéré des toxicités cliniquement significatives liées à ces traitements antérieurs.
  • Les patients doivent signer et dater volontairement un consentement éclairé avant le début de tout dépistage ou procédure spécifique à l'étude.
  • Les femmes en âge de procréer utiliseront une contraception efficace pendant le traitement selon le protocole et pendant au moins 8 mois après la dernière dose. Les hommes dont les partenaires féminines ont un potentiel reproductif utiliseront une contraception efficace pendant le traitement selon le protocole et pendant au moins 5 mois après la dernière dose.

Critères d'exclusion

  • LAL Ph+, leucémie/lymphome de Burkitt
  • Patiente enceinte ou allaitante
  • Patients présentant une infection non contrôlée.
  • Infection active connue par l'hépatite B ou C, ou infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) non contrôlée. Les patients infectés par le VIH, dont la maladie est contrôlée par une thérapie antirétrovirale, sont éligibles, mais leur thérapie antirétrovirale hautement active (HAART) doit être modifiée pour minimiser les interactions médicamenteuses. En raison du risque accru de réactivation de l'hépatite B, tous les patients présentant une infection active, préalablement traitée ou résolue par l'hépatite B ne seront pas éligibles au traitement par rituximab si leur leucémie exprime >1% de CD20.
  • Chirurgie majeure ou radiothérapie dans les 2 semaines précédant la première dose de l'étude
  • Maladie symptomatique du système nerveux central (SNC) ou compression médullaire
  • Tumeur maligne active concomitante nécessitant un traitement susceptible d'influencer le critère d'évaluation de l'essai clinique. Les patients atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome, d'un carcinome in situ du col de l'utérus, d'un cancer de la prostate localisé, d'antécédents de tumeur maligne définitivement traitée, et les patients traités par thérapies hormonales pour des tumeurs solides sont éligibles. Les patients ayant des antécédents de myélome multiple ne nécessitant pas de traitement actif sont également éligibles.
  • Maladie cardiaque non contrôlée
  • Diabète sucré non contrôlé, défini comme une glycémie à jeun >160 mg/dL ou une glycémie aléatoire >250 mg/dL. Les patients atteints de diabète sucré de type 1 ou de diabète insulino-dépendant sont également exclus. Les mesures d'A1c sont moins fiables chez les patients atteints de leucémie en raison de l'anémie et/ou du besoin de transfusions de globules rouges. Les patients atteints de diabète non insulino-dépendant bien contrôlé sont éligibles, mais leur glycémie doit être étroitement surveillée pendant la période de l'étude en consultation avec des spécialistes du diabète.
  • Autre affection médicale, psychiatrique aiguë ou chronique sévère, ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit d'investigation, ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et qui, selon le jugement du médecin traitant, rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude.
  • Patients incapables d'interrompre les inducteurs puissants du CYP3A, le pamplemousse, les produits à base de pamplemousse, les oranges de Séville ou la carambole dans les 3 jours précédant le début du venetoclax.

Critères d'inclusion de la COHORTE 2

  • Patients en rechute ou réfractaires atteints de leucémie aiguë de lignée lymphoïde (LAL-B, LAL-T, LAL-ETP, phénotype mixte ou biphasique) ou de lymphome lymphoblastique (lignée B ou T)

    • Atteinte de la moelle osseuse ou du sang périphérique avec ≥5% de blastes leucémiques. Les patients présentant une maladie extramédullaire isolée mesurable par tomodensitométrie sont également éligibles.
  • Âgés de 18 ans ou plus
  • Statut d'état général ECOG 0-2
  • Fonction d'organe adéquate répondant aux critères du protocole
  • Les patients doivent être à au moins 2 semaines d'une chirurgie majeure ou d'une radiothérapie. Une période de wash-out de 5 demi-vies est requise pour les patients ayant participé à d'autres essais d'investigation. Ces patients doivent avoir récupéré des toxicités cliniquement significatives liées à ces traitements antérieurs.
  • Les patients doivent signer et dater volontairement un consentement éclairé avant le début de tout dépistage ou procédure spécifique à l'étude.
  • Les femmes en âge de procréer utiliseront une contraception efficace pendant le traitement selon le protocole et pendant au moins 8 mois après la dernière dose. Les hommes dont les partenaires féminines ont un potentiel reproductif utiliseront une contraception efficace pendant le traitement selon le protocole et pendant au moins 5 mois après la dernière dose.

Critères d'exclusion

  • LAL Ph+, leucémie/lymphome de Burkitt
  • Patiente enceinte ou allaitante
  • Patients présentant une infection non contrôlée. Les patients dont les infections ont été contrôlées pendant ≥7 jours seront éligibles.
  • Infection active connue par l'hépatite B ou C, ou infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) non contrôlée. Les patients infectés par le VIH, dont la maladie est contrôlée par une thérapie antirétrovirale, sont éligibles, mais leur thérapie antirétrovirale hautement active (HAART) doit être modifiée pour minimiser les interactions médicamenteuses. En raison du risque accru de réactivation de l'hépatite B, tous les patients présentant une infection active, préalablement traitée ou résolue par l'hépatite B ne seront pas éligibles au traitement par rituximab si leur leucémie exprime >1% de CD20.
  • Chirurgie majeure ou radiothérapie dans les 2 semaines précédant la première dose de l'étude
  • Maladie symptomatique du système nerveux central (SNC) ou compression médullaire
  • Tumeur maligne active concomitante nécessitant un traitement susceptible d'influencer le critère d'évaluation de l'essai clinique. Les patients atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome, d'un carcinome in situ du col de l'utérus, d'un cancer de la prostate localisé, d'antécédents de tumeur maligne définitivement traitée, et les patients traités par thérapies hormonales pour des tumeurs solides sont éligibles. Les patients ayant des antécédents de myélome multiple ne nécessitant pas de traitement actif sont également éligibles.
  • Maladie cardiaque non contrôlée
  • Diabète sucré non contrôlé, défini comme une glycémie à jeun >160 mg/dL ou une glycémie aléatoire >250 mg/dL. Les patients atteints de diabète sucré de type 1 ou de diabète insulino-dépendant sont également exclus. Les mesures d'A1c sont moins fiables chez les patients atteints de leucémie en raison de l'anémie et/ou du besoin de transfusions de globules rouges. Les patients atteints de diabète non insulino-dépendant bien contrôlé sont éligibles, mais leur glycémie doit être étroitement surveillée pendant la période de l'étude en consultation avec des spécialistes du diabète.
  • Autre affection médicale, psychiatrique aiguë ou chronique sévère, ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit d'investigation, ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et qui, selon le jugement du médecin traitant, rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude.
  • Patients incapables d'interrompre les inducteurs puissants du CYP3A, le pamplemousse, les produits à base de pamplemousse, les oranges de Séville ou la carambole dans les 3 jours précédant le début du venetoclax.

Critères d'inclusion

  • Patients non préalablement traités atteints de leucémie aiguë de lignée lymphoïde (LAL-B, LAL-T, LAL-ETP, phénotype mixte ou biphasique) ou de lymphome lymphoblastique (lignée B ou T)

    • Atteinte de la moelle osseuse ou du sang périphérique avec ≥20% de blastes leucémiques. Les patients présentant une maladie extramédullaire isolée mesurable par tomodensitométrie sont également éligibles.
    • Un traitement antérieur par dexaméthasone ou hydroxyurée administré à des fins de cytoréduction est autorisé.
  • Âgés de 40 ans ou plus
  • Statut d'état général ECOG 0-2
  • Fonction d'organe adéquate selon les critères du protocole
  • Les patients doivent être à au moins 2 semaines d'une chirurgie majeure.
  • Les patients doivent signer et dater volontairement un consentement éclairé avant le début de tout dépistage ou procédure spécifique à l'étude.
  • Les femmes en âge de procréer utiliseront une contraception efficace pendant le traitement selon le protocole et pendant au moins 8 mois après la dernière dose. Les hommes dont les partenaires féminines ont un potentiel reproductif utiliseront une contraception efficace pendant le traitement selon le protocole et pendant au moins 5 mois après la dernière dose.

Critères d'exclusion

  • LAL Ph+, leucémie/lymphome de Burkitt
  • Patiente enceinte ou allaitante
  • Patients présentant une infection non contrôlée. Les patients dont les infections ont été contrôlées pendant ≥7 jours seront éligibles.
  • Infection active connue par l'hépatite B ou C, ou infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) non contrôlée. Les patients infectés par le VIH, dont la maladie est contrôlée par une thérapie antirétrovirale, sont éligibles, mais leur thérapie antirétrovirale hautement active (HAART) doit être modifiée pour minimiser les interactions médicamenteuses. En raison du risque accru de réactivation de l'hépatite B, tous les patients présentant une infection active, préalablement traitée ou résolue par l'hépatite B ne seront pas éligibles au traitement par rituximab si leur leucémie exprime >1% de CD20.
  • Chirurgie majeure ou radiothérapie dans les 2 semaines précédant la première dose de l'étude
  • Maladie symptomatique du système nerveux central (SNC) ou compression médullaire
  • Tumeur maligne active concomitante nécessitant un traitement susceptible d'influencer le critère d'évaluation de l'essai clinique. Les patients atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome, d'un carcinome in situ du col de l'utérus, d'un cancer de la prostate localisé, d'antécédents de tumeur maligne définitivement traitée, et les patients traités par thérapies hormonales pour des tumeurs solides sont éligibles. Les patients ayant des antécédents de myélome multiple ne nécessitant pas de traitement actif sont également éligibles.
  • Maladie cardiaque non contrôlée
  • Diabète sucré non contrôlé, défini comme une glycémie à jeun >160 mg/dL ou une glycémie aléatoire >250 mg/dL. Les patients atteints de diabète sucré de type 1 ou de diabète insulino-dépendant sont également exclus. Les mesures d'A1c sont moins fiables chez les patients atteints de leucémie en raison de l'anémie et/ou du besoin de transfusions de globules rouges. Les patients atteints de diabète non insulino-dépendant bien contrôlé sont éligibles, mais leur glycémie doit être étroitement surveillée pendant la période de l'étude en consultation avec des spécialistes du diabète.
  • Autre affection médicale, psychiatrique aiguë ou chronique sévère, ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit d'investigation, ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et qui, selon le jugement du médecin traitant, rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude.
  • Toute chimiothérapie systémique ou radiothérapie antérieure pour le traitement de la LAL/LBL est une exclusion, à l'exception de l'hydroxyurée, des stéroïdes, de l'ATRA et/ou de la chimiothérapie intrathécale. Pas plus de 2 semaines de stéroïdes ne sont autorisées.
  • Patients incapables d'interrompre les inducteurs puissants du CYP3A, le pamplemousse, les produits à base de pamplemousse, les oranges de Séville ou la carambole dans les 3 jours précédant le début du venetoclax.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1 - Escalade de dose (Niveau de dose 1)
Dans ce bras, une dose de 320 mg de capivasertib sera testée en association avec le vénétoclax et le régime de chimiothérapie mini-hyperCVD.
Médicament: Capivasertib
Capivasertib pris par voie orale, deux fois par jour. La posologie s'effectuera selon un programme de 4 jours de prise, 3 jours d'arrêt.
Autres noms:
  • TRUQAP
Médicament: Venetoclax
Le venetoclax sera pris par voie orale, une fois par jour.
Autres noms:
  • VENCLEXTA
Médicament: Rituximab
Certains participants recevront du rituximab par perfusion intraveineuse, à raison de deux doses par cycle pendant les quatre premiers cycles. Cette administration sera-t-elle réservée aux participants dont les cellules leucémiques expriment une protéine appelée CD20.
Autres noms:
  • RITUXAN
Médicament: Blinatumomab
Certains participants recevront des cycles de blinatumomab par perfusion intraveineuse continue après la phase initiale de venetoclax plus chimiothérapie pour un cycle de 42 jours. Chaque cycle comprend 28 jours d'administration de blinatumomab suivis d'une période de repos de 14 jours. Cela sera administré aux participants qui ont un certain type de leucémie appelée LAL B-lignée CD19+ et qui obtiennent une rémission complète.
Autres noms:
  • BLINCYTO
Médicament: Nélarabine
Certains participants des cohortes 1 et 2 recevront de la nélarabine après les cycles 2 et 4 à la discrétion de leur médecin traitant.
Autres noms:
  • ARRANON
Médicament: mini-hyperCVD

Les participants recevront 8 cycles de chimiothérapie comprenant les médicaments suivants.

Ils recevront le régime de la partie A et celui de la partie B en cycles alternés.

Partie A : cyclophosphamide, vincristine, dexaméthasone

Partie B : méthotrexate à haute dose et cytarabine.
Expérimental: Cohorte 1 - Escalade de dose (Niveau de dose 2)
Dans ce bras, une dose de 400 mg de capivasertib sera testée en association avec le venetoclax et le régime de chimiothérapie mini-hyperCVD.
Médicament: Capivasertib
Capivasertib pris par voie orale, deux fois par jour. La posologie s'effectuera selon un programme de 4 jours de prise, 3 jours d'arrêt.
Autres noms:
  • TRUQAP
Médicament: Venetoclax
Le venetoclax sera pris par voie orale, une fois par jour.
Autres noms:
  • VENCLEXTA
Médicament: Rituximab
Certains participants recevront du rituximab par perfusion intraveineuse, à raison de deux doses par cycle pendant les quatre premiers cycles. Cette administration sera-t-elle réservée aux participants dont les cellules leucémiques expriment une protéine appelée CD20.
Autres noms:
  • RITUXAN
Médicament: Blinatumomab
Certains participants recevront des cycles de blinatumomab par perfusion intraveineuse continue après la phase initiale de venetoclax plus chimiothérapie pour un cycle de 42 jours. Chaque cycle comprend 28 jours d'administration de blinatumomab suivis d'une période de repos de 14 jours. Cela sera administré aux participants qui ont un certain type de leucémie appelée LAL B-lignée CD19+ et qui obtiennent une rémission complète.
Autres noms:
  • BLINCYTO
Médicament: Nélarabine
Certains participants des cohortes 1 et 2 recevront de la nélarabine après les cycles 2 et 4 à la discrétion de leur médecin traitant.
Autres noms:
  • ARRANON
Médicament: mini-hyperCVD

Les participants recevront 8 cycles de chimiothérapie comprenant les médicaments suivants.

Ils recevront le régime de la partie A et celui de la partie B en cycles alternés.

Partie A : cyclophosphamide, vincristine, dexaméthasone

Partie B : méthotrexate à haute dose et cytarabine.
Expérimental: Cohorte 1 - Escalade de dose (Niveau de dose -1)
Dans ce bras, une dose de 200 mg de capivasertib sera testée en combinaison avec le vénétoclax et le régime de chimiothérapie mini-hyperCVD.
Médicament: Capivasertib
Capivasertib pris par voie orale, deux fois par jour. La posologie s'effectuera selon un programme de 4 jours de prise, 3 jours d'arrêt.
Autres noms:
  • TRUQAP
Médicament: Venetoclax
Le venetoclax sera pris par voie orale, une fois par jour.
Autres noms:
  • VENCLEXTA
Médicament: Rituximab
Certains participants recevront du rituximab par perfusion intraveineuse, à raison de deux doses par cycle pendant les quatre premiers cycles. Cette administration sera-t-elle réservée aux participants dont les cellules leucémiques expriment une protéine appelée CD20.
Autres noms:
  • RITUXAN
Médicament: Blinatumomab
Certains participants recevront des cycles de blinatumomab par perfusion intraveineuse continue après la phase initiale de venetoclax plus chimiothérapie pour un cycle de 42 jours. Chaque cycle comprend 28 jours d'administration de blinatumomab suivis d'une période de repos de 14 jours. Cela sera administré aux participants qui ont un certain type de leucémie appelée LAL B-lignée CD19+ et qui obtiennent une rémission complète.
Autres noms:
  • BLINCYTO
Médicament: Nélarabine
Certains participants des cohortes 1 et 2 recevront de la nélarabine après les cycles 2 et 4 à la discrétion de leur médecin traitant.
Autres noms:
  • ARRANON
Médicament: mini-hyperCVD

Les participants recevront 8 cycles de chimiothérapie comprenant les médicaments suivants.

Ils recevront le régime de la partie A et celui de la partie B en cycles alternés.

Partie A : cyclophosphamide, vincristine, dexaméthasone

Partie B : méthotrexate à haute dose et cytarabine.
Expérimental: Cohorte 2 (Expansion)
Dans ce bras, la meilleure dose sûre de capivasertib trouvée après l'achèvement du recrutement dans les bras de l'escalade de dose (cohorte 1) sera testée en association avec le venetoclax et le régime de chimiothérapie mini-hyperCVD.
Médicament: Capivasertib
Capivasertib pris par voie orale, deux fois par jour. La posologie s'effectuera selon un programme de 4 jours de prise, 3 jours d'arrêt.
Autres noms:
  • TRUQAP
Médicament: Venetoclax
Le venetoclax sera pris par voie orale, une fois par jour.
Autres noms:
  • VENCLEXTA
Médicament: Rituximab
Certains participants recevront du rituximab par perfusion intraveineuse, à raison de deux doses par cycle pendant les quatre premiers cycles. Cette administration sera-t-elle réservée aux participants dont les cellules leucémiques expriment une protéine appelée CD20.
Autres noms:
  • RITUXAN
Médicament: Blinatumomab
Certains participants recevront des cycles de blinatumomab par perfusion intraveineuse continue après la phase initiale de venetoclax plus chimiothérapie pour un cycle de 42 jours. Chaque cycle comprend 28 jours d'administration de blinatumomab suivis d'une période de repos de 14 jours. Cela sera administré aux participants qui ont un certain type de leucémie appelée LAL B-lignée CD19+ et qui obtiennent une rémission complète.
Autres noms:
  • BLINCYTO
Médicament: Nélarabine
Certains participants des cohortes 1 et 2 recevront de la nélarabine après les cycles 2 et 4 à la discrétion de leur médecin traitant.
Autres noms:
  • ARRANON
Médicament: mini-hyperCVD

Les participants recevront 8 cycles de chimiothérapie comprenant les médicaments suivants.

Ils recevront le régime de la partie A et celui de la partie B en cycles alternés.

Partie A : cyclophosphamide, vincristine, dexaméthasone

Partie B : méthotrexate à haute dose et cytarabine.
Comparateur actif: Cohorte 3 -- Bras 1 -- mini-hyperCVD + venetoclax (Randomisé)
Les participants randomisés dans ce bras recevront mini-hyperCVD + venetoclax.
Médicament: Venetoclax
Le venetoclax sera pris par voie orale, une fois par jour.
Autres noms:
  • VENCLEXTA
Médicament: Rituximab
Certains participants recevront du rituximab par perfusion intraveineuse, à raison de deux doses par cycle pendant les quatre premiers cycles. Cette administration sera-t-elle réservée aux participants dont les cellules leucémiques expriment une protéine appelée CD20.
Autres noms:
  • RITUXAN
Médicament: Blinatumomab
Certains participants recevront des cycles de blinatumomab par perfusion intraveineuse continue après la phase initiale de venetoclax plus chimiothérapie pour un cycle de 42 jours. Chaque cycle comprend 28 jours d'administration de blinatumomab suivis d'une période de repos de 14 jours. Cela sera administré aux participants qui ont un certain type de leucémie appelée LAL B-lignée CD19+ et qui obtiennent une rémission complète.
Autres noms:
  • BLINCYTO
Médicament: Nélarabine
Certains participants des cohortes 1 et 2 recevront de la nélarabine après les cycles 2 et 4 à la discrétion de leur médecin traitant.
Autres noms:
  • ARRANON
Médicament: mini-hyperCVD

Les participants recevront 8 cycles de chimiothérapie comprenant les médicaments suivants.

Ils recevront le régime de la partie A et celui de la partie B en cycles alternés.

Partie A : cyclophosphamide, vincristine, dexaméthasone

Partie B : méthotrexate à haute dose et cytarabine.
Expérimental: Cohorte 3 -- Bras 2 -- mini-hyperCVD + vénétoclax + capivasertib (Randomisé)
Les participants randomisés dans ce bras recevront mini-hyperCVD + venetoclax et capivasertib.
Médicament: Capivasertib
Capivasertib pris par voie orale, deux fois par jour. La posologie s'effectuera selon un programme de 4 jours de prise, 3 jours d'arrêt.
Autres noms:
  • TRUQAP
Médicament: Venetoclax
Le venetoclax sera pris par voie orale, une fois par jour.
Autres noms:
  • VENCLEXTA
Médicament: Rituximab
Certains participants recevront du rituximab par perfusion intraveineuse, à raison de deux doses par cycle pendant les quatre premiers cycles. Cette administration sera-t-elle réservée aux participants dont les cellules leucémiques expriment une protéine appelée CD20.
Autres noms:
  • RITUXAN
Médicament: Blinatumomab
Certains participants recevront des cycles de blinatumomab par perfusion intraveineuse continue après la phase initiale de venetoclax plus chimiothérapie pour un cycle de 42 jours. Chaque cycle comprend 28 jours d'administration de blinatumomab suivis d'une période de repos de 14 jours. Cela sera administré aux participants qui ont un certain type de leucémie appelée LAL B-lignée CD19+ et qui obtiennent une rémission complète.
Autres noms:
  • BLINCYTO
Médicament: Nélarabine
Certains participants des cohortes 1 et 2 recevront de la nélarabine après les cycles 2 et 4 à la discrétion de leur médecin traitant.
Autres noms:
  • ARRANON
Médicament: mini-hyperCVD

Les participants recevront 8 cycles de chimiothérapie comprenant les médicaments suivants.

Ils recevront le régime de la partie A et celui de la partie B en cycles alternés.

Partie A : cyclophosphamide, vincristine, dexaméthasone

Partie B : méthotrexate à haute dose et cytarabine.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité de la combinaison du mini-hyperCVD et du vénétoclax plus capivasertib [Cohort 1]
Délai: Après que tous les participants de la cohorte 1 ont terminé 2 cycles de 28 jours de traitement de l'étude
Résumé des toxicités limitant la dose évaluées selon la terminologie commune des critères d'événements indésirables (CTCAE) version 5.
Après que tous les participants de la cohorte 1 ont terminé 2 cycles de 28 jours de traitement de l'étude
Dose recommandée pour la phase 2 (RP2D) du capivasertib en association avec mini-hyperCVD et vénétoclax [Cohorte 1]
Délai: Cela sera évalué après que tous les participants de la cohorte 1 aient terminé 2 cycles de 28 jours de traitement de l'étude
La dose qui ne provoque pas de toxicités limitant la dose, évaluées selon les Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5, sera identifiée comme la RP2D.
Cela sera évalué après que tous les participants de la cohorte 1 aient terminé 2 cycles de 28 jours de traitement de l'étude
Efficacité du capivasertib en association avec le mini-hyperCVD et le vénétoclax [Cohortes 2 et 3]
Délai: Cela sera évalué après que tous les participants aient terminé le traitement (en moyenne environ 8 mois)
Nombre de participants en rémission complète (RC) avec négativité de la maladie résiduelle mesurable (MRD)
Cela sera évalué après que tous les participants aient terminé le traitement (en moyenne environ 8 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rémission clinique (RC) [Cohort 1]
Délai: Cela sera évalué après que tous les participants aient terminé le traitement (en moyenne environ 8 mois)
Cela sera évalué après que tous les participants aient terminé le traitement (en moyenne environ 8 mois)
Taux de rémission clinique avec récupération incomplète du nombre (CRi) [Cohort 1]
Délai: Cela sera évalué après que tous les participants aient terminé leur traitement (en moyenne environ 8 mois)
Cela sera évalué après que tous les participants aient terminé leur traitement (en moyenne environ 8 mois)
Taux de RC avec maladie résiduelle mesurable (MRD) négative [Cohort 1]
Délai: Ceci sera évalué après que tous les participants aient terminé le traitement (en moyenne environ 8 mois)
Ceci sera évalué après que tous les participants aient terminé le traitement (en moyenne environ 8 mois)
Survie sans progression [Toutes les cohortes]
Délai: jusqu'à 10 ans après la fin du traitement
jusqu'à 10 ans après la fin du traitement
Survie globale [Cohorte 2 et 3]
Délai: jusqu'à 10 ans après la fin du traitement
jusqu'à 10 ans après la fin du traitement
Effets secondaires de la combinaison de mini-hyperCVD et du vénétoclax plus capivasertib [Cohortes 2 et 3]
Délai: Cela sera évalué après que tous les participants aient terminé le traitement (en moyenne environ 8 mois)
Résumé des toxicités limitant la dose évaluées selon la terminologie commune des critères d'événements indésirables (CTCAE) version 5.
Cela sera évalué après que tous les participants aient terminé le traitement (en moyenne environ 8 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Chicago

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Caner Saygin, University of Chicago

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

17 mars 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2032

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2032

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 décembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 décembre 2025

Première publication (Réel)

19 décembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB25-1773

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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