高齢者におけるRSV-hMPV-PIV3三価ワクチン候補VXB-251の研究 (VXB251-001)
高齢者を対象としたVXB-251(三価)の3用量レベルを評価するための、RSV、hMPV、PIV3による下気道感染症の予防を目的とした、安全性、反応原性、および免疫原性を評価する、第1相ランダム化、プラセボおよび対照薬(二価および単価成分)併用、観察者盲検試験。免疫学的干渉および交差反応性も評価します。
この研究は、高齢者に対して新しい組み合わせワクチン候補「VXB-251」がどれだけ安全で有効かを調べるために行われています。 このワクチン候補は、呼吸器感染症を引き起こす可能性のある3つの一般的なウイルスに対する防御を目的としています:
- RSV(呼吸器合胞体ウイルス)
- hMPV(ヒトメタニューモウイルス)
- PIV3(パラインフルエンザウイルス3型)
このワクチンの2つの成分(RSVとhMPV)は、二合一ワクチンの別の研究の一部として、以前に人で試験されています。 しかし、PIV3成分と3つの成分すべて(RSV、hMPV、PIV3)を合わせたものを人で試験するのは今回が初めてです。
ワクチン候補は、単回の筋肉内注射として投与されます。 この研究では、これらのウイルスのいずれにも、または1つまたは2つに標的を絞った未承認の比較対照ワクチンとプラセボ(本物のワクチンに見えるが有効成分を含まない物質)も試験し、3つの成分すべてを組み合わせることが安全性や免疫系の反応の良さに影響するかどうかを確認します。
調査の概要
状態
詳細な説明
この研究は、オーストラリアにおいて60歳から83歳の高齢者を対象に、三価RSV/hMPV/PIV3ワクチン候補VXB-251の安全性、反応原性、および免疫原性を評価するために実施される、多施設共同無作為化プラセボ・対照薬比較用量設定試験です。 すべての試験用医薬品(IMP)は、第1日に0.5 mLの単回筋内注射として投与されます。
募集は2段階で行われます:
第1段階(N=10)。 2つのコホート(各5名の参加者)が4:1の割合で順次登録され、以下を受け取ります:
- コホート1:ワクチン候補の中用量またはプラセボ対照、
- コホート2:ワクチン候補の高用量またはプラセボ対照
各登録施設では、最初のセンチネル(監視対象者)へのIMP注射と次のIMP注射の間に、少なくとも1時間の間隔を空け、過敏症反応やその他の急速発症有害事象(AE)をモニタリングしなければなりません。 次のセンチネルをいつ、どのようにワクチン接種するかは、治験責任医師または委任者が決定します。
安全性監視委員会(SMC)は、前のコホートから得られた1週間の安全性および反応原性のデータに基づき、1つの順次コホートから次のコホートへの用量増量、および第1段階から第2段階への進捗に関する推奨を行います。
第2段階(N=230)。 参加者は、第1日(訪問2)に不均等な割合で8つの研究グループのいずれかに同時に割り当てられ、以下のいずれかを受け取ります:
- VXB-251三価(RSV/hMPV/PIV3)ワクチン候補、低用量(N=30)
- VXB-251三価(RSV/hMPV/PIV3)ワクチン候補、中用量(N=26)
- VXB-251三価(RSV/hMPV/PIV3)ワクチン候補、高用量(N=26)
- VXB-241二価(RSV/hMPV)未承認対照薬(N=30)
- VXB-213単価(RSV)未承認対照薬(N=30)
- VXB-221単価(hMPV)未承認対照薬(N=30)
- VXB-232単価(PIV3)未承認対照薬(N=30)
- プラセボ(N=28)
第1段階では、研究はコホート間でオープンラベル、各コホート内でオブザーバーブラインドで実施されます。 第2段階では、研究はオブザーバーブラインドで実施されます。
各参加者の研究期間は1年です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Brisbane、オーストラリア
- University of Sunshine Coast, South Bank
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Camberwell、オーストラリア
- Emeritus Research
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Darlinghurst、オーストラリア
- Momentum Clinical Research
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Melbourne、オーストラリア
- Veritus Research
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Morayfield、オーストラリア
- University of the Sunshine Coast
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Sippy Downs、オーストラリア
- University of the Sunshine Coast, Sippy Downs
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
適格基準:
- 登録時に60歳から83歳までの男女。
- 研究手順の前に署名・日付入りの参加者インフォームド・コンセント書類(PICF)が提出されており、対象者が研究のすべての関連事項について説明を受けたことを示す証拠。
- 研究期間中、計画された研究訪問、電話連絡、手順、および制限事項に従う意思と能力があること。
- 良好な健康状態。ただし、除外基準に記載されている疾患を除き、既存の適切に管理され影響の少ない慢性疾患は許容される。 疾患が適切に管理されており影響が少ないと定義されるのは、過去3か月間に治療の重要な変更や予定外の医療受診を必要とせず、参加者がセルフケアおよび日常生活活動を主に担える場合である。
- 非喫煙者または軽度喫煙者(週にニコチン含有タバコ/ベイプ/葉巻/パイプ10本未満)。
- 避妊および出産・妊娠可能性:妊娠可能でない女性参加者のみを含む。 妊娠可能な女性パートナーとの関係にある男性参加者は、訪問2(1日目)のIMP注射の少なくとも4週間前から12週間後まで、女性パートナーとともに二重避妊法を使用する意思がなければならない。
- 体格指数(BMI)が17.0 kg/m2以上35.0 kg/m2以下。
除外基準:
- 過去12か月間に参加者および/または参加者の世帯に影響を与えたRSV、hMPV、および/またはPIV3感染の既往。
- 治療的介入を必要とする自己免疫疾患(AID)または可能性のある自己免疫疾患(pAID)の既往。安定して適切に管理されている場合でも含むが、以下に限定されない:全身性エリテマトーデス、自己免疫性関節炎/関節リウマチ、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症、シェーグレン症候群、特発性血小板減少性紫斑病、糸球体腎炎、自己免疫性甲状腺炎、側頭動脈炎、乾癬、インスリン依存性糖尿病、セリアック病。
- 確認または疑いのある免疫不全。安定して適切に管理されている場合でも。
- 進行中の重度の喘息。 他のアレルギー性疾患(例:アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎/湿疹、軽度から中等度の喘息、食物アレルギー)は、治験責任医師または代行者の裁量で許容される。
- 薬剤または食品に対する重大なアレルギー反応(例:アナフィラキシー、過敏症、血管浮腫)の既往、またはワクチン、製剤中の賦形剤、ラテックスに対する既知のアレルギー。
- ワクチン接種に関連する重度の有害事象(AE)の既往。
- 筋内注射を禁忌とする進行中の凝固障害。
- 過去2か月間に全血500 mL以上の献血または喪失、および/または過去1週間の血漿献血、および/または研究中の血液または血漿の献血を意図している。
- 進行中のHIV、HBVおよび/またはHCV感染を示す陽性血清検査結果、および/または文書化された進行中のHIV、HBV、またはHCV感染。
- その他の不十分に管理されたおよび/または影響の大きい慢性疾患。 疾患が不十分に管理されていると定義されるのは、過去3か月間に治療の重要な変更および/または予定外の医療受診を必要とする場合である。 疾患が影響が大きいと定義されるのは、治験責任医師の判断において、参加者のセルフケアおよび/または日常生活活動の能力に有意に影響を与える場合である。
- 研究の完了を妨げると予想される疾患(すなわち、研究期間中に急速に悪化する)。
事前治療。
- 承認済みRSVワクチンの接種および/または研究用RSV、hMPV、PIV3、および/または分子クランプベースワクチン候補を評価する臨床試験への登録の既往(参加者がプラセボを受けたことが文書化されている場合を除く)。
- 過去6か月間に投与された他の研究用医薬品またはワクチン。
- 過去6か月間に投与された化学療法、放射線療法、および/または他の免疫抑制薬(生物学的製剤を含む)。
- 過去3か月間に投与された免疫グロブリン(IgG)または血液製剤。
- 過去3か月間に、1日あたりプレドニゾン20 mg相当以上の全身性コルチコステロイド(経口/静脈内/筋内)を14日以上(連続的でなくても)投与された。 吸入/ネブライザー、関節内、滑液包内、皮膚、および眼の局所コルチコステロイドは許容される。
- 研究IMP注射の2週間前から4週間後の期間に承認済み不活化ワクチン、または研究IMP注射の4週間前から4週間後の期間に承認済み生ワクチンを接種した、または接種を計画している。 パンデミックまたは緊急ワクチンは、国のガイドラインに従って常に許容される。
- 身体検査、バイタルサイン評価、心電図(ECG)、安全性臨床検査結果からの臨床的に有意な異常所見。 適切と判断された場合、治験責任医師または代行者はこれらの評価を繰り返すことができる。
- 治験責任医師の裁量で判断された、前年におけるアルコール乱用の既往。
- 前年における娯楽薬物乱用の既往、および/または訪問2(1日目)における薬物乱用検査の陽性結果。ただし、治験責任医師が受諾可能な説明がある場合を除く(例:参加者が事前に、検出された薬物を含む処方薬または市販薬を摂取したことを伝えている)。
- 本研究の計画期間中、いかなる研究用医薬品/ワクチン/医療機器臨床試験に参加する意図。
- 注射部位におけるタトゥー、瘢痕、皮膚変色、またはその他の皮膚異常があり、注射部位の効果的な評価を妨げる可能性がある。
- 研究終了まで研究に参加することを妨げる場所への転居を計画している。
- 参加者の研究参加を妨げる、または研究手順への参加者の遵守を妨げるその他の理由。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:順次割り当て
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター:プラセボ
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希釈液、単回、筋肉内注射。
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実験的:VXB-251、低用量
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VXB-251低用量、単回、筋肉内注射。
VXB-251中用量、単回、筋肉内注射。
VXB-251高用量、単回、筋内注射。
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実験的:VXB-251、中等用量
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VXB-251低用量、単回、筋肉内注射。
VXB-251中用量、単回、筋肉内注射。
VXB-251高用量、単回、筋内注射。
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実験的:VXB-251、高用量
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VXB-251低用量、単回、筋肉内注射。
VXB-251中用量、単回、筋肉内注射。
VXB-251高用量、単回、筋内注射。
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実験的:VXB-241
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VXB-241 中等用量、単回、筋肉内注射。
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実験的:VXB-213
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VXB-213 中等用量、単回、筋肉内注射。
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実験的:VXB-221
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VXB-221中用量、単回、筋肉内注射。
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実験的:VXB-232
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VXB-232中用量、単回、筋肉内注射。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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1つ以上の未要請有害事象(AEs)を有する参加者の割合
時間枠:IMP投与1ヶ月後
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IMP投与1ヶ月後
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1回以上の重篤な有害事象(SAE)、特別関心有害事象(AESI)、および早期中止関連有害事象(PDAE)が発生した参加者の割合
時間枠:IMP注射後1ヶ月
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IMP注射後1ヶ月
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1つ以上の誘発性有害事象(AE)を有する参加者の割合
時間枠:IMP注射後7日
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IMP注射後7日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重篤な有害事象(SAE)、特別関心有害事象(AESI)、および早期中止関連有害事象(PDAE)を呈した参加者の割合
時間枠:IMP注射後6か月および12か月
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IMP注射後6か月および12か月
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1つ以上の重度の誘発性有害事象が発生した参加者の割合
時間枠:IMP注射後7日
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IMP注射後7日
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RSV-A、RSV-B、hMPV-A、hMPV-B、およびPIV3血清中和抗体価の幾何平均倍増(GMFI)
時間枠:IMP投与前のベースラインから、IMP投与後1ヵ月、6ヵ月、12ヵ月
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GMFIは、各注射後の時間点における特異的抗体力価/濃度の前投与ベースラインに対する比の幾何平均として定義されます。
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IMP投与前のベースラインから、IMP投与後1ヵ月、6ヵ月、12ヵ月
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RSV-A、RSV-B、hMPV-A、hMPV-B、およびPIV3血清中和抗体力価の幾何平均力価(GMT)
時間枠:IMP注射前のベースラインからIMP注射後1か月、6か月、12か月
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IMP注射前のベースラインからIMP注射後1か月、6か月、12か月
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RSV-A、RSV-B、hMPV-A、hMPV-B、およびPIV3に対する中和抗体価において、ベースラインから4倍以上(SRR-4)および8倍以上(SRR-8)の増加を示した参加者の割合
時間枠:IMP投与前のベースラインから、IMP投与後1か月、6か月、12か月
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IMP投与前のベースラインから、IMP投与後1か月、6か月、12か月
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RSV PreF、hMPV PreF、およびPIV3 PreF血清免疫グロブリンG(IgG)濃度のGMFI
時間枠:IMP注射前のベースラインから、IMP注射後1か月、6か月、および12か月
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IMP注射前のベースラインから、IMP注射後1か月、6か月、および12か月
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RSV PreF、hMPV PreF、およびPIV3 PreF血清IgGの幾何平均濃度(GMC)
時間枠:IMP投与後1か月、6か月、および12か月
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IMP投与後1か月、6か月、および12か月
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RSV-AおよびRSV-B中和血清抗体価の倍数増加とRSV PreF血清IgG濃度の倍数増加との幾何平均比(GMR)
時間枠:IMP注射前のベースラインから、IMP注射後1か月、6か月、12か月まで
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IMP注射前のベースラインから、IMP注射後1か月、6か月、12か月まで
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hMPV-AおよびhMPV-B中和血清抗体価の倍増のGMR対hMPV PreF血清IgG濃度の倍増
時間枠:IMP注射前のベースラインから、IMP注射後1か月、6か月、12か月まで
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IMP注射前のベースラインから、IMP注射後1か月、6か月、12か月まで
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PIV3中和血清抗体力価の倍増の幾何平均比対PIV3 PreF血清IgG濃度の倍増
時間枠:IMP投与前のベースラインから、IMP投与後1ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
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IMP投与前のベースラインから、IMP投与後1ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Nischal Sahai, MD、University of the Sunshine Coast, South Bank
- 主任研究者:Stephanie Wallace, MD、University of the Sunshine Coast, Sippy Downs
- 主任研究者:Christopher Moller, MD、University of the Sunshine Coast, Morayfield
- 主任研究者:Rebecca Wolf, MD、Veritus Research
- 主任研究者:Rishi Shah, MD、Emeritus Research
- 主任研究者:Juliet Freeborn, MD、Momentum Clinical Research
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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