頚動脈アテローム性動脈硬化症における口腔内マイクロバイオーム (OMICA)
口腔内細菌叢の頸動脈アテローム性動脈硬化症における役割：バイオバンクデータに基づくプラーク形成と脆弱性に対する微生物の影響を横断研究で調査
この観察研究（OMICA：Oral Microbiome in Carotid Atherosclerosis）の目的は、口内に生息する細菌が、脳に血液を供給する頸動脈のプラーク（動脈硬化巣）の発症と安定性にどのように影響するかを解明することです。 これらの動脈におけるプラークの蓄積は脳卒中の原因となります。
研究者たちは、特定の口腔細菌がプラークの脆弱性、すなわちプラークが破裂して脳卒中を引き起こすリスクの高さと関連しているかどうかを理解したいと考えています。
この研究には、センメルヴェイス大学で頸動脈内膜剥離術を予定している成人のコホートが含まれます。 参加者はセンメルヴェイス大学頸動脈バイオバンクプロジェクトに登録されます。
この研究が答えようとしている主な質問は以下の通りです：
より重度の歯周病や歯の感染症を持つ人は、頸動脈プラーク内の細菌数が多く、そのプラークが破裂しやすい傾向にあるか？
脆弱なプラークで見つかる細菌は、安定したプラークで見つかる細菌と異なるか？
口内、腸内、およびプラーク内で類似した細菌が見つかるか（細菌が体内を移動する可能性を示唆）？
参加者が行うこと：
手術前に口腔健康状態をチェック（歯周病と歯の感染症の検査を含む）。
口内、肛門、尿、および頸動脈プラーク（手術中に採取）からのマイクロバイオームサンプルを提供。
プラークの安定性と研究適格性を評価するための術前フォトンカウンティングCT検査を受ける。
すべてのサンプルと画像データを分析し、細菌種とプラークタイプとの関係を特定します。
この研究には実験的な治療や薬剤の使用は含まれません。 参加は標準的な医療を超える重大な医学的リスクを追加しません。
研究者は、脆弱なプラークを持つ人と安定したプラークを持つ人の間で細菌パターンを比較し、頸動脈プラークの不安定性に関連する微生物シグネチャーを特定します。
この結果は、脳卒中や重度の動脈硬化のリスクが高い人を検出するための将来のマイクロバイオームベースのリスクモデルの構築に役立つ可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
背景と根拠：世界保健機関（WHO）によると、心血管疾患は現在、世界的に主要な死因となっています。 最近の研究では、中等度から重度の頸動脈狭窄の有病率は4.2％と報告されています。 口腔健康状態の悪さと血管疾患との関連性を強調する証拠が増えています。 歯周炎は非常に有病率の高い状態であり、その重症型は世界人口の約10％に影響を及ぼしています（1）。いくつかの研究では、歯周病の重症度と頸動脈（2）および動脈硬化性プラーク（3）における病原性細菌の存在との相関関係が明らかになっています。
方法：
対象集団：この横断研究には、頸動脈内膜剥離術を受ける患者のコホートが含まれます：脆弱な頸動脈プラークと安定した頸動脈プラークの患者がほぼ半数ずつです。 フォトンカウンティングCT血管造影（CTA）は、内頸動脈狭窄を確認し、研究への参加を決定するための術前適格性評価の一部です。 プラークの脆弱性分類のための研究プロトコルの一部として、参加者には非侵襲的な磁気共鳴（MR）および超音波画像検査のみが要求されます。 すべての画像データは、ゼンメルワイス大学のデータ保護プロトコルに従って匿名化されます。
介入（サンプル収集）：この研究では、術前の口腔健康評価と、頸動脈内膜剥離術中の口腔、肛門、尿、血液、および頸動脈プラークサンプルの収集を行い、マイクロバイオーム分析を実施します。 すべてのサンプルと対応するデータは完全に匿名化され、ゼンメルワイス大学頸動脈プラークバイオバンク（BM/33955-1/2023）内で処理されます。
比較対象：頸動脈超音波（GSMスコア）およびフォトンカウンティングCTAとMRプラーク特性評価により分類された、脆弱な頸動脈プラーク対安定した頸動脈プラークの患者。
結果：
- プラークの重症度および脆弱性と正の相関を持つ口腔マイクロバイオーム内の歯周病原性および歯内病原性細菌の同定。
- 安定した病変と脆弱な病変の患者における頸動脈プラークの異なるマイクロバイオーム組成。これは、プラーク不安定性における細菌コロニー形成の役割を支持します。
- 口腔、肛門、および血管サンプル間のマイクロバイオーム類似性の検出。これは、頸動脈狭窄の進行に寄与する可能性のある全身的な細菌播種を示唆しています。
結果の期待される価値：このプロジェクトは、口腔細菌と頸動脈プラークの脆弱性との関連を探るために、マイクロバイオームデータと画像データを統合します。 口腔微生物叢と血管疾患の相互作用を調査することにより、この研究はプラークの病因と進行に関する理解を深めることを目指しています。 この知見は、高度な画像データに裏打ちされた、プラーク脆弱性のためのマイクロバイオームベースのリスク予測モデルの開発に貢献する可能性があります。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Zsuzsanna Németh, MD, PhD
- 電話番号：+36-30-261-1559
- メール：zsuzsannamihaly@gmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Mathew J Mitchell, MD Candidate
- 電話番号：+36-30-279-1038
- メール：mathew.mitchell@fulbrightmail.org
研究場所
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Budapest、ハンガリー
- 募集
- Városmajor Heart and Vascular Center, Semmelweis University
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コンタクト：
- Zsuzsanna Németh, MD, PhD
- 電話番号：+36-30-2611559
- メール：zsuzsannamihaly@gmail.com
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コンタクト：
- Márk Matus, MD, PhD
- メール：markmatusmd@gmail.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
対象基準:
- 術前フォトンカウントCT血管造影（CTA）で確認された内頸動脈狭窄
- センメルヴェイス大学で頸動脈内膜剥離術を受ける成人（18歳以上）
- 標準的な麻酔学的評価に基づき手術の適応がある
- 研究参加および検体収集について書面によるインフォームドコンセントを自発的かつ適切に提供できる
除外基準:
- 手術前30日以内の活動性全身感染症または現在の抗菌薬療法
- 免疫抑制療法または免疫不全疾患
- MRI検査が不可能な場合（例：ペースメーカー、金属インプラント、重度の閉所恐怖症）
- 妊娠中または授乳中
- 積極的治療中の悪性腫瘍
- 同側での既往の頸動脈手術またはステント留置術
- インフォームドコンセントの拒否または提供不能
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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脆弱プラークグループ
超音波グレースケール中央値（GSM）スコア、フォトンカウントCT血管造影、およびMRプラーク特性評価に基づいて特定された脆弱性頸動脈プラークを持つ参加者。
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参加者は、術前口腔健康評価および口腔、肛門、尿、血液、頸動脈プラークサンプルの採取を頸動脈内膜剥離術中に行い、マイクロバイオーム分析に供します。
すべてのサンプルは完全に匿名化され、センメルヴェイス大学頸動脈プラークバイオバンク（BM/33955-1/2023）内で処理されます。
実験的治療は実施されません。すべての活動はバイオバンク承認の外科的および診断的処置の枠組み内で行われます。
他の名前：
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安定プラーク群
画像基準により低脆弱性を示す安定した頸動脈プラークを有する参加者。
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参加者は、術前口腔健康評価および口腔、肛門、尿、血液、頸動脈プラークサンプルの採取を頸動脈内膜剥離術中に行い、マイクロバイオーム分析に供します。
すべてのサンプルは完全に匿名化され、センメルヴェイス大学頸動脈プラークバイオバンク（BM/33955-1/2023）内で処理されます。
実験的治療は実施されません。すべての活動はバイオバンク承認の外科的および診断的処置の枠組み内で行われます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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口腔内と頸動脈プラークのマイクロバイオーム関連性の特定
時間枠：頸動脈内膜切除術実施時
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口腔および頸動脈プラークサンプルのマイクロバイオーム構成は、次世代シーケンシングを用いて解析され、プラークの脆弱性と相関する細菌分類群を特定します。
相対存在量と多様性指標は、脆弱な頸動脈プラークと安定した頸動脈プラークを持つ参加者の間で比較され、プラークの不安定性に関連する微生物関連を決定します。
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頸動脈内膜切除術実施時
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脆弱性頸動脈プラークと安定性頸動脈プラークにおけるマイクロバイオーム組成の差異
時間枠：頸動脈内膜切除術施行時
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頸動脈プラーク試料の微生物多様性、相対存在量、および分類学的組成は、16S rRNA遺伝子シーケンシングおよびバイオインフォマティクス解析を用いて、脆弱プラークと安定プラークの間で比較されます。
結果は、プラークの安定性または脆弱性に関連する微生物シグネチャーの特定に役立ちます。
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頸動脈内膜切除術施行時
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口腔、肛門、尿、頸動脈プラークサンプル間で共有される微生物分類群の同定
時間枠：頸動脈内膜剥離術の実施時
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口腔、肛門、尿、頸動脈プラークのサンプル間におけるマイクロバイオームの重複を分析し、複数の身体部位に存在する細菌種を検出することで、動脈硬化性プラークの進行に関連する可能性のある全身的拡散経路を示す。
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頸動脈内膜剥離術の実施時
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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口腔健康状態と頸動脈プラークの脆弱性との相関関係
時間枠：頸動脈内膜切除術の2週間以内に
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臨床的歯周指標（プロービング深さ、付着喪失、根尖病変の有無）は、画像解析で定義されたプラーク脆弱性スコアと相関させ、口腔疾患の重症度がプラーク不安定性を予測するかどうかを評価します。
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頸動脈内膜切除術の2週間以内に
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Péter Sótonyi, MD, DSc、Semmelweis University Heart and Vascular Center
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Frencken JE, Sharma P, Stenhouse L, Green D, Laverty D, Dietrich T. Global epidemiology of dental caries and severe periodontitis - a comprehensive review. J Clin Periodontol. 2017 Mar;44 Suppl 18:S94-S105. doi: 10.1111/jcpe.12677.
- Isoshima D, Yamashiro K, Matsunaga K, Taniguchi M, Matsubara T, Tomida S, Ota S, Sato M, Shimoe Y, Kohriyama T, Arias Z, Omori K, Yamamoto T, Takashiba S. Microbiome composition comparison in oral and atherosclerotic plaque from patients with and without periodontitis. Odontology. 2021 Jan;109(1):239-249. doi: 10.1007/s10266-020-00524-w. Epub 2020 May 19.
- Brun A, Nuzzo A, Prouvost B, Diallo D, Hamdan S, Meseguer E, Guidoux C, Lavallee P, Amarenco P, Leseche G, Bouchard P, Michel JB, Range H. Oral microbiota and atherothrombotic carotid plaque vulnerability in periodontitis patients. A cross-sectional study. J Periodontal Res. 2021 Apr;56(2):339-350. doi: 10.1111/jre.12826. Epub 2020 Dec 25.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NKFI-Advanced 149634 (その他の助成金/資金番号：National Research, Development, and Innovation Office)
- BM/33955-1/2023 (その他の識別子：Semmelweis University Carotid Plaque Biobank)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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