- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT07296965
Orales Mikrobiom bei Karotis-Atherosklerose (OMICA)
Die Rolle des oralen Mikrobioms bei der Karotis-Atherosklerose: Untersuchung des mikrobiellen Einflusses auf Plaquebildung und -vulnerabilität in einer Querschnittsstudie basierend auf Biobank-Daten
Ziel dieser Beobachtungsstudie namens OMICA (Oral Microbiome in Carotid Atherosclerosis) ist es, zu untersuchen, wie Bakterien, die im Mund leben, die Entwicklung und Stabilität von Plaques in den Halsschlagadern, die das Gehirn mit Blut versorgen, beeinflussen können. Plaqueablagerungen in diesen Arterien können zu einem Schlaganfall führen.
Die Forscher möchten verstehen, ob bestimmte Mundbakterien mit der Anfälligkeit von Plaques zusammenhängen, was bedeutet, dass eine höhere Wahrscheinlichkeit besteht, dass der Plaque reißt und einen Schlaganfall verursacht.
Die Studie wird eine Kohorte von Erwachsenen umfassen, die an der Semmelweis-Universität für eine Karotisendarteriektomie vorgesehen sind. Die Teilnehmer werden in das Semmelweis-Universität-Karotis-Biobank-Projekt aufgenommen.
Die Hauptfragen, die die Studie beantworten soll, sind:
Haben Menschen mit schwererer Zahnfleischerkrankung oder Zahninfektion eine höhere Anzahl von Bakterien in ihren Karotisplaques, und sind diese Plaques anfälliger für einen Riss?
Unterscheiden sich die in anfälligen Plaques gefundenen Bakterien von denen in stabilen Plaques?
Werden ähnliche Bakterien im Mund, Darm und in Plaques gefunden, was darauf hindeutet, dass Bakterien durch den Körper wandern können?
Was die Teilnehmer tun werden:
Vor der Operation wird ihre Mundgesundheit überprüft, einschließlich einer Untersuchung von Zahnfleischerkrankungen und Zahninfektionen.
Bereitstellung von Mikrobiomproben aus dem Mund, After, Urin und Karotisplaque (während der Operation entnommen).
Durchführung einer präoperativen Photon-Counting-Computertomographie (CT) zur Beurteilung der Plaquestabilität und Studienberechtigung.
Alle Proben und Bilddaten werden analysiert, um Bakterienarten und ihre Beziehung zum Plaquetyp zu identifizieren.
Die Studie beinhaltet keine experimentelle Behandlung oder Medikation. Die Teilnahme bringt kein signifikantes medizinisches Risiko über die Standardversorgung hinaus mit sich.
Die Forscher werden bakterielle Muster zwischen Menschen mit anfälligen Plaques und solchen mit stabilen Plaques vergleichen, um mikrobielle Signaturen zu identifizieren, die mit der Instabilität von Karotisplaques verbunden sind.
Die Ergebnisse könnten dazu beitragen, zukünftige mikrobielle Risikomodelle zur Erkennung von Personen mit höherem Schlaganfallrisiko oder schwerer Atherosklerose zu entwickeln.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hintergrund und Begründung: Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind laut Weltgesundheitsorganisation derzeit die häufigste Todesursache weltweit. Aktuelle Studien berichten von einer 4,2%igen Prävalenz von moderater bis schwerer Karotisstenose. Eine wachsende Zahl von Belegen unterstreicht den Zusammenhang zwischen schlechter Mundgesundheit und Gefäßerkrankungen. Parodontitis ist eine sehr häufige Erkrankung, von der etwa 10% der Weltbevölkerung in ihrer schweren Form betroffen sind (1). Mehrere Studien haben Korrelationen zwischen dem Schweregrad der Parodontitis und dem Vorhandensein pathogener Bakterien in Karotis- (2) und atherosklerotischen Plaques (3) aufgezeigt.
Methoden:
Population: Die Querschnittsstudie umfasst eine Kohorte von Patienten, die sich einer Karotisendarteriektomie unterziehen: etwa die Hälfte mit vulnerablen und die Hälfte mit stabilen Karotisplaques. Die Photon-Counting-Computertomographie (CTA) ist Teil der präoperativen Eignungsbewertung, die die Stenose der A. carotis interna bestätigt und die Aufnahme in die Studie bestimmt. Im Rahmen des Studienprotokolls werden nur nicht-invasive Magnetresonanz- (MR) und Ultraschallbildgebung von den Teilnehmern angefordert, um die Plaque-Vulnerabilität zu klassifizieren. Alle Bilddaten werden gemäß den Datenschutzprotokollen der Semmelweis-Universität anonymisiert.
Intervention (Probensammlung): Diese Studie umfasst eine präoperative Bewertung der Mundgesundheit und die Sammlung von oralen, analen, Urin-, Blut- und Karotisplaque-Proben während der Karotisendarteriektomie zur Mikrobiomanalyse. Alle Proben und entsprechenden Daten werden vollständig anonymisiert und innerhalb der Karotis-Plaque-Biobank der Semmelweis-Universität (BM/33955-1/2023) verarbeitet.
Vergleich: Patienten mit vulnerablen versus stabilen Karotisplaques, klassifiziert durch Karotis-Duplex-Ultraschall (GSM-Score) und Photon-Counting-CTA sowie MR-Plaque-Charakterisierung.
Ergebnis:
- Identifizierung von parodontalen und endodontischen Pathogenen im oralen Mikrobiom, die positiv mit Plaque-Schweregrad und -Vulnerabilität korrelieren.
- Unterschiedliche Mikrobiomzusammensetzungen in Karotisplaques von Patienten mit stabilen versus vulnerablen Läsionen, was die Rolle der bakteriellen Besiedlung bei Plaque-Instabilität unterstützt.
- Nachweis von Mikrobiom-Ähnlichkeiten zwischen oralen, analen und vaskulären Proben, was auf eine systemische bakterielle Verbreitung hindeutet, die zum Fortschreiten der Karotisstenose beitragen kann.
Erwarteter Nutzen der Ergebnisse: Dieses Projekt integriert Mikrobiom- und Bildgebungsdaten, um Zusammenhänge zwischen oralen Bakterien und Karotisplaque-Vulnerabilität zu erforschen. Durch die Untersuchung des Zusammenspiels zwischen oralem Mikrobiom und Gefäßerkrankungen zielt die Studie darauf ab, unser Verständnis der Plaque-Pathogenese und -Progression zu vertiefen. Die Ergebnisse könnten zur Entwicklung mikrobiombasierter Risikovorhersagemodelle für Plaque-Vulnerabilität beitragen, unterstützt durch fortschrittliche Bildgebungsdaten.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Zsuzsanna Németh, MD, PhD
- Telefonnummer: +36-30-261-1559
- E-Mail: zsuzsannamihaly@gmail.com
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Mathew J Mitchell, MD Candidate
- Telefonnummer: +36-30-279-1038
- E-Mail: mathew.mitchell@fulbrightmail.org
Studienorte
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Budapest, Ungarn
- Rekrutierung
- Városmajor Heart and Vascular Center, Semmelweis University
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Kontakt:
- Zsuzsanna Németh, MD, PhD
- Telefonnummer: +36-30-2611559
- E-Mail: zsuzsannamihaly@gmail.com
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Kontakt:
- Márk Matus, MD, PhD
- E-Mail: markmatusmd@gmail.com
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Bestätigte Stenose der Arteria carotis interna (ICA) in der präoperativen Photon-Counting-Computertomographie (CTA)
- Erwachsene (≥18 Jahre), die sich an der Semmelweis-Universität einer Karotisendarteriektomie unterziehen.
- Für den Eingriff geeignet basierend auf der standardmäßigen anästhesiologischen Bewertung.
- Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einwilligungserklärung zur Teilnahme und Probenentnahme zu erteilen.
Ausschlusskriterien:
- Aktive systemische Infektion oder laufende Antibiotikatherapie innerhalb von 30 Tagen vor der Operation.
- Immunsuppressive Therapie oder Immundefizienzstörungen.
- Unfähigkeit, eine MRT durchzuführen (z. B. Herzschrittmacher, metallische Implantate, schwere Klaustrophobie).
- Schwangerschaft oder Stillzeit.
- Malignität unter aktiver Behandlung.
- Frühere Karotisoperation oder Stenting auf derselben Seite.
- Ablehnung oder Unfähigkeit, eine Einwilligungserklärung zu erteilen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Vulnerable Plaque Group
Teilnehmer mit gefährdeten Karotisplaques, identifiziert anhand des Ultraschall-Graustufen-Medianwerts (GSM), der Photon-Counting-CT-Angiographie und der MR-Plaque-Charakterisierung.
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Die Teilnehmer unterziehen sich einer präoperativen Mundgesundheitsbewertung und der Entnahme von oralen, analen, Urin-, Blut- und Karotisplaqueproben während einer Karotisendarteriektomie für die Mikrobiomanalyse.
Alle Proben werden vollständig anonymisiert und innerhalb der Semmelweis-Universität Karotisplaquebiobank (BM/33955-1/2023) verarbeitet.
Es werden keine experimentellen Behandlungen durchgeführt; alle Aktivitäten erfolgen im Rahmen der biobankgenehmigten chirurgischen und diagnostischen Verfahren.
Andere Namen:
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Stabile Plaque-Gruppe
Teilnehmer mit stabilen Karotisplaques, klassifiziert nach bildgebenden Kriterien, die auf geringe Vulnerabilität hinweisen.
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Die Teilnehmer unterziehen sich einer präoperativen Mundgesundheitsbewertung und der Entnahme von oralen, analen, Urin-, Blut- und Karotisplaqueproben während einer Karotisendarteriektomie für die Mikrobiomanalyse.
Alle Proben werden vollständig anonymisiert und innerhalb der Semmelweis-Universität Karotisplaquebiobank (BM/33955-1/2023) verarbeitet.
Es werden keine experimentellen Behandlungen durchgeführt; alle Aktivitäten erfolgen im Rahmen der biobankgenehmigten chirurgischen und diagnostischen Verfahren.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Identifizierung von Assoziationen des Mikrobioms in oralem und karotidalem Plaque
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Karotisendarteriektomie
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Die Zusammensetzung des Mikrobioms von oralen und Karotis-Plaque-Proben wird mittels Next-Generation-Sequenzierung analysiert, um bakterielle Taxa zu identifizieren, die mit der Plaque-Vulnerabilität korreliert sind.
Relative Häufigkeit und Diversitätsindizes werden zwischen Teilnehmern mit vulnerablen und stabilen Karotis-Plaques verglichen, um mikrobielle Assoziationen zu bestimmen, die mit Plaque-Instabilität verbunden sind.
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Zum Zeitpunkt der Karotisendarteriektomie
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Unterschiede in der Mikrobiom-Zusammensetzung zwischen vulnerablen und stabilen Karotisplaques
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Karotisendarteriektomie
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Die mikrobielle Vielfalt, relative Häufigkeit und taxonomische Zusammensetzung von Karotis-Plaque-Proben werden zwischen vulnerablen und stabilen Plaques mittels 16S-rRNA-Gensequenzierung und bioinformatischer Analyse verglichen.
Die Ergebnisse werden dazu beitragen, mikrobielle Signaturen zu identifizieren, die mit Plaque-Stabilität oder -Vulnerabilität assoziiert sind.
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Zum Zeitpunkt der Karotisendarteriektomie
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Identifizierung gemeinsamer mikrobieller Taxa in oralen, analen, Urin- und Karotisplaqueproben
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Karotisendarteriektomie
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Die Überlappung des Mikrobioms zwischen oralen, analen, Urin- und Karotisplaque-Proben wird analysiert, um Bakterienarten nachzuweisen, die an mehreren Körperstellen vorkommen, was auf mögliche systemische Ausbreitungswege hinweist, die mit der Progression atherosklerotischer Plaques in Verbindung stehen.
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Zum Zeitpunkt der Karotisendarteriektomie
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Korrelation zwischen oralem Gesundheitszustand und Vulnerabilität der Karotisplaques
Zeitfenster: Innerhalb von 2 Wochen vor der Karotisendarteriektomie
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Klinische parodontale Indizes (Sondierungstiefe, Attachmentverlust und Vorhandensein periapikaler Läsionen) werden mit bildgebungsdefinierten Plaque-Vulnerabilitäts-Scores korreliert, um zu bewerten, ob die Schwere der oralen Erkrankung die Plaque-Instabilität vorhersagt.
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Innerhalb von 2 Wochen vor der Karotisendarteriektomie
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Péter Sótonyi, MD, DSc, Semmelweis University Heart and Vascular Center
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Frencken JE, Sharma P, Stenhouse L, Green D, Laverty D, Dietrich T. Global epidemiology of dental caries and severe periodontitis - a comprehensive review. J Clin Periodontol. 2017 Mar;44 Suppl 18:S94-S105. doi: 10.1111/jcpe.12677.
- Isoshima D, Yamashiro K, Matsunaga K, Taniguchi M, Matsubara T, Tomida S, Ota S, Sato M, Shimoe Y, Kohriyama T, Arias Z, Omori K, Yamamoto T, Takashiba S. Microbiome composition comparison in oral and atherosclerotic plaque from patients with and without periodontitis. Odontology. 2021 Jan;109(1):239-249. doi: 10.1007/s10266-020-00524-w. Epub 2020 May 19.
- Brun A, Nuzzo A, Prouvost B, Diallo D, Hamdan S, Meseguer E, Guidoux C, Lavallee P, Amarenco P, Leseche G, Bouchard P, Michel JB, Range H. Oral microbiota and atherothrombotic carotid plaque vulnerability in periodontitis patients. A cross-sectional study. J Periodontal Res. 2021 Apr;56(2):339-350. doi: 10.1111/jre.12826. Epub 2020 Dec 25.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Mundkrankheiten
- Stomatognathe Erkrankungen
- Zerebrovaskuläre Erkrankungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Gefäßerkrankungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Pathologische Prozesse
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- Arterielle Verschlusskrankheiten
- Pathologische Zustände, Anzeichen und Symptome
- Parodontitis
- Erkrankungen der Halsschlagader
- Übertragbare Krankheiten
- Atherosklerose
- Parodontale Erkrankungen
- Karotisstenose
- Untersuchungstechniken
- Klinische Labortechniken
- Diagnosetechniken und Verfahren
- Diagnose
- Handhabung von Proben
Andere Studien-ID-Nummern
- NKFI-Advanced 149634 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: National Research, Development, and Innovation Office)
- BM/33955-1/2023 (Andere Kennung: Semmelweis University Carotid Plaque Biobank)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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