Suun mikrobioni karotis-ateroskleroosin yhteydessä (OMICA)
Suun mikrobiston rooli kaulavaltimoiden ateroskleroosissa: Poikkileikkaustutkimuksessa tutkitaan mikrobiston vaikutusta plakkikehitykseen ja haurauteen biopankkiaineiston perusteella
Tämän havainnointitutkimuksen, nimeltään OMICA (Oral Microbiome in Carotid Atherosclerosis), tavoitteena on selvittää, kuinka suussa elävät bakteerit voivat vaikuttaa kaulavaltimoiden, jotka toimittavat verta aivoihin, plakkien kehittymiseen ja stabiilisuuteen. Plakkien kertyminen näihin valtimoihin voi johtaa aivohalvaukseen.
Tutkijat haluavat ymmärtää, liittyvätkö tietyt suun bakteerit plakin haavoittuvuuteen, mikä tarkoittaa suurempaa todennäköisyyttä, että plakki repeää ja aiheuttaa aivohalvauksen.
Tutkimukseen kuuluu aikuisten kohortti, jolla on suunniteltu kaulavaltimon endarterektomia Semmelweis-yliopistossa. Osallistujat rekisteröidään Semmelweis-yliopiston Carotid Biobank -projektiin.
Tutkimuksen tärkeimmät kysymykset ovat:
Onko ihmisillä, joilla on vakavampaa ientulehdusta tai hammastulehdusta, enemmän bakteereja kaulavaltimoiden plakeissa, ja ovatko nuo plakit todennäköisemmin repeytyviä?
Eroavatko haavoittuvissa plakeissa löytyvät bakteerit vakaissa plakeissa löytyvistä bakteereista?
Löytyykö suusta, suolistosta ja plakeista samankaltaisia bakteereja, mikä viittaa siihen, että bakteerit voivat kulkeutua kehon läpi?
Mitä osallistujat tekevät:
Heidän suun terveytensä tarkistetaan ennen leikkausta, mukaan lukien ientulehduksen ja hammastulehdusten tutkimus.
He antavat mikrobiominäytteitä suusta, peräaukon alueelta, virtsasta ja kaulavaltimon plakista (otettu leikkauksen aikana).
Heille suoritetaan preoperatiivinen fotonilaskentaan perustuva tietokonetomografia (CT) plakin stabiilisuuden arvioimiseksi ja tutkimuskelpoisuuden määrittämiseksi.
Kaikkia näytteitä ja kuvantamisdataa analysoidaan bakteerilajien tunnistamiseksi ja niiden suhteen selvittämiseksi plakkityyppiin.
Tutkimus ei sisällä kokeellista hoitoa tai lääkitystä. Osallistuminen ei aiheuta merkittävää lääketieteellistä riskiä normaalin hoidon lisäksi.
Tutkijat vertailevat bakteerikuvioita haavoittuvia plakkeja omaavien ja vakaat plakit omaavien henkilöiden välillä tunnistaakseen mikrobiomimerkkejä, jotka liittyvät kaulavaltimon plakin epävakauteen.
Tulokset voivat auttaa luomaan tulevaisuuden mikrobiomiin perustuvia riskimalleja aivohalvausta tai vakavaa ateroskleroosia riskialttiimpien henkilöiden havaitsemiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta ja perustelu: Sydän- ja verisuonitaudit ovat tällä hetkellä maailmanlaajuisesti johtava kuolinsyy Maailman terveysjärjestön mukaan. Viimeaikaiset tutkimukset raportoivat 4,2 % esiintyvyydestä kohtalaisesta vaikeaan kaulavaltimotukkeumaan. Kasvava määrä todisteita korostaa huonon suunterveyden ja verisuonitaudin välisen yhteyden. Parodontiitti on erittäin yleinen sairaus, joka vaikuttaa noin 10 %:iin maailman väestöstä sen vakavassa muodossa (1). Useat tutkimukset ovat paljastaneet yhteyksiä parodontiitin vakavuuden ja patogeenisten bakteerien esiintymisen välillä kaulavaltimon (2) ja ateroskleroottisten plakkien (3) kohdalla.
Menetelmät:
Väestö: Poikkileikkaustutkimus sisältää kohortin potilaita, jotka käyvät läpi kaulavaltimon endarterektomian: noin puolet haurailla ja puolet vakailla kaulavaltimoplakeilla. Fotonilaskentaan perustuva tietokonetomografia (CTA) on osa leikkaukseen valmistautumisen kelpoisuusarviointia, joka vahvistaa sisemman kaulavaltimon ahtautumisen ja määrittää osallistumisen tutkimukseen. Vain ei-invasiivista magneettikuvaus- (MR) ja ultraäänikuvantamista pyydetään osallistujilta osana tutkimuksen protokollaa plakin haurauden luokittelua varten. Kaikki kuvantamisaineistot anonymisoidaan Semmelweis-yliopiston tietosuojakäytäntöjen mukaisesti.
Interventio (Näytteenkeruu): Tämä tutkimus sisältää leikkaukseen valmistautumisen suunterveyden arvioinnin sekä suun, peräaukon, virtsan, veren ja kaulavaltimoplakin näytteiden keräämisen kaulavaltimon endarterektomian aikana mikrobiomianalyysiä varten. Kaikki näytteet ja vastaava aineisto anonymisoidaan täysin ja käsitellään Semmelweis-yliopiston kaulavaltimoplakkibiopankissa (BM/33955-1/2023).
Vertailuryhmä: Potilaat, joilla on hauraat vs. vakaat kaulavaltimoplakit, luokiteltuna kaulavaltimon duplex-ultraäänellä (GSM-pistemäärä) sekä fotonilaskentaan perustuvalla CTA:lla ja MR-plakkikuvauksella.
Tulokset:
- Parodontaalis- ja hammasjuuripatogeenien tunnistaminen suun mikrobiomissa, jotka korreloivat positiivisesti plakin vakavuuden ja haurauden kanssa.
- Eri mikrobiomikoostumukset potilaiden vakaiden vs. hauraiden kaulavaltimoplakkien välillä, tukien bakteerien kolonisaation roolia plakin epävakaudessa.
- Mikrobiomiyhtäläisyyksien havaitseminen suun, peräaukon ja verisuoninäytteiden välillä, mikä viittaa systemaattiseen bakteerien leviämiseen, joka saattaa edesauttaa kaulavaltimotukkeuman etenemistä.
Tulosten odotettu arvo: Tämä projekti integroi mikrobiomi- ja kuvantamisaineistoa tutkiakseen yhteyksiä suun bakteerien ja kaulavaltimoplakin haurauden välillä. Tutkimalla suun mikrobiston ja verisuonitaudin välistä vuorovaikutusta tutkimuksen tavoitteena on syventää ymmärrystämme plakin patogeneesistä ja etenemisestä. Tulokset voivat edesauttaa mikrobiomiin perustuvien riskiennustemallien kehittämistä plakin hauraudelle, joita tukevat kehittyneet kuvantamisaineistot.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Zsuzsanna Németh, MD, PhD
- Puhelinnumero: +36-30-261-1559
- Sähköposti: zsuzsannamihaly@gmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Mathew J Mitchell, MD Candidate
- Puhelinnumero: +36-30-279-1038
- Sähköposti: mathew.mitchell@fulbrightmail.org
Opiskelupaikat
-
-
-
Budapest, Unkari
- Rekrytointi
- Városmajor Heart and Vascular Center, Semmelweis University
-
Ottaa yhteyttä:
- Zsuzsanna Németh, MD, PhD
- Puhelinnumero: +36-30-2611559
- Sähköposti: zsuzsannamihaly@gmail.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Márk Matus, MD, PhD
- Sähköposti: markmatusmd@gmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vahvistettu sisempi kaulavaltimon (ICA) ahtauma preoperatiivisessa fotonilaskentatietokonetomografiakuvauksessa (CTA)
- Aikuiset (≥18 vuotta), jotka käyvät läpi kaulavaltimon endarterektomiaa Semmelweis-yliopistossa.
- Leikkaukseen kelpaavat standardien mukaisen anestesiologisen arvioinnin perusteella.
- Halukkaat ja kykenevät antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen osallistumiseen ja näytteenkeräykseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen systeeminen infektio tai nykyinen antibioottihoitoleikkauksesta 30 päivän sisällä.
- Immunosuppressiivinen hoito tai immuunipuutoshäiriöt.
- Kyvyttömyys magneettikuvaukseen (esim. sydämentahdistin, metalli-implantit, vaikea klaustrofobia).
- Raskaus tai imetys.
- Aktiivisesti hoidettu pahanlaatuinen kasvain.
- Aikaisempi kaulavaltimoleikkaus tai stenttaus samalle puolelle.
- Suostumuksen antamisen kieltäytyminen tai kyvyttömyys.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Haavoittuva Plakkiryhmä
Osallistujat, joilla on altistuneet kaulavaltimoiden plakit, jotka tunnistetaan ultraäänen harmaasävykeskiarvon (GSM) pistemäärän, fotonlaskentaan perustuvan CT-angiografian ja MR-plakkien karakterisoinnin perusteella.
|
Osallistujat käyvät läpi suun terveyden ennakkoarvioinnin sekä suun, peräaukon, virtsan, veren ja kaulavaltimon plakkien näytteiden keräämisen kaulavaltimon endarterektomian aikana mikrobiomianalyysiä varten.
Kaikki näytteet täysin anonyymöidään ja käsitellään Semmelweis-yliopiston Kaulavaltimon Plakki Biopankissa (BM/33955-1/2023).
Kokeellisia hoitoja ei anneta; kaikki toiminnot tapahtuvat biopankin hyväksymien kirurgisten ja diagnostisten menettelyjen puitteissa.
Muut nimet:
|
|
Stabiili Plakkiryhmä
Osallistujat, joilla on stabiileja kaulavaltimoplakkeja, jotka on luokiteltu kuvantamiskriteerien perusteella osoittamaan alhainen haavoittuvuus.
|
Osallistujat käyvät läpi suun terveyden ennakkoarvioinnin sekä suun, peräaukon, virtsan, veren ja kaulavaltimon plakkien näytteiden keräämisen kaulavaltimon endarterektomian aikana mikrobiomianalyysiä varten.
Kaikki näytteet täysin anonyymöidään ja käsitellään Semmelweis-yliopiston Kaulavaltimon Plakki Biopankissa (BM/33955-1/2023).
Kokeellisia hoitoja ei anneta; kaikki toiminnot tapahtuvat biopankin hyväksymien kirurgisten ja diagnostisten menettelyjen puitteissa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suun ja kaulavaltimon plakkien mikrobistojen yhteyksien tunnistaminen
Aikaikkuna: Karotiksen endarterektomian yhteydessä
|
Suun ja kaulavaltimon plakkien mikrobiston koostumusta analysoidaan seuraavan sukupolven sekvensointimenetelmillä tunnistaakseen bakteeriryhmät, jotka korreloivat plakkien haurauden kanssa.
Suhteellista runsautta ja diversiteetti-indeksejä verrataan hauraiden ja vakaiden kaulavaltimon plakkien osallistujien välillä määrittääkseen mikrobiset yhteydet, jotka liittyvät plakkien epävakauteen.
|
Karotiksen endarterektomian yhteydessä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Erot mikrobiomin koostumuksessa hauraiden ja vakaiden kaulavaltimoplakkien välillä
Aikaikkuna: Karotiksen endarterektomian aikaan
|
Karotisplaaginäytteiden mikrobilajiston monimuotoisuutta, suhteellista runsautta ja taksonomista koostumusta verrataan hauraiden ja vakaiden plakkien välillä käyttäen 16S rRNA-geenisekvensointia ja bioinformaattista analyysiä.
Tulokset auttavat tunnistamaan mikrobisignaatureja, jotka liittyvät plakin vakautta tai haurauteen.
|
Karotiksen endarterektomian aikaan
|
|
Yhteisten mikrobiryhmien tunnistaminen suu-, perä-, virtsa- ja kaulavaltimon plakkinäytteistä
Aikaikkuna: Karotidin endarterektomian aikana
|
Suun, peräaukon, virtsan ja kaulavaltimon plakin näytteiden mikrobistojen päällekkäisyys analysoidaan havaitakseen bakteerilajeja, jotka esiintyvät useilla kehon alueilla, mikä viittaa mahdollisiin systemaattisiin leviämisreitteihin, jotka liittyvät ateroskleroottisen plakin etenemiseen.
|
Karotidin endarterektomian aikana
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suun terveydentilan ja kaulavaltimon plakin haurauden välinen yhteys
Aikaikkuna: Kahden viikon sisällä ennen kaulavaltimoiden endarterektomiaa
|
Kliiniset periodontaalit indeksit (tuntosyvyys, kiinnitystappio ja periapikaalisten muutosten esiintyminen) korreloidaan kuvantamisella määritettyjen plakkien haavoittuvuusarvojen kanssa arvioitaessa, ennustaako suun sairauksien vakavuus plakkien epävakautta.
|
Kahden viikon sisällä ennen kaulavaltimoiden endarterektomiaa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Péter Sótonyi, MD, DSc, Semmelweis University Heart and Vascular Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Frencken JE, Sharma P, Stenhouse L, Green D, Laverty D, Dietrich T. Global epidemiology of dental caries and severe periodontitis - a comprehensive review. J Clin Periodontol. 2017 Mar;44 Suppl 18:S94-S105. doi: 10.1111/jcpe.12677.
- Isoshima D, Yamashiro K, Matsunaga K, Taniguchi M, Matsubara T, Tomida S, Ota S, Sato M, Shimoe Y, Kohriyama T, Arias Z, Omori K, Yamamoto T, Takashiba S. Microbiome composition comparison in oral and atherosclerotic plaque from patients with and without periodontitis. Odontology. 2021 Jan;109(1):239-249. doi: 10.1007/s10266-020-00524-w. Epub 2020 May 19.
- Brun A, Nuzzo A, Prouvost B, Diallo D, Hamdan S, Meseguer E, Guidoux C, Lavallee P, Amarenco P, Leseche G, Bouchard P, Michel JB, Range H. Oral microbiota and atherothrombotic carotid plaque vulnerability in periodontitis patients. A cross-sectional study. J Periodontal Res. 2021 Apr;56(2):339-350. doi: 10.1111/jre.12826. Epub 2020 Dec 25.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Suun sairaudet
- Stomatognaattiset sairaudet
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Patologiset prosessit
- Sairauden ominaisuudet
- Infektiot
- Valtimotauti
- Valtimon tukossairaudet
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Parodontiitti
- Kaulavaltimon sairaudet
- Tartuntataudit
- Ateroskleroosi
- Parodontaaliset sairaudet
- Kaulavaltimon ahtauma
- Tutkintatekniikat
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Näytteenkäsittely
Muut tutkimustunnusnumerot
- NKFI-Advanced 149634 (Muu apuraha/rahoitusnumero: National Research, Development, and Innovation Office)
- BM/33955-1/2023 (Muu tunniste: Semmelweis University Carotid Plaque Biobank)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .