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小児ALLにおけるHSCT管理の最適化、洗練、統一のためのフレームワーク (FORUM2)

2025年12月17日 更新者：Bambino Gesù Hospital and Research Institute

小児ALLにおけるHSCT管理の最適化、精緻化、統合のための枠組み

高リスクまたは再発性のALL患者に対する現在の治療戦略は、同種造血幹細胞移植（HSCT）を含む集中的な治療がしばしば行われます。 HSCTは治療の基盤であり、治癒の可能性を提供しますが、非再発死亡率（NRM）、重篤な罹患率、および長期的合併症などの相当なリスクが伴い、これらは依然として主要な懸念事項です。

これらの課題に対応するため、FORUMコンソーシアムは、HSCTを受けるALL患児の転帰改善において大きな進歩を遂げました。 コンソーシアムは、生命を脅かす合併症や生涯にわたる合併症の軽減に焦点を当て、これらの高リスク患者の生活の質を向上させることを最終的な目標としています。 FORUM1によって得られた確固たるエビデンスを基盤として、FORUM2研究は、調和のとれた国際的に調整された枠組みの中で、あらゆる年齢層およびドナー設定におけるALLにおけるHSCTの役割をさらに最適化するために設計されました。

FORUM2研究は、複数の仮説駆動型サブスタディを含むマスタープロトコル構造を導入しており、各サブスタディはHSCT転帰の特定の決定因子に対処します。 この設計により、統一されたガバナンス、エンドポイント定義、およびデータ品質基準を確保しながら、新たな戦略の同時または順次評価が可能になります。 全体的な目的は、必須の移植片対白血病効果を維持しながら、治療関連毒性を軽減することにより、ALLにおけるHSCTの役割を洗練させることです。

調査の概要

状態

まだ募集していません

条件

介入・治療

詳細な説明

主要な焦点領域と目標は以下の通りです：

  • コンディショニングレジメンの最適化
  • 移植片対宿主病（GvHD）の予防と治療の進歩
  • 新規免疫療法の統合
  • 長期生存率の向上
  • 支持療法と移植後モニタリングの標準化
  • ドナー利用可能性の拡大 FORUM2研究は、2つの無作為化比較（R1およびR2サブスタディ）、1つの層別化コホート（S1サブスタディ）、および1つのパイロットコホート（P1サブスタディ）で構成されています。 本プロトコルはマスタープロトコルとして構成されており、R1サブスタディは中心的な構成要素として機能します。これは、FORUM1研究（TBIベースと化学療法ベースのコンディショニングを比較）の継続を表し、大多数の患者を登録することが期待されているためです。

R1サブスタディに不適格な患者（年齢（<2歳）、ドナーの種類、医師の裁量、または個人的な希望による）は、マスタープロトコルに引き続き含まれ、適切にモニタリングされます。 不一致家族ドナーからの移植を受けた患者は、S1サブスタディ内で層別化されます。 さらに、2歳未満のB細胞性急性リンパ性白血病（B-ALL）患者は、P1パイロットサブスタディの対象となります。このサブスタディでは、この高リスク集団における再発率を減少させるための造血幹細胞移植（HSCT）後のブリナツモマブ使用を調査します。

主要および副次エンドポイント、一般的な評価タイムライン、および支持療法ガイドラインは、R1サブスタディ参加者とより広範なマスタープロトコルに含まれる患者の両方で一貫して維持されます。 他の研究グループに固有の追加評価、エンドポイント、および介入は、それぞれのプロトコルセクション（または付録）に概説されており、それらの特定のコホートに登録された患者に対してのみ実施されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

1000

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • イタリア
    • RM
      • Roma、RM、イタリア、00165
        • Irccs Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • オーストリア
      • Vienna、オーストリア
        • St'Anna Children Hospital
  • チェコ
      • Prague、チェコ
        • University Hospital Motol
  • デンマーク
      • Copenhagen、デンマーク
        • Rigshopsitalet, University Hospital
  • ドイツ
      • Frankfurt、ドイツ
        • Goethe-Universität
  • ノルウェー
      • Oslo、ノルウェー
        • University Hospital
  • フィンランド
      • Helsinki、フィンランド
        • HUS-Yhtymae (HUS Helsinki University Hospital)
  • フランス
      • Paris、フランス
        • Robert- Debré Academic Hospital
  • ポーランド
      • Poznan、ポーランド
        • University of Medical Sciences

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

すべてのサブスタディに適用される組み入れ基準

  • 国内の前線プロトコルで決定されるように、同種移植の適応があるALLの男女患者
  • HSCT実施時の年齢が3ヶ月以上25歳以下。
  • 患者はHSCTを受ける前に完全寛解状態（芽球＜5％、髄外部位に白血病細胞がないこと）でなければならない。
  • 選択されたドナーは、適合ドナー（適合ドナーカテゴリーには9/10一致の同胞、10/10または9/10 HLA一致の非血縁ドナーを含む）または不適合血縁ドナー（HLA一致8/10以下）のいずれかでなければならない。骨髄または末梢血幹細胞移植のいずれも許可される。臍帯血も許可されるが、ユニットが少なくとも6/8 HLA一致し、凍結保存細胞数が少なくとも3x107有核細胞/受容者体重kg以上であることが条件である。
  • 妊娠可能な女性患者は、スクリーニング時に陰性の妊娠検査結果を持たなければならず、すべての患者は研究期間中に効果的な避妊法を遵守することに同意しなければならない。
  • 患者および/または親、または保護者からの文面による研究のインフォームドコンセントおよび/または同意

すべてのサブスタディに適用される除外基準

  • HSCT実施時の年齢が3ヶ月未満または25歳超の患者。
  • 登録時に完全形態学的寛解にない患者。
  • 非ホジキンリンパ腫（NHL）として初回診断された患者。
  • 二次性悪性腫瘍としてのALLを持つ患者。
  • 過去に自家または同種HSCTの既往歴がある患者（移植後介入を受ける対象者、例えばR2およびP1サブスタディに登録された対象者については、これが初回の同種HSCTである場合に限り、以前の同種移植は許可される）。
  • 妊娠中または授乳中の女性患者。
  • 妊娠可能な男女患者で、禁欲に同意しない、または性的に活発である場合に避妊の使用に同意しない者。
  • 臨床的にコントロールされていない活動性の細菌、真菌、寄生虫、またはウイルス感染症。適切な治療が開始され、スクリーニング時に感染症の進行を示す身体的または放射線学的所見がない場合、感染症はコントロールされているとみなされる。
  • 治療を必要とする活動性HBVまたはHCV感染、またはHBV再活性化のリスクがあるもの（例：HBsAg陽性）。HBsAg陰性かつHBコア抗体総量陽性の対象者は、スクリーニング時にHBV DNAが検出されない場合に組み入れられることがある。HCV抗体陽性の対象者は、ポリメラーゼ連鎖反応検査でHCV RNAが陰性である場合にのみ適格となる。免疫状態が不明または不確実な対象者は、登録前に免疫状態を確認する結果が必要である。適格性を判断するための以前の血清学的結果は受け入れられる。
  • 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症。
  • 人工呼吸器を使用している患者、または室内空気でのパルスオキシメトリーによる安静時酸素飽和度＜90%を含む、重大な呼吸器疾患。
  • 重度の腎機能障害の存在（研究治療開始72時間以内に確認）：
  • 更新されたシュワルツ式またはコッククロフト・ゴールト式で計算された推定クレアチニンクリアランスを用いた糸球体濾過率（GFR）＜30 mL/分/1.73 m2、または
  • 腎透析の必要性
  • 以下のいずれかを含む、臨床的に有意またはコントロールされていない心疾患：
  • コントロール不良の高血圧
  • ニューヨーク心臓協会分類IIIまたはIVのうっ血性心不全
  • 臨床的に有意な不整脈
  • 以下のいずれかで定義される重度の肝不全：
  • Child-Pugh分類Cの肝疾患
  • AST（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）またはALT（アラニンアミノトランスフェラーゼ）レベルが正常上限（ULN）の5倍を超える（GvHDに起因する場合を除く）
  • 総ビリルビン＞3.0 mg/dL（GvHDに起因する場合を除く）
  • INR（国際標準化比）≥1.7
  • 肝性脳症または腹水の臨床的証拠
  • 治験責任医師の判断により、プロトコルに基づく治療を妨げる重度の合併した全身性疾患の存在。例としては、重度の併存疾患を伴うダウン症候群、重要な心奇形、治療の実現可能性に影響を与える代謝性疾患などが含まれるが、これらに限定されない。
  • 治験責任医師の意見により、研究への参加を妨げ、患者に重大なリスクをもたらす、または研究データの解釈を妨げる基礎疾患または現在の身体的・精神的状態。
  • KarnofskyまたはLansky performance score＜50%で、著しい機能障害を示すもの。
  • フォローアップ要件や治療スケジュールを含む研究手順に従うことを望まない、または従うことができない患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：R1 サブスタディ
小児および若年成人のALLに対する同種造血幹細胞移植の前処置として、TBI 8 GyとTBI 12 Gyを比較する第III相ランダム化多施設共同試験
放射線：全身照射 8 Gy
コンディショニングレジメンの一部としてVP16と併用して投与される8 Gyの全身照射
放射線：全身照射 12 Gy
前処置レジメンの一部としてVP16と併用して投与される総照射量12 Gy
実験的：R2サブスタディ
同種造血幹細胞移植後の未治療グレードII-IVの急性移植片対宿主病を有する小児急性リンパ性白血病患者におけるルキソリチニブ併用コルチコステロイド療法とコルチコステロイド単独療法を比較する第III相無作為化非盲検多施設共同試験
組み合わせ製品：ルキソリチニブ
未治療の急性移植片対宿主病におけるルキソリチニブとコルチコステロイドの併用療法
薬：コルチコステロイド
未治療の急性移植片対宿主病に対するコルチコステロイド単独療法
実験的：S1サブスタディ
小児および若年成人ALLにおける非適合ドナー移植のためのin vivo PT-Cyとex vivo αβ T細胞除去を比較する前向き層別化コホート研究。
薬：シクロホスファミド
移植後シクロホスファミドによるin vivo T細胞除去/調整
他の：αβT細胞枯渇
移植片からのT細胞受容体αβ (TCR αβ+)/CD19+リンパ球の選択的除去に基づく生体外移植片操作（αβ T細胞除去）
アクティブコンパレータ：P1サブスタディ
2歳未満のB系列急性リンパ性白血病患児を対象とした、前処置レジメンの一部としてTBIを受けない同種造血幹細胞移植後のブリナツモマブの第II相オープンラベル多施設共同試験
薬：ブリナツモマブ
造血幹細胞移植後の維持療法としてのブリナツモマブ最大4サイクル

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
イベントフリー生存率（EFS）
時間枠：4年目

EFSは、無作為化（ITT解析）またはHSCT（プロトコル/実施通り）から、以下のように定義される最初の失敗事象までの時間として定義されます：

失敗事象は以下の通りです：

  • 再発
  • 移植片不全
  • あらゆる原因による死亡
  • 第二悪性新生物の診断
4年目
28日目の全奏効率（ORR）
時間枠：28日目
無作為化後28日時点での全奏効率（ORR）。各アームにおいて、早期進行、混合奏効、または無奏効に対する追加の全身療法を必要とせず、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を示した患者の割合として定義される。
28日目
イベントフリー生存率（EFS）
時間枠：4年目

EFSは、HSCTから以下のように定義される最初の失敗イベントまでの時間として定義されます：

失敗イベントは以下の通りです：

  • 再発
  • 移植片不全
  • あらゆる原因による死亡
  • 第二悪性腫瘍の診断
4年目
HSCT後2年における累積再発率（CIR）
時間枠：HSCT後2年
HSCT後2年時点でのブリナツモマブ投与患者および歴史的対照群におけるCIR。 CIRは、研究登録時から再発日（骨髄穿刺または生検で芽球が5%以上確認された場合、または髄外部位に白血病細胞が出現した場合と定義）または最終フォローアップ日（白血病再発および二次性悪性腫瘍以外のあらゆる原因による死亡は競合イベントとみなす）まで計算されます。
HSCT後2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Bambino Gesù Hospital and Research Institute

捜査官

  • 主任研究者：Franco Locatelli, Professor、IRCSS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2026年1月15日

一次修了 (推定)

2032年11月30日

研究の完了 (推定)

2032年12月1日

試験登録日

最初に提出

2025年11月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年12月17日

最初の投稿 (実際)

2025年12月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年12月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年12月17日

最終確認日

2025年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • FORUM2
  • 2025-522052-13-00 (Ctis)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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