优化、完善和统一儿童急性淋巴细胞白血病造血干细胞移植管理的框架 (FORUM2)
2025年12月17日 更新者：Bambino Gesù Hospital and Research Institute
优化、完善和统一儿童ALL造血干细胞移植管理的框架
当前针对高危或复发急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的治疗策略通常涉及强化治疗，包括异基因造血干细胞移植（HSCT）。HSCT仍然是治疗的基石，具有治愈潜力；然而，它也伴随着相当大的风险，包括非复发死亡率（NRM）、显著发病率和长期并发症，这些仍然是主要关注点。
为应对这些挑战，FORUM联盟在改善接受HSCT的ALL儿童预后方面取得了实质性进展。该联盟致力于减少危及生命和终身的并发症，最终旨在提高这些高危患者的生活质量。基于FORUM1研究产生的有力证据，FORUM2研究旨在进一步优化HSCT在ALL中的作用，涵盖所有年龄组和供者类型，并在一个协调一致且国际协作的框架内进行。
FORUM2研究引入了一个主协议结构，包含多个假设驱动的子研究，每个子研究都针对HSCT结局的特定决定因素。这种设计能够同时或顺序评估新策略，同时确保统一的治理、终点定义和数据质量标准。总体目标是通过减少治疗相关毒性，同时保留关键的移植物抗白血病效应，来完善HSCT在ALL中的作用。
研究概览
地位
尚未招聘
详细说明
关键关注领域和目标包括：
- 优化预处理方案
- 移植物抗宿主病（GvHD）预防和治疗的进展
- 整合新型免疫疗法
- 改善长期生存状况
- 统一支持性护理和移植后监测
- 扩大供体可用性FORUM2研究包含两项随机比较（R1和R2子研究）、一项分层队列（S1子研究）和一项试点队列（P1子研究）。 该方案采用主方案结构，其中R1子研究作为核心部分，因为它延续了FORUM1研究（比较了基于TBI和基于化疗的预处理方案），预计将纳入大多数患者。
不符合R1子研究资格的患者——由于年龄（<2岁）、供体类型、医生判断或个人偏好——仍将被纳入主方案并相应进行监测。 来自错配家庭供体的移植患者将在S1子研究中进行分层。 此外，年龄小于2岁的B-ALL患者有资格参加P1试点子研究，该研究将探讨移植后使用博纳吐单抗以降低这一高危人群的复发率。
主要和次要终点、一般评估时间表以及支持性护理指南将对R1子研究参与者和纳入更广泛主方案的患者保持一致。 其他研究组特定的额外评估、终点和干预措施在其相应的方案部分（或附录）中概述，并将专门为加入这些特定队列的患者进行。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
1000
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Franco Locatelli, Professor
- 电话号码：+39 06 6859 3697
- 邮箱：franco.locatelli@opbg.net
学习地点
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Copenhagen、丹麦
- Rigshopsitalet, University Hospital
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Vienna、奥地利
- St'Anna Children Hospital
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Frankfurt、德国
- Goethe-Universität
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RM
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Roma、RM、意大利、00165
- Irccs Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
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Oslo、挪威
- University Hospital
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Prague、捷克语
- University Hospital Motol
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Paris、法国
- Robert- Debré Academic Hospital
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Poznan、波兰
- University of Medical Sciences
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Helsinki、芬兰
- HUS-Yhtymae (HUS Helsinki University Hospital)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
不
描述
适用于所有子研究的纳入标准
- 根据国家一线方案确定需要进行异基因移植的ALL（急性淋巴细胞白血病）男性和女性患者
- 造血干细胞移植（HSCT）时年龄≥3个月至≤25岁
- 患者在造血干细胞移植前必须处于完全缓解状态（原始细胞<5%且髓外部位无白血病细胞）
- 所选供体必须是匹配供体（匹配供体类别包括9/10相合同胞和10/10或9/10 HLA匹配的无关供体）或不匹配的家庭供体（≤8/10 HLA匹配）。允许使用骨髓或外周血干细胞移植物。也允许使用脐带血，前提是该单位至少6/8 HLA匹配且冷冻保存的细胞数至少为3x10⁷个有核细胞/千克受者体重
- 具有生育潜力的女性患者在筛查时必须妊娠试验阴性，所有患者必须同意在研究期间采取有效避孕措施
- 患者和/或父母或监护人签署的研究知情同意书和/或同意书
适用于所有子研究的排除标准
- 造血干细胞移植时年龄<3个月或>25岁的患者
- 入组时未达到完全形态学缓解的患者
- 初始诊断为非霍奇金淋巴瘤（NHL）的患者
- ALL作为继发性恶性肿瘤的患者
- 有既往自体或异基因造血干细胞移植史的患者（对于接受移植后干预的受试者，如参加R2和P1子研究的患者，如果这是他们首次异基因造血干细胞移植，则允许既往异基因移植）
- 妊娠或哺乳期女性患者
- 具有生育潜力的育龄男性或女性患者不同意禁欲，或在性生活活跃时不同意使用避孕措施
- 活动性临床未控制的细菌、真菌、寄生虫或病毒感染。如果已开始适当治疗且在筛查时无感染进展的体征或影像学证据，则视为感染已控制
- 需要治疗的活动性HBV或HCV感染，或有HBV再激活风险（例如HBsAg阳性）。如果筛查时HBV DNA检测不到，HBsAg阴性且总HB核心抗体阳性的受试者可纳入。HCV抗体阳性的受试者仅当聚合酶链反应检测HCV RNA阴性时符合资格。免疫状态未知或不确定的受试者必须在入组前获得确认免疫状态的结果。既往血清学结果可用于确定资格
- 已知人类免疫缺陷病毒感染（HIV）
- 显著呼吸系统疾病，包括使用机械通气或室内空气下脉搏血氧仪静息氧饱和度<90%的患者
- 存在严重肾功能损害（在研究治疗开始前72小时内确认），定义为：
- 使用更新的床边Schwartz公式或Cockcroft Gault公式估算的肌酐清除率计算的肾小球滤过率（GFR）<30 mL/min/1.73 m²，或
- 需要肾脏透析
- 临床显著或未控制的心脏疾病，包括以下任何一项：
- 未控制的高血压
- 纽约心脏协会III级或IV级充血性心力衰竭
- 临床显著的心律失常
- 严重肝功能不全，定义为以下任何一项：
- Child-Pugh C级肝病
- AST（天门冬氨酸氨基转移酶）或ALT（丙氨酸氨基转移酶）水平>正常值上限（ULN）的5倍，除非归因于移植物抗宿主病（GvHD）
- 总胆红素>3.0 mg/dL，除非归因于GvHD
- 国际标准化比值（INR）≥1.7
- 肝性脑病或腹水的临床证据
- 存在严重的伴随体质性疾病，根据研究者的判断，排除按方案进行治疗。示例包括但不限于：伴有严重合并症的唐氏综合征、显著心脏畸形以及影响治疗可行性的代谢性疾病
- 研究者认为会干扰参与研究、对患者构成重大风险或干扰研究数据解释的基础或当前医学或精神疾病
- Karnofsky或Lansky功能状态评分<50%，表明显著功能障碍
- 不愿意或无法遵守研究程序的患者，包括随访要求和治疗计划
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：R1 子研究
一项比较TBI 8 Gy与TBI 12 Gy在儿童和年轻成人急性淋巴细胞白血病患者异基因造血干细胞移植预处理中应用的III期、随机、多中心研究
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全身照射8 Gy联合VP16作为预处理方案的一部分
作为预处理方案的一部分，与VP16联合施予的12 Gy全身照射
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实验性的：R2子研究
一项比较鲁索替尼联合皮质类固醇与单用皮质类固醇治疗异基因造血干细胞移植后患有急性淋巴细胞白血病和未经治疗的II-IV级急性移植物抗宿主病儿童患者的III期、随机、开放标签、多中心研究
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Ruxolitinib联合皮质类固醇治疗初治急性移植物抗宿主病
仅使用皮质类固醇治疗初治急性移植物抗宿主病
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实验性的：S1子研究
一项前瞻性分层队列研究，比较体内PT-Cy与体外αβ T细胞清除在儿童及年轻成人ALL错配供体移植中的应用。
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体内T细胞耗竭/调节联合移植后环磷酰胺
基于选择性清除移植物中T细胞受体αβ（TCR αβ+）/CD19+淋巴细胞的离体移植物处理（αβ T细胞清除）
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有源比较器：P1 子研究
一项针对2岁以下儿童的II期、开放标签、多中心研究，评估blinatumomab在异基因造血干细胞移植后的应用，适用于未将全身照射作为预处理方案组成部分的B系急性淋巴细胞白血病患儿
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作为造血干细胞移植后维持治疗，最多可进行四个周期的博纳吐单抗治疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无事件生存期 (EFS)
大体时间：在第4年
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无事件生存期（EFS）定义为从随机分组（意向治疗分析）或造血干细胞移植（按方案/实际治疗）到首次发生以下失败事件的时间： 失败事件包括：
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在第4年
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第28天的总体缓解率（ORR）
大体时间：第28天
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随机分组后第28天的总体缓解率（ORR），定义为各治疗组中显示完全缓解（CR）或部分缓解（PR）且无需因早期进展、混合缓解或无缓解而接受额外系统性治疗的患者比例。
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第28天
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无事件生存期 (EFS)
大体时间：第4年时
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无事件生存期（EFS）定义为从造血干细胞移植（HSCT）到首次发生以下失败事件的时间： 失败事件包括：
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第4年时
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造血干细胞移植后2年的累计复发率（CIR）
大体时间：HSCT后2年
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接受博纳吐单抗治疗的患者与历史对照组在HSCT后2年的CIR。
CIR的计算从研究入组时间开始，至复发日期（定义为骨髓穿刺或活检中≥5%的原始细胞，或白血病细胞出现在髓外部位）或最后一次随访（任何非白血病复发和继发性恶性肿瘤导致的死亡将被视为竞争事件）为止。
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HSCT后2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Franco Locatelli, Professor、IRCSS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Oostenbrink LVE, Von Asmuth EGJ, Jol-van der Zijde CM, Jansen-Hoogendijk AM, Vervat C, Bredius RGM, Van Tol MJD, Schilham MW, Sedlacek P, Ifversen M, Balduzzi A, Bader P, Peters C, Moes DJAR, Lankester AC. Anti-T-lymphocyte globulin exposure is associated with acute graft-versus-host disease and relapse in pediatric acute lymphoblastic leukemia patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation: a multinational prospective study. Haematologica. 2024 Sep 1;109(9):2854-2863. doi: 10.3324/haematol.2023.284632.
- Peters C, Dalle JH, Locatelli F, Poetschger U, Sedlacek P, Buechner J, Shaw PJ, Staciuk R, Ifversen M, Pichler H, Vettenranta K, Svec P, Aleinikova O, Stein J, Gungor T, Toporski J, Truong TH, Diaz-de-Heredia C, Bierings M, Ariffin H, Essa M, Burkhardt B, Schultz K, Meisel R, Lankester A, Ansari M, Schrappe M; IBFM Study Group;; von Stackelberg A; IntReALL Study Group; Balduzzi A; I-BFM SCT Study Group; Corbacioglu S; EBMT Paediatric Diseases Working Party; Bader P. Total Body Irradiation or Chemotherapy Conditioning in Childhood ALL: A Multinational, Randomized, Noninferiority Phase III Study. J Clin Oncol. 2021 Feb 1;39(4):295-307. doi: 10.1200/JCO.20.02529. Epub 2020 Dec 17.
- Bader P, Potschger U, Dalle JH, Moser LM, Balduzzi A, Ansari M, Buechner J, Gungor T, Ifversen M, Krivan G, Pichler H, Renard M, Staciuk R, Sedlacek P, Stein J, Heusel JR, Truong T, Wachowiak J, Yesilipek A, Locatelli F, Peters C. Low rate of nonrelapse mortality in under-4-year-olds with ALL given chemotherapeutic conditioning for HSCT: a phase 3 FORUM study. Blood Adv. 2024 Jan 23;8(2):416-428. doi: 10.1182/bloodadvances.2023010591.
- Kalwak K, Moser LM, Potschger U, Bader P, Kleinschmidt K, Meisel R, Dalle JH, Yesilipek A, Balduzzi A, Krivan G, Goussetis E, Staciuk R, Sedlacek P, Pichler H, Svec P, Gabriel M, Gungor T, Bilic E, Buechner J, Renard M, Vettenranta K, Ifversen M, Diaz-de-Heredia C, Stein J, Toporski J, Bierings M, Peters C, Ansari M, Locatelli F. Comparable outcomes after busulfan- or treosulfan-based conditioning for allo-HSCT in children with ALL: results of FORUM. Blood Adv. 2025 Feb 25;9(4):741-751. doi: 10.1182/bloodadvances.2024014548.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年1月15日
初级完成 (估计的)
2032年11月30日
研究完成 (估计的)
2032年12月1日
研究注册日期
首次提交
2025年11月25日
首先提交符合 QC 标准的
2025年12月17日
首次发布 (实际的)
2025年12月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年12月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月17日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- FORUM2
- 2025-522052-13-00 (克蒂斯)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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