Фреймворк для оптимизации, совершенствования и унификации управления ТГСК при педиатрическом ОЛЛ (FORUM2)

Критерии включения, применимые ко всем подисследованиям

• Пациенты мужского и женского пола с показанием к аллогенной трансплантации при ОЛЛ, определенным согласно национальным протоколам первой линии.
• Возраст от ≥3 месяцев до ≤25 лет на момент проведения ТГСК.
• Пациенты должны находиться в полной ремиссии (с <5% бластов и отсутствием лейкозных клеток во внекостномозговых очагах) до проведения ТГСК.
• Выбранный донор должен быть либо совместимым донором (категория совместимых доноров включает 9/10 идентичных сиблингов и 10/10 или 9/10 HLA-совместимых неродственных доноров), либо несовместимым семейным донором (≥8/10 совпадения по HLA). Допускаются трансплантаты костного мозга или стволовых клеток периферической крови. Также допускается пуповинная кровь при условии, что единица как минимум 6/8 HLA-совместима и имеет криоконсервированную клеточность не менее 3x10⁷ ядросодержащих клеток/кг массы тела реципиента.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге, и все пациенты должны согласиться на использование эффективной контрацепции в течение периода исследования.
• Письменное информированное согласие на исследование и/или согласие пациента и/или родителя или опекуна.

Критерии исключения, применимые ко всем подисследованиям

• Пациенты < 3 месяцев и > 25 лет на момент проведения ТГСК.
• Пациенты, не находящиеся в полной морфологической ремиссии на момент включения в исследование.
• Пациенты с первоначальным диагнозом неходжкинской лимфомы (НХЛ).
• Пациенты с ОЛЛ как вторичной злокачественной опухолью.
• Пациенты с анамнезом предыдущей аутологичной или аллогенной ТГСК (предыдущая аллогенная трансплантация разрешена для субъектов, получающих посттрансплантационные вмешательства, например, включенных в подисследования R2 и P1, при условии, что это их первая аллогенная ТГСК).
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
• Фертильные пациенты мужского или женского пола детородного возраста, которые не согласны на воздержание или, если ведут половую жизнь, не согласны на использование контрацепции.
• Активная клинически неконтролируемая бактериальная, грибковая, паразитарная или вирусная инфекция. Инфекции считаются контролируемыми, если была начата соответствующая терапия и на момент скрининга отсутствуют физические или рентгенологические признаки прогрессирования инфекции.
• Активная инфекция HBV или HCV, требующая лечения, или риск реактивации HBV (например, положительный HBsAg). Субъекты с отрицательным HbsAg и положительным общим антителом к HB core могут быть включены, если ДНК HBV не обнаруживается на момент скрининга. Субъекты, положительные по антителам к HCV, имеют право на участие только в том случае, если ПЦР-тест отрицателен на РНК HCV. Субъекты, чей иммунный статус неизвестен или неопределен, должны иметь результаты, подтверждающие иммунный статус, до включения в исследование. Предыдущие результаты серологии приемлемы для определения права на участие.
• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Значительное респираторное заболевание, включая пациентов, находящихся на искусственной вентиляции легких, или имеющих сатурацию O₂ в покое <90% по данным пульсоксиметрии на комнатном воздухе.
• Наличие тяжелого нарушения функции почек (подтвержденное в течение 72 часов до начала лечения в исследовании), определяемого как:
• Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин/1,73 м² с использованием расчетного клиренса креатинина, рассчитанного по обновленному прикроватному уравнению Шварца или уравнению Кокрофта-Голта, ИЛИ
• Потребность в почечном диализе.
• Клинически значимое или неконтролируемое заболевание сердца, включая любое из следующего:
• Неконтролируемая гипертензия.
• Застойная сердечная недостаточность III или IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Клинически значимые сердечные аритмии.
• Тяжелая печеночная недостаточность, определяемая любым из следующих признаков:
• Заболевание печени класса C по шкале Чайлд-Пью.
• Уровни АСТ (аспартатаминотрансферазы) или АЛТ (аланинаминотрансферазы) > 5 раз превышают верхнюю границу нормы (ВГН), если это не связано с РТПХ.
• Общий билирубин > 3,0 мг/дл, если это не связано с РТПХ.
• МНО (Международное нормализованное отношение) ≥ 1,7.
• Клинические признаки печеночной энцефалопатии или асцита.
• Наличие тяжелого сопутствующего конституционального заболевания, которое, по мнению исследователя, исключает лечение согласно протоколу. Примеры включают, но не ограничиваются: синдром Дауна с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, значительные пороки сердца и метаболические нарушения, влияющие на возможность лечения.
• Основное или текущее медицинское или психиатрическое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать участию в исследовании, создать значительный риск для пациента или помешать интерпретации данных исследования.
• Оценка по шкале Карновского или Лански <50%, указывающая на значительное функциональное нарушение.
• Пациенты, которые не желают или не могут соблюдать процедуры исследования, включая требования к наблюдению и графики лечения.