Estrutura para Otimizar, Refinar e Unificar a Gestão do TCTH na LLA Pediátrica (FORUM2)

Critérios de inclusão aplicáveis a todos os subestudos

• Pacientes do sexo masculino e feminino com indicação de transplante alogénico para LLA, conforme determinado pelos protocolos de primeira linha nacionais
• Idade ≥3 meses a ≤25 anos no momento do TPH.
• Os pacientes devem estar em remissão completa (com <5% de blastos e ausência de células leucémicas em locais extramedulares) antes de realizarem o TPH.
• O dador selecionado deve ser um dador compatível (a categoria de dador compatível inclui irmãos idênticos 9/10 e dadores não relacionados compatíveis 10/10 ou 9/10 em HLA) ou um dador familiar incompatível (≥8/10 em HLA). São permitidos enxertos de medula óssea ou de células estaminais do sangue periférico. O sangue do cordão umbilical também é permitido, desde que a unidade tenha pelo menos 6/8 de compatibilidade em HLA e uma celularidade criopreservada de pelo menos 3x107 células nucleadas/kg de peso corporal do recetor.
• As pacientes do sexo feminino em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo no rastreio, e todos os pacientes devem concordar em aderir a contraceção eficaz durante o período do estudo.
• Consentimento informado por escrito do estudo e/ou assentimento do paciente e/ou dos pais, ou tutor

Critérios de exclusão aplicáveis a todos os subestudos

• Pacientes com < 3 meses e > 25 anos de idade no momento do TPH.
• Pacientes não em remissão morfológica completa no momento da inscrição.
• Pacientes com diagnóstico inicial de Linfoma Não-Hodgkin (LNH).
• Pacientes com LLA como neoplasia secundária.
• Pacientes com histórico de TPH autólogo ou alogénico anterior (o transplante alogénico anterior é permitido para sujeitos que recebem intervenções pós-transplante, como os inscritos nos subestudos R2 e P1, desde que este seja o seu primeiro TPH alogénico).
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou a amamentar.
• Pacientes férteis do sexo masculino ou feminino em idade fértil que não concordam com a abstinência ou, se sexualmente ativos, não concordam com o uso de contraceção.
• Infeção bacteriana, fúngica, parasitária ou viral clinicamente ativa não controlada. As infeções são consideradas controladas se a terapia apropriada tiver sido instituída e, no momento do rastreio, não estiverem presentes sinais físicos ou radiográficos de progressão da infeção.
• Infeção ativa por VHB ou VHC que requer tratamento, ou em risco de reativação do VHB (por exemplo, HBsAg positivo). Sujeitos com HbsAg negativo e anticorpo total contra o núcleo do HB positivo podem ser incluídos se o ADN do VHB for indetetável no momento do rastreio. Sujeitos positivos para anticorpo contra o VHC são elegíveis apenas se o teste de reação em cadeia da polimerase for negativo para ARN do VHC. Sujeitos cujo estado imunitário é desconhecido ou incerto devem ter resultados que confirmem o estado imunitário antes da inscrição. Resultados de serologia anteriores são aceitáveis para determinar a elegibilidade.
• Infeção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH).
• Doença respiratória significativa, incluindo pacientes sob ventilação mecânica ou com saturação de O2 em repouso <90% por oximetria de pulso em ar ambiente.
• Presença de função renal gravemente comprometida (confirmada nas 72 horas anteriores ao início do tratamento do estudo) definida por:
• Taxa de Filtração Glomerular (TFG) < 30 mL/min/1.73 m2 usando a depuração de creatinina estimada calculada pela equação de Schwartz atualizada à beira do leito ou equação de Cockcroft Gault OU
• Necessidade de diálise renal
• Doença cardíaca clinicamente significativa ou não controlada, incluindo qualquer um dos seguintes:
• Hipertensão não controlada
• Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da Associação de Cardiologia de Nova Iorque
• Arritmias cardíacas clinicamente significativas
• Insuficiência hepática grave, definida por qualquer um dos seguintes:
• Doença hepática Classe C de Child-Pugh
• Níveis de AST (aspartato aminotransferase) ou ALT (alanina aminotransferase) > 5 vezes o limite superior normal (LSN), a menos que atribuível a EICH
• Bilirrubina total > 3.0 mg/dL, a menos que atribuível a EICH
• RNI (Razão Normalizada Internacional) ≥ 1.7
• Evidência clínica de encefalopatia hepática ou ascite
• Presença de doença constitucional concomitante grave que impede o tratamento de acordo com o protocolo, com base no julgamento do investigador. Exemplos incluem, mas não se limitam a: síndrome de Down com comorbidades graves, malformações cardíacas significativas e distúrbios metabólicos que afetam a viabilidade do tratamento.
• Condição médica ou psiquiátrica subjacente ou atual que, na opinião do Investigador, interferiria na participação no estudo, representaria um risco significativo para o paciente ou interferiria na interpretação dos dados do estudo.
• Pontuação de desempenho de Karnofsky ou Lansky <50%, indicando comprometimento funcional significativo.
• Pacientes que não estão dispostos ou não podem cumprir os procedimentos do estudo, incluindo requisitos de acompanhamento e cronogramas de tratamento.