Framework zur Optimierung, Verfeinerung und Vereinheitlichung des Managements von HSCT bei pädiatrischer ALL (FORUM2)

Einschlusskriterien, die für alle Teilstudien gelten

• Männliche und weibliche Patienten mit allogener Transplantationsindikation für ALL, gemäß nationalen Erstlinienprotokollen
• Alter ≥3 Monate bis ≤25 Jahre zum Zeitpunkt der HSCT.
• Patienten müssen sich in kompletter Remission befinden (mit <5% Blasten und ohne Leukämiezellen in extramedullären Bereichen) vor der HSCT.
• Der ausgewählte Spender muss entweder ein passender Spender sein (passende Spenderkategorie umfasst 9/10 identische Geschwister und 10/10 oder 9/10 HLA-passende Fremdspender) oder ein nicht passender Familienspender (≥8/10 HLA-Übereinstimmung). Sowohl Knochenmark- als auch periphere Blutstammzelltransplantate sind erlaubt. Nabelschnurblut ist ebenfalls erlaubt, vorausgesetzt die Einheit ist mindestens 6/8 HLA-passend und hat eine kryokonservierte Zellularität von mindestens 3x107 kernhaltigen Zellen/Kg Empfängerkörpergewicht.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest beim Screening haben, und alle Patienten müssen sich bereit erklären, während der Studienphase wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Schriftliche Studienaufklärung und/oder Zustimmungserklärung von Patient und/oder Eltern oder Erziehungsberechtigten

Ausschlusskriterien, die für alle Teilstudien gelten

• Patienten <3 Monate und >25 Jahre zum Zeitpunkt der HSCT.
• Patienten, die zum Zeitpunkt der Einschreibung nicht in kompletter morphologischer Remission sind.
• Patienten mit Erstdiagnose Non-Hodgkin-Lymphom (NHL).
• Patienten mit ALL als sekundärer Malignität.
• Patienten mit vorheriger autologer oder allogener HSCT (vorherige allogene Transplantation ist für Probanden erlaubt, die posttransplantationelle Interventionen erhalten, wie z.B. in den R2- und P1-Teilstudien eingeschlossene, vorausgesetzt dies ist ihre erste allogene HSCT).
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Fruchtbare Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die Enthaltsamkeit nicht zustimmen oder, falls sexuell aktiv, der Verwendung von Verhütungsmitteln nicht zustimmen.
• Aktive klinisch unkontrollierte bakterielle, pilzliche, parasitäre oder virale Infektion. Infektionen gelten als kontrolliert, wenn eine angemessene Therapie eingeleitet wurde und zum Zeitpunkt des Screenings keine körperlichen oder radiologischen Anzeichen einer Infektionsprogression vorliegen.
• Aktive HBV- oder HCV-Infektion, die behandelt werden muss, oder Risiko für HBV-Reaktivierung (z.B. positiver HBsAg). Probanden mit negativem HBsAg und positivem Gesamt-HB-Kernantikörper können eingeschlossen werden, wenn HBV-DNA zum Zeitpunkt des Screenings nicht nachweisbar ist. Probanden, die positiv auf HCV-Antikörper sind, sind nur dann geeignet, wenn der Polymerase-Kettenreaktionstest negativ auf HCV-RNA ist. Probanden mit unbekanntem oder unsicherem Immunstatus müssen Ergebnisse haben, die den Immunstatus vor Einschreibung bestätigen. Vorherige Serologieergebnisse sind für die Eignungsbestimmung akzeptabel.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Signifikante Atemwegserkrankung, einschließlich Patienten, die mechanisch beatmet werden oder deren Ruhe-O2-Sättigung <90% mittels Pulsoxymetrie bei Raumluft beträgt.
• Vorhandensein einer schwer eingeschränkten Nierenfunktion (innerhalb von 72 Stunden vor Studienbehandlungsbeginn bestätigt), definiert durch:
• Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) <30 ml/min/1,73 m² unter Verwendung der geschätzten Kreatinin-Clearance, berechnet mit der aktualisierten bedside Schwartz-Gleichung oder Cockcroft-Gault-Gleichung ODER
• Notwendigkeit von Nierendialyse
• Klinisch signifikante oder unkontrollierte Herzerkrankung, einschließlich:
• Unkontrollierter Hypertonie
• New York Heart Association Klasse III oder IV kongestiver Herzinsuffizienz
• Klinisch signifikanter Herzrhythmusstörungen
• Schwere Leberinsuffizienz, definiert durch:
• Child-Pugh-Klasse C Lebererkrankung
• AST- (Aspartat-Aminotransferase) oder ALT- (Alanin-Aminotransferase) Spiegel >5-fach der oberen Normgrenze (ULN), sofern nicht auf GvHD zurückzuführen
• Gesamtbilirubin >3,0 mg/dl, sofern nicht auf GvHD zurückzuführen
• INR (International Normalized Ratio) ≥1,7
• Klinische Anzeichen von hepatischer Enzephalopathie oder Aszites
• Vorhandensein einer schweren begleitenden konstitutionellen Erkrankung, die eine Behandlung gemäß Protokoll nach Einschätzung des Prüfers ausschließt. Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf: Down-Syndrom mit schweren Komorbiditäten, signifikante Herzfehlbildungen und Stoffwechselstörungen, die die Behandlungsdurchführbarkeit beeinträchtigen.
• Bestehende oder aktuelle medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfers die Studienteilnahme beeinträchtigen, ein signifikantes Risiko für den Patienten darstellen oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen würde.
• Karnofsky- oder Lansky-Leistungsscore <50%, was auf eine signifikante funktionelle Beeinträchtigung hinweist.
• Patienten, die nicht bereit oder in der Lage sind, Studienverfahren einzuhalten, einschließlich Nachbeobachtungsanforderungen und Behandlungstermine.