Marco para Optimizar, Refinar y Unificar la Gestión del Trasplante de Células Madre Hematopoyéticas (HSCT) en la Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) Pediátrica (FORUM2)

Criterios de inclusión aplicables a todos los subestudios

• Pacientes de ambos sexos con indicación de trasplante alogénico para LLA, según lo determinado por los protocolos nacionales de primera línea.
• Edad ≥3 meses a ≤25 años en el momento del trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH).
• Los pacientes deben estar en remisión completa (con <5% de blastos y ausencia de células leucémicas en sitios extramedulares) antes de someterse al TCMH.
• El donante seleccionado debe ser un donante compatible (la categoría de donante compatible incluye hermanos idénticos 9/10 y donantes no emparentados con compatibilidad HLA 10/10 o 9/10) o un donante familiar no compatible (≥8/10 de compatibilidad HLA). Se permiten injertos de médula ósea o de células madre de sangre periférica. También se permite sangre de cordón umbilical, siempre que la unidad tenga al menos 6/8 de compatibilidad HLA y una celularidad criopreservada de al menos 3x10⁷ células nucleadas/kg de peso corporal del receptor.
• Las pacientes con potencial de procrear deben tener una prueba de embarazo negativa en el cribado, y todos los pacientes deben aceptar adherirse a métodos anticonceptivos eficaces durante el período del estudio.
• Consentimiento informado por escrito del estudio y/o asentimiento del paciente y/o del padre, tutor o representante legal.

Criterios de exclusión aplicables a todos los subestudios

• Pacientes < 3 meses y > 25 años de edad en el momento del TCMH.
• Pacientes que no estén en remisión morfológica completa en el momento de la inclusión.
• Pacientes con diagnóstico inicial de linfoma no Hodgkin (LNH).
• Pacientes con LLA como neoplasia secundaria.
• Pacientes con antecedentes de TCMH autólogo o alogénico previo (se permite un trasplante alogénico previo para sujetos que reciban intervenciones postrasplante, como los inscritos en los subestudios R2 y P1, siempre que este sea su primer TCMH alogénico).
• Pacientes embarazadas o en período de lactancia.
• Pacientes fértiles de ambos sexos con potencial de procrear que no acepten la abstinencia o, si son sexualmente activos, no acepten el uso de anticonceptivos.
• Infección bacteriana, fúngica, parasitaria o viral clínicamente no controlada. Las infecciones se consideran controladas si se ha instituido la terapia adecuada y, en el momento del cribado, no hay signos físicos o radiográficos de progresión de la infección.
• Infección activa por VHB o VHC que requiera tratamiento, o riesgo de reactivación del VHB (por ejemplo, HBsAg positivo). Los sujetos con HBsAg negativo y anticuerpo total contra el núcleo del VHB positivo pueden incluirse si el ADN del VHB es indetectable en el momento del cribado. Los sujetos positivos para anticuerpos contra el VHC son elegibles solo si la prueba de reacción en cadena de la polimerasa es negativa para ARN del VHC. Los sujetos cuyo estado inmunológico se desconoce o es incierto deben tener resultados que confirmen el estado inmunológico antes de la inclusión. Se aceptan resultados serológicos previos para determinar la elegibilidad.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Enfermedad respiratoria significativa, incluidos pacientes con ventilación mecánica o con saturación de O₂ en reposo <90% mediante pulsioximetría en aire ambiente.
• Presencia de función renal gravemente deteriorada (confirmada dentro de las 72 horas previas al inicio del tratamiento del estudio) definida por:
• Tasa de filtración glomerular (TFG) < 30 mL/min/1.73 m² utilizando el aclaramiento de creatinina estimado calculado mediante la ecuación actualizada de Schwartz al lado de la cama o la ecuación de Cockcroft-Gault O
• Necesidad de diálisis renal
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa o no controlada, que incluya cualquiera de las siguientes:
• Hipertensión no controlada
• Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la Asociación de Cardiología de Nueva York
• Arritmias cardíacas clínicamente significativas
• Insuficiencia hepática grave, definida por cualquiera de las siguientes:
• Enfermedad hepática de clase C de Child-Pugh
• Niveles de AST (aspartato aminotransferasa) o ALT (alanina aminotransferasa) > 5 veces el límite superior normal (LSN), a menos que sean atribuibles a EICH
• Bilirrubina total > 3.0 mg/dL, a menos que sea atribuible a EICH
• INR (razón normalizada internacional) ≥ 1.7
• Evidencia clínica de encefalopatía hepática o ascitis
• Presencia de enfermedad constitucional concomitante grave que impida el tratamiento según el protocolo, según el criterio del investigador. Los ejemplos incluyen, entre otros: síndrome de Down con comorbilidades graves, malformaciones cardíacas significativas y trastornos metabólicos que afecten la viabilidad del tratamiento.
• Condición médica o psiquiátrica subyacente o actual que, en opinión del Investigador, interferiría con la participación en el estudio, suponga un riesgo significativo para el paciente o interfiera con la interpretación de los datos del estudio.
• Puntuación de Karnofsky o Lansky <50%, que indica deterioro funcional significativo.
• Pacientes que no estén dispuestos o no puedan cumplir con los procedimientos del estudio, incluidos los requisitos de seguimiento y los horarios de tratamiento.