Framework per Ottimizzare, Affinare e Unificare la Gestione del Trapianto di Cellule Staminali Ematopoietiche nella LLA Pediatrica (FORUM2)

Criteri di inclusione applicabili a tutti i sottostudi

• Pazienti di sesso maschile e femminile con indicazione al trapianto allogenico per LLA, come determinato dai protocolli nazionali di prima linea
• Età ≥3 mesi a ≤25 anni al momento del trapianto di cellule staminali ematopoietiche (TCSE).
• I pazienti devono essere in remissione completa (con <5% blasti e assenza di cellule leucemiche in sedi extramidollari) prima di sottoporsi al TCSE.
• Il donatore selezionato deve essere un donatore compatibile (la categoria di donatore compatibile include fratelli/sorelle identici 9/10 e donatori non consanguinei compatibili per HLA 10/10 o 9/10) o un donatore familiare non compatibile (≤8/10 compatibilità HLA). Sono consentiti innesti di cellule staminali da midollo osseo o da sangue periferico. È consentito anche il sangue cordonale, purché l'unità sia compatibile per almeno 6/8 antigeni HLA e abbia una cellularità crioconservata di almeno 3x10⁷ cellule nucleate/Kg di peso corporeo del ricevente.
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening, e tutti i pazienti devono accettare di aderire a una contraccezione efficace durante il periodo dello studio.
• Consenso informato scritto allo studio e/o assenso del paziente e/o del genitore o tutore

Criteri di esclusione applicabili a tutti i sottostudi

• Pazienti di età < 3 mesi e > 25 anni al momento del TCSE.
• Pazienti non in remissione morfologica completa al momento dell'arruolamento.
• Pazienti con diagnosi iniziale di Linfoma Non-Hodgkin (LNH).
• Pazienti con LLA come neoplasia secondaria.
• Pazienti con anamnesi di precedente TCSE autologo o allogenico (un precedente trapianto allogenico è consentito per i soggetti che ricevono interventi post-trapianto, come quelli arruolati nei sottostudi R2 e P1, purché questo sia il loro primo TCSE allogenico).
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o che allattano.
• Pazienti fertili di sesso maschile o femminile in età fertile che non accettano l'astinenza o, se sessualmente attivi, non accettano l'uso della contraccezione.
• Infezione batterica, fungina, parassitaria o virale clinicamente non controllata. Le infezioni sono considerate controllate se è stata istituita una terapia appropriata e, al momento dello screening, non sono presenti segni fisici o radiografici di progressione dell'infezione.
• Infezione attiva da HBV o HCV che richiede trattamento, o a rischio di riattivazione dell'HBV (es. HBsAg positivo). I soggetti con HbsAg negativo e anticorpi totali anti-HB core positivi possono essere inclusi se il DNA dell'HBV è non rilevabile al momento dello screening. I soggetti positivi per anticorpi anti-HCV sono eleggibili solo se il test della reazione a catena della polimerasi è negativo per l'RNA dell'HCV. I soggetti il cui stato immunitario è sconosciuto o incerto devono avere risultati che confermino lo stato immunitario prima dell'arruolamento. Risultati sierologici precedenti sono accettabili per determinare l'eleggibilità.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Malattia respiratoria significativa, inclusi i pazienti in ventilazione meccanica o che hanno una saturazione di O₂ a riposo <90% misurata con pulsiossimetro in aria ambiente.
• Presenza di funzionalità renale gravemente compromessa (confermata entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento dello studio) definita da:
• Tasso di Filtrazione Glomerulare (TFG) < 30 mL/min/1.73 m² utilizzando la clearance stimata della creatinina calcolata con l'equazione aggiornata di Schwartz al letto del paziente o l'equazione di Cockcroft-Gault OPPURE
• Necessità di dialisi renale
• Malattia cardiaca clinicamente significativa o non controllata, inclusa una delle seguenti:
• Ipertensione non controllata
• Scompenso cardiaco congestizio di Classe III o IV secondo la New York Heart Association
• Aritmie cardiache clinicamente significative
• Insufficienza epatica grave, definita da una delle seguenti:
• Malattia epatica di Classe C secondo Child-Pugh
• Livelli di AST (aspartato aminotransferasi) o ALT (alanina aminotransferasi) > 5 volte il limite superiore della norma (ULN), a meno che non siano attribuibili a GvHD
• Bilirubina totale > 3.0 mg/dL, a meno che non sia attribuibile a GvHD
• INR (Rapporto Internazionale Normalizzato) ≥ 1.7
• Evidenza clinica di encefalopatia epatica o ascite
• Presenza di una grave malattia costituzionale concomitante che preclude il trattamento secondo protocollo, secondo il giudizio dello sperimentatore. Esempi includono, ma non sono limitati a: sindrome di Down con comorbilità gravi, malformazioni cardiache significative e disturbi metabolici che influiscono sulla fattibilità del trattamento.
• Condizione medica o psichiatrica sottostante o attuale che, a giudizio dello Sperimentatore, interferirebbe con la partecipazione allo studio, porrebbe un rischio significativo per il paziente o interferirebbe con l'interpretazione dei dati dello studio.
• Punteggio di performance di Karnofsky o Lansky <50%, che indica una compromissione funzionale significativa.
• Pazienti che non sono disposti o in grado di rispettare le procedure dello studio, inclusi i requisiti di follow-up e i programmi di trattamento.