Kader voor het Optimaliseren, Verfijnen en Uniformeren van het Beheer van HSCT bij Pediatrische ALL (FORUM2)

Inclusiecriteria van toepassing op alle substudies

• Mannelijke en vrouwelijke patiënten met een allogene transplantatie-indicatie voor ALL, zoals bepaald door nationale eerstelijnsprotocollen
• Leeftijd ≥3 maanden tot ≤25 jaar op het moment van HSCT.
• Patiënten moeten in volledige remissie zijn (met <5% blasten en afwezigheid van leukemiecellen in extramedullaire locaties) voordat ze HSCT ondergaan.
• De geselecteerde donor moet een gematchte donor zijn (gematchte donor categorie omvat 9/10 identieke broers/zussen en 10/10 of 9/10 HLA-gematchte niet-verwante donoren) of een niet-gematchte familiedonor (≤8/10 HLA-match). Ofwel beenmerg- of perifere bloedstamceltransplantaten zijn toegestaan. Navelstrengbloed is ook toegestaan, mits de eenheid minimaal 6/8 HLA-gematcht is en een ingevroren cellulariteit heeft van minimaal 3x107 kernhoudende cellen/kg ontvanger lichaamsgewicht.
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening, en alle patiënten moeten akkoord gaan met effectieve anticonceptie tijdens de studieperiode.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor de studie en/of instemming van de patiënt en/of de ouder of voogd

Exclusiecriteria van toepassing op alle substudies

• Patiënten < 3 maanden en > 25 jaar oud op het moment van HSCT.
• Patiënten niet in volledige morfologische remissie op het moment van inschrijving.
• Patiënten met een initiële diagnose Non-Hodgkin Lymfoom (NHL).
• Patiënten met ALL als secundaire maligniteit.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere autologe of allogene HSCT (eerdere allogene transplantatie is toegestaan voor proefpersonen die post-transplantatie interventies ontvangen, zoals degenen die zijn ingeschreven in de R2 en P1 substudies, mits dit hun eerste allogene HSCT is).
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Vruchtbare mannelijke of vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die niet akkoord gaan met onthouding of, indien seksueel actief, niet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie.
• Actieve klinisch ongecontroleerde bacteriële, schimmel-, parasitaire of virale infectie. Infecties worden als gecontroleerd beschouwd als passende therapie is ingesteld en, op het moment van screening, geen fysieke of radiografische tekenen van infectieprogressie aanwezig zijn.
• Actieve HBV- of HCV-infectie die behandeling vereist, of risico op HBV-reactivatie (bijv. positieve HBsAg). Proefpersonen met negatieve HbsAg en positieve totale HB kern-antilichaam kunnen worden opgenomen als HBV-DNA niet detecteerbaar is bij screening. Proefpersonen die positief zijn voor HCV-antilichaam komen alleen in aanmerking als polymerasekettingreactietest negatief is voor HCV-RNA. Proefpersonen van wie de immunestatus onbekend of onzeker is, moeten resultaten hebben die de immunestatus bevestigen vóór inschrijving. Eerdere serologie resultaten zijn acceptabel voor het bepalen van de geschiktheid.
• Bekende humane immunodeficiëntievirusinfectie (HIV).
• Significante respiratoire aandoening inclusief patiënten die aan mechanische beademing zijn of die een rustende O2-saturatie <90% hebben gemeten met pulse-oximetrie op kamertemperatuur.
• Aanwezigheid van ernstig verminderde nierfunctie (bevestigd binnen 72 uur vóór start van de studiebehandeling) gedefinieerd door:
• Glomerulaire Filtratiesnelheid (GFR) < 30 mL/min/1.73 m2 gebruikmakend van geschatte creatinineklaring berekend met de bijgewerkte bedside Schwartz-vergelijking of Cockcroft Gault-vergelijking OF
• Nierdialyse vereiste
• Klinisch significante of ongecontroleerde hartaandoening inclusief een van de volgende:
• Ongecontroleerde hypertensie
• New York Heart Association Klasse III of IV congestief hartfalen
• Klinisch significante hartritmestoornissen
• Ernstig leverfalen, gedefinieerd door een van de volgende:
• Child-Pugh Klasse C leverziekte
• AST (aspartaataminotransferase) of ALT (alanineaminotransferase) niveaus > 5 keer de bovengrens van normaal (ULN), tenzij toe te schrijven aan GvHD
• Totaal bilirubine > 3.0 mg/dL, tenzij toe te schrijven aan GvHD
• INR (International Normalized Ratio) ≥ 1.7
• Klinisch bewijs van hepatische encefalopathie of ascites
• Aanwezigheid van ernstige gelijktijdige constitutionele ziekte die behandeling volgens protocol verhindert, gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker. Voorbeelden zijn maar niet beperkt tot: syndroom van Down met ernstige comorbiditeiten, significante cardiale misvormingen, en metabole stoornissen die de behandelingshaalbaarheid beïnvloeden.
• Onderliggende of huidige medische of psychiatrische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname aan de studie zou verstoren, een significant risico voor de patiënt zou vormen of de interpretatie van studieresultaten zou belemmeren.
• Karnofsky of Lansky prestatie score <50%, wat duidt op significante functionele beperking.
• Patiënten die niet bereid of niet in staat zijn om zich te houden aan studieprocedures, inclusief follow-up vereisten en behandelingsschema's.