이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

소아 급성림프구성백혈병 조혈모세포이식의 최적화, 정교화 및 통합 관리를 위한 프레임워크 (FORUM2)

2025년 12월 17일 업데이트: Bambino Gesù Hospital and Research Institute

소아 급성 림프구성 백혈병에서 조혈모세포이식의 최적화, 정제 및 통합 관리를 위한 프레임워크

고위험군 또는 재발 급성림프구성백혈병 환자의 현재 치료 전략은 종종 동종 조혈모세포이식(HSCT)을 포함한 강도 높은 치료를 포함합니다. HSCT는 여전히 치료의 초석으로서 치유 가능성을 제공하지만, 비재발 사망률(NRM), 중대한 이환율 및 장기 합병증을 포함한 상당한 위험과 관련되어 있어 여전히 주요 관심사로 남아 있습니다.

이러한 도전에 대응하여 FORUM 컨소시엄은 HSCT를 받는 급성림프구성백혈병 아동의 치료 결과 개선에 상당한 진전을 이루었습니다. 컨소시엄은 생명을 위협하는 합병증과 평생 지속되는 합병증을 줄이는 데 중점을 두어, 궁극적으로 이러한 고위험군 환자의 삶의 질을 향상시키는 것을 목표로 합니다. FORUM1에서 생성된 견고한 증거를 바탕으로, FORUM2 연구는 조화롭고 국제적으로 조정된 틀 내에서 모든 연령대 및 공여자 설정에서 HSCT의 역할을 더욱 최적화하도록 설계되었습니다.

FORUM2 연구는 여러 가설 기반 하위 연구를 포함하는 마스터 프로토콜 구조를 도입하며, 각 하위 연구는 HSCT 결과의 특정 결정 요인을 다룹니다. 이 설계는 새로운 전략의 동시 또는 순차적 평가를 가능하게 하면서도 균일한 거버넌스, 종점 정의 및 데이터 품질 기준을 보장합니다. 궁극적인 목표는 필수적인 이식편대백혈병 효과를 보존하면서 치료 관련 독성을 줄여 급성림프구성백혈병에서 HSCT의 역할을 정교화하는 것입니다.

연구 개요

상태

아직 모집하지 않음

정황

개입 / 치료

상세 설명

주요 관심 분야와 목표는 다음과 같습니다:

  • 컨디셔닝 요법 최적화
  • 이식편대숙주병 예방 및 치료의 진전
  • 새로운 면역요법의 통합
  • 장기 생존율 향상
  • 지지적 치료와 이식 후 모니터링의 조화
  • 기증자 가용성 확대 FORUM2 연구는 두 가지 무작위 비교(R1 및 R2 하위연구), 하나의 계층화 코호트(S1 하위연구), 그리고 하나의 파일럿 코호트(P1 하위연구)로 구성됩니다. 연구 프로토콜은 마스터 프로토콜 구조를 가지며, R1 하위연구는 FORUM1 연구(방사선조사 기반과 화학요법 기반 컨디셔닝 비교)의 연속이자 대다수의 환자 등록이 예상되어 핵심 구성요소 역할을 합니다.

연령(2세 미만), 기증자 유형, 의사의 판단 또는 개인적 선호로 인해 R1 하위연구에 적합하지 않은 환자들도 마스터 프로토콜에 포함되어 적절히 모니터링됩니다. 불일치 가족 기증자로부터 이식을 받은 환자들은 S1 하위연구 내에서 계층화됩니다. 추가적으로, 2세 미만의 B세포 급성림프구성백혈병 환자들은 P1 파일럿 하위연구에 적합하며, 이 연구는 이 고위험군에서 재발률 감소를 위해 조혈모세포이식 후 블리나투모맙 사용을 조사할 것입니다.

1차 및 2차 종료점, 일반 평가 일정, 지지적 치료 지침은 R1 하위연구 참가자와 광범위한 마스터 프로토콜에 포함된 환자 모두에게 일관되게 유지됩니다. 다른 연구 그룹에 특화된 추가 평가, 종료점 및 중재는 각각의 프로토콜 섹션(또는 부록)에 명시되어 있으며, 해당 특정 코호트에 등록된 환자들에게만 독점적으로 수행될 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

1000

단계

  • 2 단계
  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 노르웨이
      • Oslo, 노르웨이
        • University Hospital
  • 덴마크
      • Copenhagen, 덴마크
        • Rigshopsitalet, University Hospital
  • 독일
      • Frankfurt, 독일
        • Goethe-Universität
  • 오스트리아
      • Vienna, 오스트리아
        • St'Anna Children Hospital
  • 이탈리아
    • RM
      • Roma, RM, 이탈리아, 00165
        • Irccs Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • 체코
      • Prague, 체코
        • University Hospital Motol
  • 폴란드
      • Poznan, 폴란드
        • University of Medical Sciences
  • 프랑스
      • Paris, 프랑스
        • Robert- Debré Academic Hospital
  • 핀란드
      • Helsinki, 핀란드
        • HUS-Yhtymae (HUS Helsinki University Hospital)

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

모든 하위 연구에 적용되는 포함 기준

  • 국가별 일선 치료 프로토콜에 따라 결정된 ALL(급성 림프구성 백혈병)에 대한 동종 조혈모세포 이식 적응증을 가진 남성 및 여성 환자
  • 조혈모세포 이식 시점에 3개월 이상 25세 이하의 연령
  • 환자는 조혈모세포 이식 전 완전 관해 상태여야 합니다(골수 외 부위에 백혈병 세포가 없고 미분화 세포가 5% 미만).
  • 선정된 기증자는 반드시 일치 기증자(일치 기증자 범주에는 9/10 일치 형제자매 및 10/10 또는 9/10 HLA 일치 무관련 기증자 포함)이거나 불일치 가족 기증자(8/10 이하 HLA 일치)여야 합니다. 골수 또는 말초혈 조혈모세포 이식편이 허용됩니다. 제대혈도 허용되며, 단위는 최소 6/8 HLA 일치이고 냉동 보존된 세포수가 수혜자 체중 kg당 최소 3x107 유핵 세포 이상이어야 합니다.
  • 가임기 여성 환자는 선별 검사에서 음성 임신 검사 결과를 가져야 하며, 모든 환자는 연구 기간 동안 효과적인 피임법 준수에 동의해야 합니다.
  • 환자 및/또는 부모 또는 보호자로부터 받은 서면 연구 동의서 및/또는 동의

모든 하위 연구에 적용되는 제외 기준

  • 조혈모세포 이식 시점에 3개월 미만 및 25세 초과인 환자
  • 등록 시점에 완전 형태학적 관해 상태가 아닌 환자
  • 비호지킨 림프종(NHL)의 초기 진단을 받은 환자
  • 이차성 악성종양으로서 ALL을 가진 환자
  • 이전 자가 또는 동종 조혈모세포 이식 병력이 있는 환자(이전 동종 이식은 이식 후 중재를 받는 대상자, 예를 들어 R2 및 P1 하위 연구에 등록된 대상자에게 허용되며, 이는 첫 번째 동종 조혈모세포 이식인 경우에 한함)
  • 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자
  • 금욕에 동의하지 않거나 성생활이 활발한 경우 피임법 사용에 동의하지 않는 가임기 남성 또는 여성 환자
  • 임상적으로 조절되지 않는 활성 세균, 진균, 기생충 또는 바이러스 감염. 적절한 치료가 시작되고 선별 시점에 감염 진행의 신체적 또는 방사선학적 징후가 없는 경우 감염은 조절된 것으로 간주됩니다.
  • 치료가 필요한 활성 B형 간염 또는 C형 간염 감염, 또는 B형 간염 재활성 위험(예: 양성 HBsAg). HBsAg 음성이면서 총 HB 코어 항체 양성인 대상자는 선별 시점에 HBV DNA가 검출되지 않는 경우 포함될 수 있습니다. HCV 항체 양성인 대상자는 중합효소 연쇄 반응 검사에서 HCV RNA 음성인 경우에만 적격합니다. 면역 상태를 알 수 없거나 불확실한 대상자는 등록 전 면역 상태를 확인하는 결과를 가져야 합니다. 이전 혈청학 검사 결과는 적격성 결정에 사용 가능합니다.
  • 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
  • 기계 환기에 있거나 실내 공기에서 맥박 산소 측정기로 측정한 안정 시 산소 포화도가 90% 미만인 환자를 포함한 중대한 호흡기 질환
  • 연구 치료 시작 72시간 이내에 확인된 심각한 신장 기능 장애 존재, 다음 중 하나로 정의:
  • 최신 병상 Schwartz 방정식 또는 Cockcroft Gault 방정식으로 계산된 추정 크레아티닌 청소율을 사용한 사구체 여과율(GFR) < 30 mL/min/1.73 m2 또는
  • 신장 투석 필요
  • 임상적으로 유의하거나 조절되지 않는 심장 질환, 다음 중 하나 포함:
  • 조절되지 않는 고혈압
  • 뉴욕 심장 협회 III급 또는 IV급 울혈성 심부전
  • 임상적으로 유의한 심장 부정맥
  • 심각한 간 기능 부전, 다음 중 하나로 정의:
  • Child-Pugh C급 간 질환
  • 이식편대숙주병에 기인하지 않는 경우 AST(아스파테이트 아미노전이효소) 또는 ALT(알라닌 아미노전이효소) 수치가 정상 상한치(ULN)의 5배 초과
  • 이식편대숙주병에 기인하지 않는 경우 총 빌리루빈 > 3.0 mg/dL
  • INR(국제 표준화 비율) ≥ 1.7
  • 간성 뇌증 또는 복수의 임상적 증거
  • 연구자의 판단에 따라 프로토콜에 따른 치료를 방해하는 심각한 동반 전신 질환 존재. 예시는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않음: 심각한 동반 질환이 있는 다운 증후군, 중대한 심장 기형, 치료 실행 가능성에 영향을 미치는 대사 장애
  • 연구자의 의견으로 연구 참여를 방해하거나 환자에게 중대한 위험을 초래하거나 연구 데이터 해석을 방해할 수 있는 기저 또는 현재 의학적 또는 정신과적 상태
  • 카르노프스키 또는 랜스키 수행 점수 <50%, 중대한 기능 장애를 나타냄
  • 추적 관찰 요건 및 치료 일정을 포함한 연구 절차를 따르지 않거나 따를 수 없는 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: R1 하위연구
소아 및 젊은 성인 급성림프구성백혈병 환자에서 동종조혈모세포이식 전처치를 위한 TBI 8 Gy 대 TBI 12 Gy 비교 제3상 무작위 다기관 연구
방사능: 전신 방사선 조사 8 Gy
전처치 요법의 일환으로 VP16과 함께 투여되는 총체 방사선 조사 8 Gy
방사능: 전신 방사선 조사 12 Gy
총체 방사선 조사 12 Gy가 VP16과 함께 조절 요법의 일부로 투여됨
실험적: R2 하위 연구
동종 조혈모세포 이식 후 ALL 및 치료 경험이 없는 등급 II-IV aGvHD를 가진 소아에서 루솔리티닙 플러스 코르티코스테로이드 대 코르티코스테로이드 단독 요법을 비교하는 3상, 무작위, 개방형 다기관 연구
조합 제품: 루솔리티닙
치료 경험이 없는 급성 이식편대숙주병에 대한 룩솔리티닙 및 코르티코스테로이드 병용 요법
의약품: 코르티코스테로이드
코르티코스테로이드 단독 요법으로 치료 경험이 없는 급성 이식편대숙주병
실험적: S1 하위 연구
소아 및 청년 성인 급성림프구성백혈병 환자를 대상으로 한 부적합 공여자 조혈모세포이식에서 체내 PT-Cy와 체외 αβ T세포 제거 간을 비교한 전향적 계층화 코호트 연구.
의약품: 시클로포스파미드
이식 후 사이클로포스파마이드를 이용한 생체 내 T-세포 감소/조절
다른: αβ T-세포 고갈
이식편의 T 세포 수용체 αβ (TCR αβ+)/CD19+ 림프구 선택적 제거에 기반한 생체 외 이식편 조작 (αβ T 세포 제거)
활성 비교기: P1 하위 연구
2세 미만 B계열 급성림프구성백혈병(B-lineage ALL) 환자에서 TBI를 포함하지 않는 전처치 요법 후 동종 조혈모세포이식(allogeneic HSCT)을 시행한 후 blinatumomab을 투여하는 2상, 개방형, 다기관 연구
의약품: 블리나투모맙
조혈모세포이식 후 유지 치료로서 최대 4주기의 블리나투모맙

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무사건 생존율 (EFS)
기간: 4년차

EFS는 무작위 배정 시점(의도-대상 분석) 또는 조혈모세포 이식 시점(프로토콜 준수/치료 수행 기준)부터 다음과 같이 정의된 첫 번째 실패 사건까지의 시간으로 정의됩니다:

실패 사건은 다음과 같습니다:

  • 재발
  • 이식편 실패
  • 어떤 원인으로든 사망
  • 두 번째 악성 신생물 진단
4년차
28일차 전체 반응률 (ORR)
기간: 28일차
무작위 배정 후 28일째의 전체 반응률(ORR)은 각 군에서 조기 진행, 혼합 반응 또는 무반응에 대한 추가 전신 요법 없이 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 보인 환자의 비율로 정의됩니다.
28일차
무사건 생존율 (EFS)
기간: 4년차에

EFS는 다음과 같이 정의된 첫 번째 실패 사건이 발생할 때까지 HSCT부터의 기간으로 정의됩니다:

실패 사건은 다음과 같습니다:

  • 재발
  • 이식편 실패
  • 모든 원인으로 인한 사망
  • 두 번째 악성 신생물 진단
4년차에
조혈모세포이식(HSCT) 후 2년 시점의 누적 재발률(CIR)
기간: 조혈모세포 이식 2년 후
HSCT 후 2년 시점에서 블리나투모맙 치료 환자군과 역사적 대조군의 CIR. CIR은 연구 등록 시점부터 재발일(골수 흡인 또는 생검에서 ≥ 5%의 모세포가 확인되거나 골수 외 부위에서 백혈병 세포가 출현한 경우로 정의) 또는 마지막 추적 관찰일(백혈병 재발 및 이차 악성 종양 이외의 모든 원인으로 인한 사망은 경쟁 위험 사건으로 간주됨)까지 계산됩니다.
조혈모세포 이식 2년 후

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Bambino Gesù Hospital and Research Institute

수사관

  • 수석 연구원: Franco Locatelli, Professor, IRCSS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2026년 1월 15일

기본 완료 (추정된)

2032년 11월 30일

연구 완료 (추정된)

2032년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2025년 11월 25일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2025년 12월 17일

처음 게시됨 (실제)

2025년 12월 22일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 12월 22일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 12월 17일

마지막으로 확인됨

2025년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • FORUM2
  • 2025-522052-13-00 (씨티스)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

구독하다