Keretrendszer a Gyermekkori Akut Lymphoid Leukémia (ALL) Hematopoetikus Össejt-Transzplantációjának Optimalizálására, Finomítására és Egységesítésére (FORUM2)

A részstudiumokra vonatkozó bevonási kritériumok

• Férfi és női betegek, akiknél az ALL miatt allogén transzplantáció indikált, a nemzeti elsővonalbeli protokollok szerint meghatározva
• Életkor ≥3 hónaptól ≤25 évig a HSCT idején.
• A betegeknek teljes remisszióban kell lenniük (kevesebb, mint 5% blaszt és leukémia sejtek hiánya az extramedulláris helyeken) a HSCT megkezdése előtt.
• A kiválasztott donor vagy egyező donor (az egyező donor kategória magában foglalja a 9/10-es azonos testvéreket és a 10/10-es vagy 9/10-es HLA-egyező nem rokon donorokat) vagy egy nem egyező családi donor (≥8/10 HLA egyezés) lehet. Engedélyezett a csontvelő vagy perifériás vér őssejt graft. A köldökzsinór véget is engedélyezett, feltéve, hogy az egység legalább 6/8 HLA egyezésű és a fagyasztott sejtszám legalább 3x107 nukleált sejt/kg befogadó testsúly.
• A gyermekvállalásra képes női betegeknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a szűréskor, és minden betegnek egyet kell értenie a hatékony fogamzásgátlással a vizsgálati időszak alatt.
• Írásbeli vizsgálati tájékoztatott beleegyezés és/vagy hozzájárulás a betegtől és/vagy a szülőtől vagy gondviselőtől

A részstudiumokra vonatkozó kizárási kritériumok

• Betegek < 3 hónapos és > 25 éves korban a HSCT idején.
• Betegek, akik nem teljes morfológiai remisszióban vannak a beiratkozáskor.
• Betegek, akiknél a kezdeti diagnózis Non-Hodgkin Lymphoma (NHL) volt.
• Betegek, akiknél az ALL másodlagos malignitásként jelentkezik.
• Betegek, akiknek van előzménye korábbi autológ vagy allogén HSCT (korábbi allogén transzplantáció megengedett azoknak a személyeknek, akik transzplantáció utáni beavatkozásokat kapnak, például az R2 és P1 részstudiumokba beiratkozottak, feltéve, hogy ez az első allogén HSCT-jük).
• Terhes vagy szoptató női betegek.
• Termékeny férfi vagy gyermekvállalásra képes női betegek, akik nem egyeznek bele az absztinenciába vagy, ha szexuálisan aktívak, nem egyeznek bele a fogamzásgátlás használatába.
• Aktív, klinikailag nem kontrollált bakteriális, gombás, parazitás vagy vírusos fertőzés. A fertőzések kontrolláltnak tekintendők, ha megfelelő terápia be lett vezetve és a szűrés idején nincsenek fertőzés progressziójának fizikai vagy radiográfiás jelei.
• Aktív HBV vagy HCV fertőzés, amely kezelést igényel, vagy HBV reaktivációra hajlamos (pl. pozitív HBsAg). A negatív HbsAg és pozitív teljes HB mag antitesttel rendelkező személyek bevonhatók, ha a HBV DNS nem kimutatható a szűrés idején. A HCV antitest pozitív személyek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció teszt negatív HCV RNS-re. Azok a személyek, akiknél az immunstátusz ismeretlen vagy bizonytalan, az immunstátusz megerősítő eredményekkel kell rendelkezzenek a beiratkozás előtt. Korábbi szerológiai eredmények elfogadhatók a jogosultság meghatározásához.
• Ismert humán immunhiány vírus fertőzés (HIV).
• Jelentős légúti betegség, beleértve a gépi lélegeztetésen lévő betegeket vagy akiknek a nyugalmi O2 telítettsége <90% pulzoximéterrel szobalevegőn.
• Súlyosan károsodott vesefunkció jelenléte (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 72 órán belül megerősítve), amelyet a következők határoznak meg:
• Glomeruláris Filtrációs Ráta (GFR) < 30 mL/perc/1,73 m2, a frissített ágymelléki Schwartz egyenlettel vagy Cockcroft Gault egyenlettel számított becsült kreatinin clearance használatával VAGY
• Vese dialízis igény
• Klinikailag jelentős vagy nem kontrollált szívbetegség, beleértve a következőket:
• Nem kontrollált hypertonia
• New York Heart Association III. vagy IV. osztályú kongesztív szívelégtelenség
• Klinikailag jelentős szívritmuszavarok
• Súlyos májelégtelenség, amelyet a következők bármelyike határoz meg:
• Child-Pugh C osztályú májbetegség
• AST (aszpartát-aminotranszferáz) vagy ALT (alanin-aminotranszferáz) szintek > 5-szöröse a normál felső határértéknek (ULN), kivéve ha a GvHD-hoz köthető
• Teljes bilirubin > 3,0 mg/dL, kivéve ha a GvHD-hoz köthető
• INR (International Normalized Ratio) ≥ 1,7
• Májenkefalopatia vagy ascites klinikai jele
• Súlyos egyidejű szisztémás betegség jelenléte, amely a protokoll szerinti kezelést megakadályozza, a vizsgáló véleménye szerint. Példák közé tartoznak, de nem korlátozódnak: Down szindróma súlyos komorbiditásokkal, jelentős szívfejlődési rendellenességek és a kezelés megvalósíthatóságát befolyásoló anyagcserezavarok.
• Alapul szolgáló vagy jelenlegi orvosi vagy pszichiátriai állapot, amely a Vizsgáló véleménye szerint zavarná a vizsgálatban való részvételt, jelentős kockázatot jelentene a betegre vagy zavarná a vizsgálati adatok értelmezését.
• Karnofsky vagy Lansky teljesítmény pontszám <50%, ami jelentős funkcionális károsodást jelez.
• Betegek, akik nem hajlandóak vagy képtelenek betartani a vizsgálati eljárásokat, beleértve a követési követelményeket és a kezelési ütemterveket.