Cadre pour l'Optimisation, le Raffinement et l'Unification de la Prise en Charge de la Greffe de Cellules Souches Hématopoïétiques dans la LAL Pédiatrique (FORUM2)

Critères d'inclusion applicables à toutes les sous-études

• Patients masculins et féminins avec une indication de greffe allogénique pour LAL, déterminée par les protocoles de première ligne nationaux
• Âge ≥3 mois à ≤25 ans au moment de la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH).
• Les patients doivent être en rémission complète (avec <5% de blastes et absence de cellules leucémiques dans les sites extramédullaires) avant de subir la GCSH.
• Le donneur sélectionné doit être soit un donneur compatible (la catégorie donneur compatible comprend les frères et sœurs 9/10 identiques et les donneurs non apparentés 10/10 ou 9/10 compatibles HLA) ou un donneur familial incompatible (≥8/10 compatibilité HLA). Soit les greffes de moelle osseuse, soit les greffes de cellules souches du sang périphérique sont autorisées. Le sang de cordon est également autorisé, à condition que l'unité soit au moins 6/8 compatible HLA et avec une cellularité cryoconservée d'au moins 3x10⁷ cellules nucléées/kg de poids corporel du receveur.
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif au dépistage, et tous les patients doivent accepter de respecter une contraception efficace pendant la période d'étude.
• Consentement éclairé écrit de l'étude et/ou assentiment du patient et/ou du parent ou tuteur

Critères d'exclusion applicables à toutes les sous-études

• Patients < 3 mois et > 25 ans au moment de la GCSH.
• Patients non en rémission morphologique complète au moment de l'inclusion.
• Patients avec un diagnostic initial de lymphome non hodgkinien (LNH).
• Patients avec une LAL comme malignité secondaire.
• Patients avec des antécédents de GCSH autologue ou allogénique antérieure (une transplantation allogénique antérieure est autorisée pour les sujets recevant des interventions post-greffe, comme ceux inscrits dans les sous-études R2 et P1, à condition qu'il s'agisse de leur première GCSH allogénique).
• Patientes enceintes ou allaitantes.
• Patients fertiles masculins ou féminins en âge de procréer qui n'acceptent pas l'abstinence ou, s'ils sont sexuellement actifs, n'acceptent pas l'utilisation de contraceptifs.
• Infection bactérienne, fongique, parasitaire ou virale cliniquement non contrôlée. Les infections sont considérées comme contrôlées si un traitement approprié a été institué et, au moment du dépistage, aucun signe physique ou radiographique de progression de l'infection n'est présent.
• Infection active par le VHB ou le VHC nécessitant un traitement, ou à risque de réactivation du VHB (par exemple, AgHBs positif). Les sujets avec AgHBs négatif et anticorps total anti-HBc positif peuvent être inclus si l'ADN du VHB est indétectable au moment du dépistage. Les sujets positifs pour l'anticorps anti-VHC ne sont éligibles que si le test de réaction en chaîne par polymérase est négatif pour l'ARN du VHC. Les sujets dont le statut immunitaire est inconnu ou incertain doivent avoir des résultats confirmant le statut immunitaire avant l'inclusion. Les résultats de sérologie antérieure sont acceptables pour déterminer l'éligibilité.
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connue.
• Maladie respiratoire significative, y compris les patients sous ventilation mécanique ou ayant une saturation en O2 au repos <90% par oxymétrie de pouls en air ambiant.
• Présence d'une fonction rénale sévèrement altérée (confirmée dans les 72 heures précédant le début du traitement de l'étude) définie par :
• Taux de filtration glomérulaire (TFG) < 30 mL/min/1,73 m² en utilisant la clairance de la créatinine estimée calculée par l'équation de Schwartz mise à jour au lit du patient ou l'équation de Cockcroft-Gault OU
• Nécessité d'une dialyse rénale
• Maladie cardiaque cliniquement significative ou non contrôlée, incluant l'un des éléments suivants :
• Hypertension non contrôlée
• Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association
• Arythmies cardiaques cliniquement significatives
• Insuffisance hépatique sévère, définie par l'un des éléments suivants :
• Maladie hépatique de classe C de Child-Pugh
• Niveaux d'AST (aspartate aminotransférase) ou d'ALT (alanine aminotransférase) > 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), sauf si attribuable à la GvH
• Bilirubine totale > 3,0 mg/dL, sauf si attribuable à la GvH
• INR (Rapport Normalisé International) ≥ 1,7
• Preuve clinique d'encéphalopathie hépatique ou d'ascite
• Présence d'une maladie constitutionnelle concomitante sévère qui exclut le traitement selon le protocole, selon le jugement de l'investigateur. Les exemples incluent, sans s'y limiter : le syndrome de Down avec comorbidités sévères, les malformations cardiaques significatives et les troubles métaboliques affectant la faisabilité du traitement.
• Condition médicale ou psychiatrique sous-jacente ou actuelle qui, selon l'opinion de l'Investigateur, interférerait avec la participation à l'étude, poserait un risque significatif pour le patient ou interférerait avec l'interprétation des données de l'étude.
• Score de performance de Karnofsky ou Lansky <50%, indiquant une altération fonctionnelle significative.
• Patients qui ne sont pas disposés ou incapables de se conformer aux procédures de l'étude, y compris les exigences de suivi et les calendriers de traitement.