Rammeverk for optimalisering, raffinering og forening av behandling av HSCT ved pediatrisk ALL (FORUM2)

Inklusjonskriterier som gjelder for alle understudier

• Mannlige og kvinnelige pasienter med indikasjon for allogen transplantasjon for ALL, som bestemt av nasjonale førstelinjeprotokoller
• Alder ≥3 måneder til ≤25 år ved tiden for HSCT.
• Pasienter må være i komplett remisjon (med <5% blaster og fravær av leukemisceller i ekstramedullære steder) før gjennomføring av HSCT.
• Valgt donor må være enten en matchet donor (matchet donor-kategori inkluderer 9/10 identiske søsken og 10/10 eller 9/10 HLA-matchet ubeslektede donorer) eller en feilmatchet familiardonor (≤8/10 HLA-match). Enten beinmargs- eller perifere blodstamcellegrefte er tillatt. Navlestrengblod er også tillatt, forutsatt at enheten er minst 6/8 HLA-matchet og med en kryokonservert cellularitet på minst 3x107 nukleerte celler/kg mottakerkroppsvekt.
• Kvinnelige pasienter med barnepotensial må ha en negativ graviditetstest ved screening, og alle pasienter må samtykke i å følge effektiv prevensjon i løpet av studieperioden.
• Skriftlig studieinformert samtykke og/eller samtykke fra pasienten og/eller foreldre eller verge

Eksklusjonskriterier som gjelder for alle understudier

• Pasienter < 3 måneder og > 25 år ved tiden for HSCT.
• Pasienter som ikke er i komplett morfologisk remisjon ved inkludering.
• Pasienter med en første diagnose av Non-Hodgkin lymfom (NHL).
• Pasienter med ALL som en sekundær malignitet.
• Pasienter med en historie av tidligere autolog eller allogen HSCT (tidligere allogen transplantasjon er tillatt for deltakere som mottar post-transplantasjonsintervensjoner, som de som er inkludert i R2- og P1-understudiene, forutsatt at dette er deres første allogene HSCT).
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer.
• Fertile mannlige eller kvinnelige pasienter med barnepotensial som ikke samtykker i avholdenhet eller, hvis seksuelt aktive, ikke samtykker i bruk av prevensjon.
• Aktiv klinisk ukontrollert bakteriell, sopp-, parasitt- eller virusinfeksjon. Infeksjoner anses som kontrollert hvis passende terapi er innledet og, ved screeningtidspunktet, ingen fysiske eller radiografiske tegn på infeksjonsprogresjon er til stede.
• Aktiv HBV- eller HCV-infeksjon som krever behandling, eller med risiko for HBV-reaktivering (f.eks. positiv HBsAg). Deltakere med negativ HbsAg og positivt totalt HB-kjerneled kan inkluderes hvis HBV-DNA er umulig å påvise ved screeningtidspunktet. Deltakere som er positive for HCV-antistoff er kvalifisert kun hvis polymerasekjedereaksjonstest er negativ for HCV-RNA. Deltakere hvis immunstatus er ukjent eller usikker må ha resultater som bekrefter immunstatus før inkludering. Tidligere serologiresultater er akseptable for å fastslå kvalifikasjon.
• Kjent humant immunsviktvirusinfeksjon (HIV).
• Betydelig luftveissykdom inkludert pasienter som er på mekanisk ventilasjon eller som har hvile-O2-metning <90% ved pulsoksymetri på romluft.
• Tilstedeværelse av alvorlig nedsatt nyrefunksjon (bekreftet innen 72 timer før studiestart) definert av:
• Glomerulær Filtrasjonsrate (GFR) < 30 mL/min/1,73 m² ved bruk av estimert kreatininklaring beregnet med oppdatert bedside Schwartz-ligning eller Cockcroft Gault-ligning ELLER
• Behov for nyredialyse
• Klinisk signifikant eller ukontrollert hjertesykdom inkludert noen av følgende:
• Ukontrollert hypertensjon
• New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt
• Klinisk signifikante hjerterytmeforstyrrelser
• Alvorlig leversvikt, definert av noen av følgende:
• Child-Pugh klasse C leversykdom
• AST (aspartataminotransferase) eller ALT (alaninaminotransferase) nivåer > 5 ganger øvre normalgrense (ULN), med mindre tilskrevet GvHD
• Totalt bilirubin > 3,0 mg/dL, med mindre tilskrevet GvHD
• INR (International Normalized Ratio) ≥ 1,7
• Klinisk bevis på hepatisk encefalopati eller ascites
• Tilstedeværelse av alvorlig samtidig konstitusjonell sykdom som utelukker behandling i henhold til protokoll, basert på forskerens skjønn. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til: Downs syndrom med alvorlige komorbiditeter, betydelige hjertemisdannelser og metabolske forstyrrelser som påvirker behandlingsgjennomførbarhet.
• Underliggende eller nåværende medisinsk eller psykisk tilstand som, etter forskerens mening, vil forstyrre deltakelse i studien, utgjør en betydelig risiko for pasienten eller forstyrrer tolkning av studiedata.
• Karnofsky eller Lansky ytelsesscore <50%, som indikerer betydelig funksjonsnedsettelse.
• Pasienter som er uvillige eller ute av stand til å følge studieprosedyrer, inkludert oppfølgningskrav og behandlingsplaner.