Ramverk för Optimering, Förfining och Samordning av HSCT-hantering vid Pediatrisk ALL (FORUM2)

Inklusionskriterier som gäller för alla delstudier

• Manliga och kvinnliga patienter med indikation för allogen transplantation för ALL, enligt nationella förstahandsprotokoll
• Ålder ≥3 månader till ≤25 år vid tidpunkten för HSCT.
• Patienter måste vara i fullständig remission (med <5% blastceller och frånvaro av leukemiceller i extramedullära platser) innan genomgående HSCT.
• Vald donator måste vara antingen en matchad donator (matchad donatorkategori inkluderar 9/10 identiska syskon och 10/10 eller 9/10 HLA-matchade icke-släktingdonatorer) eller en felmatchad familjedonator (≥8/10 HLA-matchning). Antingen benmärgs- eller perifera blodstamcellsgraft är tillåtna. Navelblod är också tillåtet, förutsatt att enheten är minst 6/8 HLA-matchad och med en kryokonserverad cellularitet på minst 3x107 nukleära celler/kg mottagarkroppsvikt.
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening, och alla patienter måste samtycka till att följa effektiv preventivmedelsanvändning under studieperioden.
• Skriftligt studieinformerat samtycke och/eller samtycke från patienten och/eller föräldern eller vårdnadshavaren

Exklusionskriterier som gäller för alla delstudier

• Patienter < 3 månader och > 25 år vid tidpunkten för HSCT.
• Patienter som inte är i fullständig morfologisk remission vid tidpunkten för inkludering.
• Patienter med initial diagnos av Non-Hodgkins lymfom (NHL).
• Patienter med ALL som en sekundär malignitet.
• Patienter med tidigare autolog eller allogen HSCT i anamnesen (tidigare allogen transplantation är tillåten för subjekt som får post-transplantationsinterventioner, såsom de som ingår i R2- och P1-delstudierna, förutsatt att detta är deras första allogena HSCT).
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar.
• Fertila manliga eller kvinnliga patienter i fertil ålder som inte samtycker till avhållsamhet eller, om sexuellt aktiva, inte samtycker till användning av preventivmedel.
• Aktiv kliniskt okontrollerad bakteriell, svamp-, parasit- eller virusinfektion. Infektioner anses vara kontrollerade om lämplig terapi har inletts och, vid tidpunkten för screening, inga fysiska eller radiologiska tecken på infektionsprogression finns.
• Aktiv HBV- eller HCV-infektion som kräver behandling, eller risk för HBV-reaktivering (t.ex. positiv HBsAg). Subjekt med negativ HbsAg och positivt totalt HB-kärnantikropp kan inkluderas om HBV-DNA är odetekterbar vid tidpunkten för screening. Subjekt som är positiva för HCV-antikropp är berättigade endast om polymeraskedjereaktionstestet är negativt för HCV-RNA. Subjekt vars immunstatus är okänd eller osäker måste ha resultat som bekräftar immunstatus före inkludering. Tidigare serologiresultat är acceptabla för att fastställa berättigande.
• Känd mänsklig immunbristvirusinfektion (HIV).
• Signifikant respiratorisk sjukdom inklusive patienter som är på mekanisk ventilation eller som har vilande O2-mättnad <90% genom pulsoximetri på rumluft.
• Närvaro av kraftigt nedsatt njurfunktion (bekräftad inom 72 timmar före studiestartsbehandling) definierad av:
• Glomerulär Filtrationshastighet (GFR) < 30 mL/min/1,73 m2 med beräknad kreatininclearance beräknad med uppdaterad Schwartz-ekvation vid sängen eller Cockcroft Gault-ekvation ELLER
• Behov av njurdialys
• Kliniskt signifikant eller okontrollerad hjärtsjukdom inklusive något av följande:
• Okontrollerad hypertoni
• New York Heart Association Klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt
• Kliniskt signifikanta hjärtarytmier
• Svår leversvikt, definierad av något av följande:
• Child-Pugh Klass C leversjukdom
• AST (aspartataminotransferas) eller ALT (alaninaminotransferas) nivåer > 5 gånger övre normalgränsen (ULN), om inte tillskrivbar GvHD
• Totalt bilirubin > 3,0 mg/dL, om inte tillskrivbar GvHD
• INR (International Normalized Ratio) ≥ 1,7
• Kliniska tecken på hepatisk encefalopati eller ascites
• Närvaro av allvarlig samtidig konstitutionell sjukdom som utesluter behandling enligt protokoll, baserat på forskarens bedömning. Exempel inkluderar men är inte begränsade till: Downs syndrom med allvarliga komorbiditeter, signifikanta hjärtmissbildningar och metabola störningar som påverkar behandlingsgenomförbarhet.
• Underliggande eller aktuellt medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som, enligt forskarens åsikt, skulle störa deltagande i studien, utgöra en signifikant risk för patienten eller störa tolkning av studiedata.
• Karnofsky eller Lansky prestationspoäng <50%, vilket indikerar signifikant funktionsnedsättning.
• Patienter som är ovilliga eller oförmögna att följa studieprocedurer, inklusive uppföljningskrav och behandlingsscheman.