Framework for Optimizing, Refining, and Unifying Management of HSCT in Pediatric ALL (FORUM2)

Inklusionskriterier, der gælder for alle understudier

• Mandlige og kvindelige patienter med allogen transplantationsindikation for ALL, som fastsat af nationale første-linje protokoller
• Alder ≥3 måneder til ≤25 år på tidspunktet for HSCT.
• Patienter skal være i komplet remission (med <5% blaster og fravær af leukæmiceller i ekstramedullære steder) før gennemførelse af HSCT.
• Valgt donor skal enten være en matchet donor (matchet donor-kategori inkluderer 9/10 identiske søskende og 10/10 eller 9/10 HLA-matchet ubeslægtet donor) eller en ikke-matchet familiardonor (≥8/10 HLA-match). Enten knoglemarv eller perifere blodstamcellegraft er tilladt. Navlesnorsblod er også tilladt, forudsat at enheden er mindst 6/8 HLA-matchet og med en kryokonserveret cellularitet på mindst 3x107 kernede celler/kg modtagerkropsvægt.
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening, og alle patienter skal acceptere at følge effektiv prævention i studieperioden.
• Skriftligt studieinformeredt samtykke og/eller accept fra patienten og/eller forældre eller værge

Eksklusionskriterier, der gælder for alle understudier

• Patienter < 3 måneder og > 25 år på tidspunktet for HSCT.
• Patienter ikke i komplet morfologisk remission på tilmeldningstidspunktet.
• Patienter med en indledende diagnose af Non-Hodgkin Lymfom (NHL).
• Patienter med ALL som en sekundær malignitet.
• Patienter med en historie af tidligere autolog eller allogen HSCT (tidligere allogen transplantation er tilladt for forsøgspersoner, der modtager post-transplantationsinterventioner, såsom dem indskrevet i R2 og P1 understudier, forudsat at dette er deres første allogene HSCT).
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer.
• Fertile mandlige eller kvindelige patienter i den fødedygtige alder, der ikke accepterer afholdenhed eller, hvis seksuelt aktive, ikke accepterer brugen af prævention.
• Aktiv klinisk ukontrolleret bakteriell, svampe-, parasit- eller virusinfektion. Infektioner betragtes som kontrollerede, hvis passende terapi er indledt og, på screeningtidspunktet, ingen fysiske eller radiografiske tegn på infektionsprogression er til stede.
• Aktiv HBV eller HCV-infektion, der kræver behandling, eller med risiko for HBV-reaktivering (f.eks. positiv HBsAg). Forsøgspersoner med negativ HbsAg og positivt totalt HB-kerneantistof kan inkluderes, hvis HBV-DNA er udetekterbart på screeningtidspunktet. Forsøgspersoner, der er positive for HCV-antistof, er kun berettigede, hvis polymerasekædereaktionstest er negativ for HCV-RNA. Forsøgspersoner, hvis immunstatus er ukendt eller usikker, skal have resultater, der bekræfter immunstatus før tilmelding. Tidligere serologiresultater er acceptable til at fastslå berettigelse.
• Kendt humant immundefektvirusinfektion (HIV).
• Signifikant respiratorisk sygdom inklusive patienter, der er på mekanisk ventilation eller som har hvile O2-mætning <90% ved puls-oximetri på stue luft.
• Tilstedeværelse af stærkt nedsat nyrefunktion (bekræftet inden for 72 timer før studiebehandlingsstart) defineret ved:
• Glomerulær Filtrationsrate (GFR) < 30 mL/min/1,73 m² ved brug af estimeret kreatininclearance beregnet ved opdateret bedside Schwartz-ligning eller Cockcroft Gault-ligning ELLER
• Behov for nyredialyse
• Klinisk signifikant eller ukontrolleret hjertesygdom inklusive noget af følgende:
• Ukontrolleret hypertension
• New York Heart Association Klasse III eller IV kongestivt hjertesvigt
• Klinisk signifikante hjerterytmeforstyrrelser
• Svær leversvigt, defineret ved noget af følgende:
• Child-Pugh Klasse C leversygdom
• AST (aspartataminotransferase) eller ALT (alaninaminotransferase) niveauer > 5 gange øvre grænse for normal (ULN), medmindre tilskrevet GvHD
• Total bilirubin > 3,0 mg/dL, medmindre tilskrevet GvHD
• INR (International Normaliseret Ratio) ≥ 1,7
• Klinisk evidens for hepatisk encefalopati eller ascites
• Tilstedeværelse af svær samtidig konstitutionel sygdom, der forhindrer behandling som pr. protokol, baseret på undersøgerens vurdering. Eksempler inkluderer men er ikke begrænset til: Downs syndrom med svære komorbiditeter, signifikante hjertemisdannelser og metaboliske forstyrrelser, der påvirker behandlingsgennemførligheden.
• Underliggende eller nuværende medicinsk eller psykisk tilstand, der efter undersøgerens mening ville forstyrre deltagelse i studiet, udgøre en signifikant risiko for patienten eller forstyrre fortolkning af studiedata.
• Karnofsky eller Lansky præstationsscore <50%, indikerende signifikant funktionel nedsættelse.
• Patienter, der er uvillige eller ude af stand til at overholde studieprocedurer, inklusive opfølgningskrav og behandlingsplaner.