Ramy optymalizacji, doskonalenia i ujednolicenia postępowania w HSCT u dzieci z ALL (FORUM2)

Kryteria włączenia obowiązujące dla wszystkich podbadanych

• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej z wskazaniem do allogenicznego przeszczepu dla ALL, ustalonym zgodnie z krajowymi protokołami pierwszego rzutu.
• Wiek ≥3 miesięcy do ≤25 lat w czasie HSCT.
• Pacjenci muszą być w całkowitej remisji (z <5% blastów i brakiem komórek białaczkowych w lokalizacjach pozaszpikowych) przed poddaniem się HSCT.
• Wybrany dawca musi być albo dawcą zgodnym (kategoria dawcy zgodnego obejmuje rodzeństwo identyczne 9/10 oraz niespokrewnionych dawców zgodnych w HLA 10/10 lub 9/10) albo niespójnym dawcą rodzinnym (≥8/10 zgodności HLA).
  Dopuszczalne są przeszczepy szpiku kostnego lub komórek macierzystych krwi obwodowej.
  Dopuszczalna jest również krew pępowinowa, pod warunkiem, że jednostka jest zgodna w co najmniej 6/8 HLA i ma krioprezerwowaną komórkowość co najmniej 3x10⁷ komórek jądrowych/kg masy ciała biorcy.
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy podczas badań przesiewowych, a wszyscy pacjenci muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie okresu badania.
• Pisemna świadoma zgoda na badanie i/lub asent od pacjenta i/lub rodzica lub opiekuna

Kryteria wyłączenia obowiązujące dla wszystkich podbadanych

• Pacjenci < 3 miesiące i > 25 lat w czasie HSCT.
• Pacjenci nie będący w całkowitej remisji morfologicznej w momencie rekrutacji.
• Pacjenci z wstępnym rozpoznaniem chłoniaka nieziarniczego (NHL).
• Pacjenci z ALL jako nowotworem wtórnym.
• Pacjenci z historią wcześniejszego autologicznego lub allogenicznego HSCT (wcześniejszy przeszczep allogeniczny jest dozwolony dla osób otrzymujących interwencje po przeszczepie, takich jak osoby zarejestrowane w podbadaniach R2 i P1, pod warunkiem, że jest to ich pierwszy allogeniczny HSCT).
• Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią.
• Płodni pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym, którzy nie zgadzają się na abstynencję lub, jeśli aktywni seksualnie, nie zgadzają się na stosowanie antykoncepcji.
• Aktywna, klinicznie niekontrolowana infekcja bakteryjna, grzybicza, pasożytnicza lub wirusowa.
  Infekcje uważa się za kontrolowane, jeśli wdrożono odpowiednią terapię i w czasie badań przesiewowych nie ma fizycznych ani radiograficznych oznak postępu infekcji.
• Aktywna infekcja HBV lub HCV wymagająca leczenia lub narażona na reaktywację HBV (np. dodatni HBsAg).
  Osoby z ujemnym HbsAg i dodatnim całkowitym przeciwciałem anty-HB rdzeniowym mogą zostać włączone, jeśli DNA HBV jest niewykrywalne w czasie badań przesiewowych.
  Osoby z dodatnim przeciwciałem anty-HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy test reakcji łańcuchowej polimerazy jest ujemny na obecność RNA HCV.
  Osoby, których status immunologiczny jest nieznany lub niepewny, muszą mieć wyniki potwierdzające status immunologiczny przed rejestracją.
  Poprzednie wyniki serologii są akceptowalne do określenia kwalifikowalności.
• Znana infekcja ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
• Znaczna choroba układu oddechowego, w tym pacjenci wymagający wentylacji mechanicznej lub mający spoczynkowe wysycenie tlenem <90% mierzone pulsoksymetrem na powietrzu atmosferycznym.
• Obecność znacznie upośledzonej czynności nerek (potwierdzonej w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia w badaniu) zdefiniowanej przez:
• Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) < 30 ml/min/1.73 m² przy użyciu szacowanego klirensu kreatyniny obliczonego za pomocą zaktualizowanego równania Schwartz przy łóżku chorego lub równania Cockcroft-Gault LUB
• Wymaganie dializoterapii nerkowej
• Klinicznie istotna lub niekontrolowana choroba serca obejmująca którąkolwiek z poniższych:
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze
• Niewydolność serca według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA) w klasie III lub IV
• Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca
• Ciężka niewydolność wątroby, zdefiniowana przez którąkolwiek z poniższych:
• Choroba wątroby w klasie C według Childa-Pugha
• Poziomy AST (aminotransferazy asparaginianowej) lub ALT (aminotransferazy alaninowej) > 5-krotności górnej granicy normy (GGN), chyba że przypisuje się je GvHD
• Całkowita bilirubina > 3.0 mg/dl, chyba że przypisuje się ją GvHD
• INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany) ≥ 1.7
• Kliniczne dowody encefalopatii wątrobowej lub wodobrzusza
• Obecność ciężkiej współistniejącej choroby ogólnoustrojowej, która uniemożliwia leczenie zgodnie z protokołem, według oceny badacza.
  Przykłady obejmują, ale nie ograniczają się do: zespołu Downa z ciężkimi chorobami współistniejącymi, istotnych wad serca i zaburzeń metabolicznych wpływających na wykonalność leczenia.
• Podstawowy lub aktualny stan medyczny lub psychiatryczny, który zdaniem Badacza zakłóciłby udział w badaniu, stanowiłby znaczące ryzyko dla pacjenta lub zakłócał interpretację danych z badania.
• Wskaźnik sprawności Karnofsky'ego lub Lansky'ego <50%, wskazujący na znaczące upośledzenie funkcjonalne.
• Pacjenci, którzy nie chcą lub nie są w stanie przestrzegać procedur badania, w tym wymagań dotyczących obserwacji i harmonogramów leczenia.