Rámec pro optimalizaci, zpřesnění a sjednocení managementu HSCT u dětské ALL (FORUM2)

Kritéria pro zařazení platná pro všechny dílčí studie

• Pacienti mužského a ženského pohlaví s indikací pro alogenní transplantaci pro ALL, stanovenou podle národních frontálních protokolů
• Věk ≥3 měsíců až ≤25 let v době transplantace HSCT.
• Pacienti musí být v úplné remisi (s <5% blastů a nepřítomností leukemických buněk v extramedulárních místech) před podstoupením HSCT.
• Vybraný dárce musí být buď shodný dárce (kategorie shodného dárce zahrnuje 9/10 identických sourozenců a 10/10 nebo 9/10 HLA-shodných nepříbuzných dárců) nebo neshodný rodinný dárce (≥8/10 HLA shody). Jsou povoleny štěpy kostní dřeně nebo periferních kmenových buněk. Pupečníková krev je také povolena za předpokladu, že jednotka je alespoň 6/8 HLA shodná a s kryokonzervovanou celularitou alespoň 3x107 jaderných buněk/kg tělesné hmotnosti příjemce.
• Ženské pacientky v plodném věku musí mít v době screeningu negativní těhotenský test a všichni pacienti musí souhlasit s dodržováním účinné antikoncepce během studie.
• Písemný informovaný souhlas a/nebo souhlas pacienta a/nebo rodiče nebo zákonného zástupce

Kritéria pro vyloučení platná pro všechny dílčí studie

• Pacienti < 3 měsíců a > 25 let v době transplantace HSCT.
• Pacienti, kteří nejsou v úplné morfologické remisi v době zařazení.
• Pacienti s počáteční diagnózou non-Hodgkinova lymfomu (NHL).
• Pacienti s ALL jako sekundárním maligním onemocněním.
• Pacienti s anamnézou předchozí autologní nebo alogenní HSCT (předchozí alogenní transplantace je povolena u subjektů podstupujících posttransplantační intervence, jako jsou ti zařazení do dílčích studií R2 a P1, za předpokladu, že se jedná o jejich první alogenní HSCT).
• Ženské pacientky, které jsou těhotné nebo kojí.
• Plodní mužští nebo ženští pacienti v plodném věku, kteří nesouhlasí s abstinencí nebo, pokud jsou sexuálně aktivní, nesouhlasí s použitím antikoncepce.
• Aktivní klinicky nekontrolovaná bakteriální, plísňová, parazitární nebo virová infekce. Infekce jsou považovány za kontrolované, pokud byla zahájena vhodná terapie a v době screeningu nejsou přítomny žádné fyzické nebo radiografické známky progrese infekce.
• Aktivní infekce HBV nebo HCV, která vyžaduje léčbu, nebo riziko reaktivace HBV (např. pozitivní HBsAg). Subjekty s negativním HbsAg a pozitivním celkovým protilátkovým testem HB jádra mohou být zařazeny, pokud je HBV DNA v době screeningu nedetekovatelná. Subjekty pozitivní na protilátky proti HCV jsou způsobilé pouze v případě, že polymerázová řetězová reakce je negativní na HCV RNA. Subjekty, jejichž imunitní status je neznámý nebo nejistý, musí mít výsledky potvrzující imunitní status před zařazením. Předchozí výsledky sérologie jsou přijatelné pro stanovení způsobilosti.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Významné respirační onemocnění včetně pacientů na mechanické ventilaci nebo těch, kteří mají klidovou saturaci O2 <90% pulzní oxymetrií na pokojovém vzduchu.
• Přítomnost výrazně zhoršené renální funkce (potvrzené do 72 hodin před zahájením léčby ve studii) definované:
• Glomerulární filtrace (GFR) < 30 ml/min/1,73 m2 pomocí odhadované clearance kreatininu vypočítané aktualizovanou Schwartzovou rovnicí u lůžka nebo Cockcroft-Gaultovou rovnicí NEBO
• Nutnost renální dialýzy
• Klinicky významné nebo nekontrolované srdeční onemocnění včetně následujícího:
• Nekontrolovaná hypertenze
• Kongestivní srdeční selhání Newyorské srdeční asociace třídy III nebo IV
• Klinicky významné srdeční arytmie
• Těžká jaterní nedostatečnost, definovaná kterýmkoli z následujících:
• Jaterní onemocnění Child-Pugh třídy C
• Hladiny AST (aspartátaminotransferázy) nebo ALT (alaninaminotransferázy) > 5krát vyšší než horní hranice normálu (ULN), pokud nejsou přičítány GvHD
• Celkový bilirubin > 3,0 mg/dl, pokud není přičítán GvHD
• INR (mezinárodní normalizovaný poměr) ≥ 1,7
• Klinické důkazy jaterní encefalopatie nebo ascitu
• Přítomnost těžkého současného konstitučního onemocnění, které vylučuje léčbu podle protokolu, na základě posouzení vyšetřovatele. Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na: Downův syndrom s těžkými komorbiditami, významné srdeční malformace a metabolické poruchy ovlivňující proveditelnost léčby.
• Podkladový nebo současný zdravotní nebo psychiatrický stav, který by podle názoru vyšetřovatele narušoval účast ve studii, představoval významné riziko pro pacienta nebo narušoval interpretaci studijních dat.
• Karnofského nebo Lanskyho výkonnostní skóre <50%, což indikuje významné funkční postižení.
• Pacienti, kteří nejsou ochotni nebo schopni dodržovat studijní postupy, včetně požadavků na sledování a harmonogramů léčby.