動脈硬化性急性虚血性脳卒中患者における血栓溶解後早期エボロクマブ投与の評価研究 (EPOCH-LYSIS)
アテローム性急性虚血性脳卒中患者における血栓溶解療法後の早期エボロクマブ投与に関する無作為化、非盲検、エンドポイント盲検評価試験
本研究は研究者主導の第IIa相臨床試験であり、前向き、単一施設、無作為化、オープンラベル、エンドポイント評価が盲検化された（PROBEデザイン）ものです。 患者は脳卒中緊急グリーンチャネルを通じてスクリーニングされ、発症9時間以内、多モーダル画像スクリーニング後の大動脈粥状硬化（LAA）の基準を満たし、静脈内血栓溶解療法を受け、参加に同意するインフォームドコンセントに署名した場合に組み入れられました。 研究はブロック無作為化法（ブロックサイズ4）を用い、ベースラインの米国国立衛生研究所脳卒中尺度（NIHSS）スコア（5-10対>10-20）および発症から血栓溶解療法までの時間（<4.5時間対4.5-9時間）で層別化しました。
介入群：血栓溶解療法後24時間以内にイリュマブ420mg（3シリンジ）の皮下注射を投与し、標準薬物療法（スタチンを含む）を追加しました。 対照群：血栓溶解療法後に従来のスタチン療法（アトルバスタチン20mg/日）を受けました。 全患者は標準化された脳卒中治療（血栓溶解療法24時間後の抗血小板療法開始）および標準化された血圧・血糖管理を受けました。
NIHSSスコアは血栓溶解療法後72時間以内は12時間ごとに、その後は毎日評価され、早期神経学的悪化（END）を減少させる併用療法の有効性を評価しました。
盲検化：本研究はオープンラベルです。 独立した臨床エンドポイント委員会（CEC）が設置され、すべての臨床エンドポイントイベント（END評価、90日mRSスコア）は、グループ割り付けを完全に知らない専門家によって盲検化された方法で評価されました。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Jiangsu
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Xuzhou、Jiangsu、中国
- Department of Neurology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選択基準:
1. 年齢18〜85歳。
性別制限なし、性別比率制限なし。
2. 臨床的に急性虚血性脳卒中と診断され、症状発現から静脈内血栓溶解療法までの時間が9時間未満であること。
- 症状発現から4.5時間以内: この時間枠はECASS III基準（クラスIA推奨）に基づき、現在世界的に急性虚血性脳卒中に対する静脈内血栓溶解療法の標準適応となっている。
- 4.5〜9時間: EXTEND研究基準を参照し、以下の多モダリティ画像ミスマッチ比を満たすこと: 虚血性ペナンブラ体積/虚血性コア体積>1.2、絶対ミスマッチ体積>10 mL、虚血性コア体積<70 mL。
3. 脳卒中が大動脈粥状硬化（LAA）のTOAST分類に該当し、頭蓋内動脈硬化症（ICAS）および頭蓋外動脈硬化症（ECAS）を含み、以下の3つの基準のいずれかを満たすこと: 大動脈狭窄≥50%、梗塞病変>1.5cm+同側プラーク（狭窄要件なし）、または頭蓋内動脈狭窄≥30%にプラーク潰瘍を伴う。
4. 患者またはその法的代理人がインフォームド・コンセント書に署名していること。
除外基準:
1. CTスキャンで頭蓋内出血、症候性頭蓋内出血、またはくも膜下出血の所見が認められる場合、CTスキャン結果が正常であっても。
2. 制限薬剤または試験の安全な実施を妨げる可能性のある薬剤の使用を継続しなければならない、または希望する患者。
3. 急性出血傾向、以下を含むがこれに限定されない:
- 出血性疾患の既知の家族歴があり、現在または過去6ヶ月以内に重篤な出血性疾患の既往歴がある。
- 過去48時間以内にヘパリン治療を受けており、活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）が検査室の正常範囲上限を超えている。
- 現在ビタミンK経口抗凝固薬（例：ワルファリン）を服用しており、プロトロンビン時間が延長している（INR>1.7またはPT>15秒）；または現在新規経口抗凝固薬（例：ダビガトランエテキシラート、リバーロキサバン、アピキサバン）を服用しており、活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）および/またはプロトロンビン時間（PT）が地域検査室の基準範囲上限を超えている。
- スクリーニング時の血小板数が100,000/mm³未満。
- 中枢神経系損傷（例：腫瘍、動脈瘤、頭蓋内または脊椎手術）の既往歴。
- 過去10日以内に外傷性心臓マッサージ、分娩、または非圧迫性血管穿刺（例：鎖骨下静脈または頸静脈穿刺）を受けた。
- 頭蓋内出血の疑いまたは動脈瘤/くも膜下出血の疑いの既知の既往歴。
- 出血リスクが増加する腫瘍。
- 過去3ヶ月以内の潰瘍性胃腸疾患、食道静脈瘤、動脈瘤、または動静脈奇形の既往歴。
- 出血リスクに関連する。
4. この状態と有意に関連する既知の疾患。
4. 以前のmRSスコア≥2、認知症または他の神経変性疾患を併存している。
5. 臨床的に確認された非粥状硬化性頭蓋内動脈狭窄、例えば大動脈解離、血管炎、もやもや病、塞栓症、免疫系障害など。
6. エンドポイントイベント判定およびフォローアップに影響を与える可能性のある他の併存疾患歴、例えば外傷性脳損傷、多発性硬化症、脳炎、腫瘍、中毒、梅毒、および重度の心臓、肺、肝臓、腎臓、または内分泌疾患の既往歴。
7. 妊婦。
8. 現在他の試験装置または薬剤研究に参加している、または他の試験装置または薬剤研究を完了した、または他の試験治療を30日未満で受けた。
9. 登録前4週間以内にPCSK9阻害剤を使用した。
10. スタチンまたはPCSK9阻害剤に対する過敏症。
11. 重度の肝機能または腎機能障害（eGFR<30 ml/min/1.73 m²）を有する患者。
12. インフォームド・コンセントへの署名を拒否する。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エボロクマブ
血栓溶解後24時間以内に、患者は標準的なスタチン療法（アトルバスタチン20 mg／日）と併せて、エボキン420 mgの皮下注射とエボキン3バイアルを投与されました。
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血栓溶解後24時間以内にエボロクマブ420 mg（バイアル3本）を皮下投与する。
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介入なし：標準治療
血栓溶解療法の後、患者は標準的なスタチン療法（アトルバスタチン 20 mg/日）を受けた。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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神経機能の早期悪化 (END)
時間枠：血栓溶解後1～7日以内。
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トロンボリシス後1～7日以内のNIHSSスコアの≥2ポイント以上の増加または死亡と定義されます。
NIHSSスコアは毎日評価する必要があります。NIHSS（National Institutes of Health Stroke Scale）の合計スコアは0～42です。
合計スコアが高いほど、脳卒中による神経学的欠損がより重度であることを示します。
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血栓溶解後1～7日以内。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療効果
時間枠：血栓溶解療法後90日以内
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90日間の機能的予後（mRS 0-2スコア率および順序シフト分析）。Modified Rankin Scale（MRS）は、脳卒中またはその他の神経疾患患者の神経機能回復度を評価するための主要なツールです。
スコアは0から6の範囲で、スコアが高いほど障害の程度が重いことを示します。
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血栓溶解療法後90日以内
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メカニズム探索
時間枠：血栓溶解療法後36時間および72時間までのベースラインから。
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血栓溶解後、ベースラインから36時間および72時間までの血清PCSK9レベルの動的変化、およびこれらの変化と治療期間終了時の相関関係。
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血栓溶解療法後36時間および72時間までのベースラインから。
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メカニズム探索
時間枠：血栓溶解療法後36時間および72時間までのベースラインから
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血栓溶解療法後、ベースラインから36時間および72時間までの血清hsCRP値の動的変化、およびこれらの変化と治療期間終了時との相関関係。
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血栓溶解療法後36時間および72時間までのベースラインから
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メカニズム探索
時間枠：血栓溶解療法後36時間および72時間までのベースラインからの変化
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血栓溶解療法後、ベースラインから36時間および72時間までの血清IL-6レベルの動的変化、およびこれらの変化と治療期間終了時の相関関係。
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血栓溶解療法後36時間および72時間までのベースラインからの変化
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メカニズム探求
時間枠：血栓溶解療法後36時間および72時間までのベースラインから
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血栓溶解療法開始前（ベースライン）から36時間後および72時間後までの血清NSEおよびS100βレベルの動的変化、およびこれらの変化と治療期間終了時との相関関係。
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血栓溶解療法後36時間および72時間までのベースラインから
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事前設定されたサブグループ解析
時間枠：血栓溶解療法後1～7日以内
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発症から血栓溶解療法開始までの時間（4.5時間未満 vs 4.5〜9時間）が主要有効性評価項目に与える影響。有効性治療評価項目は、神経機能の早期悪化（END）であった。これは、NIHSSスコアが2点以上増加するか、血栓溶解療法後1〜7日以内に死亡するものと定義された。NIHSSスコアは毎日評価すべきである。NIHSS（National Institutes of Health Stroke Scale）の総合スコアは0から42である。総合スコアが高いほど、脳卒中による神経学的欠損はより重度である。
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血栓溶解療法後1～7日以内
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Plasma Lysophosphatidylcholine (LPC) Lipidomic Profile
時間枠：Baseline, 36 ± 6 hours, and 72 ± 12 hours after intravenous thrombolysis
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Temporal changes in the relative abundance of lysophosphatidylcholine (LPC) species will be assessed to compare lipidomic trajectories between the evolocumab and control groups.
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Baseline, 36 ± 6 hours, and 72 ± 12 hours after intravenous thrombolysis
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Plasma Ceramide Lipidomic Profile
時間枠：Baseline, 36 ± 6 hours, and 72 ± 12 hours after intravenous thrombolysis
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Temporal changes in the relative abundance of ceramide species will be assessed to compare lipidomic trajectories between the evolocumab and control groups.
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Baseline, 36 ± 6 hours, and 72 ± 12 hours after intravenous thrombolysis
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Plasma Phosphatidylethanolamine Plasmalogen (PE-Plasmalogen) Lipidomic Profile
時間枠：Baseline, 36 ± 6 hours, and 72 ± 12 hours after intravenous thrombolysis
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Temporal changes in the relative abundance of phosphatidylethanolamine plasmalogen (PE-plasmalogen) species will be assessed to compare lipidomic trajectories between the evolocumab and control groups.
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Baseline, 36 ± 6 hours, and 72 ± 12 hours after intravenous thrombolysis
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Ren Guo Chen、the Ethics Committee of the Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- XYFY2025-KL477-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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