Utvärderingsstudie av tidig administrering av Evolocumab efter trombolys hos patienter med aterosklerotisk akut ischemisk stroke (EPOCH-LYSIS)
En randomiserad, öppen, blindad slutpunktsutvärderingsstudie av tidig administrering av Evolocumab efter trombolys hos patienter med aterosklerotisk akut ischemisk stroke
Denna studie är en fas IIa klinisk prövning initierad av forskarna, vilken är prospektiv, encenter, randomiserad, öppen, med blindad slutpunktsutvärdering (PROBE-design). Patienterna screenades genom akut stroke-gröna kanalen och inkluderades om de hade debut inom 9 timmar, uppfyllde kriterierna för ateroskleros i stor artär (LAA) efter multimodal bildscreening, fick intravenös trombolys och skrev på informerat samtycke för deltagande. Studien använde blockrandomisering (blockstorlek 4), stratifierad efter baslinjepoäng på National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) (5-10 kontra >10-20) och debut-till-trombolystid (<4,5 timmar kontra 4,5-9 timmar).
Interventionsgrupp: fick subkutana injektioner av Ilyumumab 420 mg (tre sprutor) inom 24 timmar efter trombolys plus standardläkemedelsbehandling (inklusive statiner). Kontrollgrupp: fick konventionell statinbehandling (atorvastatin 20 mg/dag) efter trombolys. Alla patienter fick standardiserad strokebehandling (start av antiplättbehandling 24 timmar efter trombolys) och standardiserad hantering av blodtryck och blodsocker.
NIHSS-poäng bedömdes var 12:e timme inom 72 timmar efter trombolys, och sedan dagligen därefter, för att utvärdera effektiviteten av kombinationsbehandling i att minska tidig neurologisk försämring (END).
Blindning: Studien är öppen. En oberoende klinisk slutpunktskommitté (CEC) inrättades, och alla kliniska slutpunktshändelser (END-bedömning, 90-dagars mRS-poäng) utvärderades på ett blindat sätt av experter som var helt omedvetna om grupptilldelningar.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, Kina
- Department of Neurology
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
1. Ålder 18-85 år. Inga köns- eller könstillhörighetsbegränsningar, och inga könsförhållandebegränsningar.
2. Kliniskt diagnostiserad med akut ischemisk stroke, med tiden från symtomdebut till intravenös trombolys <9 timmar.
- Inom 4,5 timmar från symtomdebut: Denna tidsram baseras på ECASS III-kriterierna (klass IA-rekommendation) och är för närvarande standardindikationen för intravenös trombolys vid akut ischemisk stroke världen över.
- 4,5-9 timmar: Med hänvisning till EXTEND-studiekriterierna, uppfyller följande multimodal bildmässig mismatch-kvot: ischemisk penumbravolym/ischemisk kärnvolym >1,2, med en absolut mismatch-volym >10 ml och en ischemisk kärnvolym <70 ml.
3. Stroken uppfyller TOAST-klassificeringen för storartärateroskleros (LAA), vilket inkluderar intrakraniell arterioskleros (ICAS) och extrakraniell arterioskleros (ECAS), och uppfyller ett av följande tre kriterier: storartärstenos ≥50%, infarktlesion >1,5 cm + ipsilateral plack (ingen stenoskrav), eller intrakraniell artärstenos ≥30% med placksårbildning.
4. Patienten eller deras lagliga företrädare har undertecknat ett informerat samtyckesformulär.
Exklusionskriterier:
1. CT-undersökning visar tecken på intrakraniell blödning, symptomatisk intrakraniell blödning eller subaraknoidalblödning, även om CT-resultaten är normala.
2. Patienter som måste eller önskar fortsätta använda restriktiva läkemedel eller några läkemedel som kan störa studiens säkra genomförande.
3. Akut benägenhet för blödning, inklusive men inte begränsat till:
- En känd familjehistoria av blödningsrubbningar och en historia av en allvarlig blödningsrubbning som för närvarande finns eller inom de senaste 6 månaderna.
- Mottagit heparinbehandling inom de senaste 48 timmarna, med en aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) som överstiger övre gränsen för normalområdet för laboratorieprov.
- För närvarande tar ett oralt vitamin K-antikoagulant (t.ex. warfarin) med förlängd protrombintid (INR > 1,7 eller PT > 15 sekunder); eller för närvarande tar ett nytt oralt antikoagulant (t.ex. dabigatran etexilat, rivaroxaban eller apixaban) med en aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) och/eller protrombintid (PT) som överstiger övre gränsen för det lokala laboratoriets referensintervall.
- Blodplättantal under 100 000/mm³ vid screening.
- Historia av centralnervsystemsskada (t.ex. tumör, aneurysm, intrakraniell eller ryggmärgsoperation).
- Upplevt traumatisk extern hjärtkompression, obstetrisk förlossning eller icke-kompressiv kärlpunktering (t.ex. subklaviär- eller jugularvenpunktering) inom de senaste 10 dagarna.
- Känd historia av misstänkt intrakraniell blödning eller misstänkt aneurysm/subaraknoidalblödning.
- Tumörer med ökad blödningsrisk.
- Historia av ulcerös mag-tarmsjukdom, esofagusvaricer, aneurysm eller arteriovenös missbildning inom de senaste 3 månaderna.
- Associerad med blödningsrisk. 4. Någon känd sjukdom signifikant associerad med detta tillstånd.
4. Tidigare mRS-poäng ≥2, med samtidig demens eller andra neurodegenerativa sjukdomar.
5. Kliniskt bekräftad icke-aterosklerotisk intrakraniell artärstenos, såsom aortadissektion, vaskulit, moyamoyasjukdom, emboli, immunsystemstörningar etc.
6. Andra samtidiga sjukdomshistorier som kan påverka slutpunktshändelsebestämning och uppföljning, såsom historia av traumatisk hjärnskada, multipel skleros, encefalit, tumörer, förgiftning, syfilis och allvarlig hjärta-, lunga-, lever-, njur- eller endokrin sjukdom.
7. Gravida kvinnor.
8. För närvarande deltar i andra experimentella anordnings- eller läkemedelsstudier, eller har avslutat andra experimentella anordnings- eller läkemedelsstudier, eller har fått andra experimentella behandlingar under mindre än 30 dagar.
9. Har använt PCSK9-hämmare inom 4 veckor före inkludering.
10. Överkänslighet mot statiner eller PCSK9-hämmare.
11. Patienter med svår leverskada eller njurskada (eGFR <30 ml/min/1,73 m²).
12. Vägran att underteckna informerat samtycke.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: evolocumab
Inom 24 timmar efter trombolys fick patienterna subkutana injektioner av 420 mg evokine och tre flaskor evokine, tillsammans med standard statinterapi (atorvastatin 20 mg/dag).
|
Administrera 420 mg (tre flaskor) evolocumab subkutant inom 24 timmar efter trombolys.
|
|
Inget ingripande: Standardvård
Efter trombolys fick patienten standard statinterapi (atorvastatin 20 mg/dag).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tidig försämring av neurologisk funktion (END)
Tidsram: inom 1–7 dagar efter trombolys.
|
Definieras som en ökning med ≥2 poäng på NIHSS-skalan eller död inom 1–7 dagar efter trombolys.
NIHSS-poäng bör bedömas dagligen. NIHSS-skalan (National Institutes of Health Stroke Scale) har en totalpoängsumma från 0 till 42.
Ju högre totalpoängsumma, desto svårare är de neurologiska bortfallen som orsakats av stroke.
|
inom 1–7 dagar efter trombolys.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Terapeutisk effekt
Tidsram: Inom 90 dagar efter trombolys
|
90-dagars funktionell prognos (mRS 0-2 poängsats och ordnad förskjutningsanalys). Den modifierade Rankin-skalan (MRS) är ett centralt verktyg för att bedöma graden av neurologisk funktionsåterhämtning hos patienter med stroke eller andra neurologiska sjukdomar.
Poängen sträcker sig från 0 till 6, där högre poäng indikerar en svårare grad av funktionsnedsättning.
|
Inom 90 dagar efter trombolys
|
|
Mekanismutforskning
Tidsram: från baslinjen till 36 timmar och 72 timmar efter trombolys.
|
Dynamiska förändringar i serum PCSK9-nivåer från baslinjen till 36 timmar och 72 timmar efter trombolys, och korrelationen mellan dessa förändringar och slutet av behandlingsperioden.
|
från baslinjen till 36 timmar och 72 timmar efter trombolys.
|
|
Mekanismutforskning
Tidsram: från baslinjen till 36 timmar och 72 timmar efter trombolys
|
Dynamiska förändringar i serum hsCRP-nivåer från baslinjen till 36 timmar och 72 timmar efter trombolys, och korrelationen mellan dessa förändringar och slutet av behandlingsperioden.
|
från baslinjen till 36 timmar och 72 timmar efter trombolys
|
|
Mekanismusutforskning
Tidsram: från baslinjen till 36 timmar och 72 timmar efter trombolys
|
Dynamiska förändringar i serum IL-6-nivåer från baslinjen till 36 timmar och 72 timmar efter trombolys, och korrelationen mellan dessa förändringar och slutet av behandlingsperioden.
|
från baslinjen till 36 timmar och 72 timmar efter trombolys
|
|
Mekanismutforskning
Tidsram: från baslinjen till 36 timmar och 72 timmar efter trombolys
|
Dynamiska förändringar i serum NSE och S100β-nivåer från baslinjen till 36 timmar och 72 timmar efter trombolys, och korrelationen mellan dessa förändringar och slutet av behandlingsperioden.
|
från baslinjen till 36 timmar och 72 timmar efter trombolys
|
|
Förinställd undergruppsanalys
Tidsram: inom 1–7 dagar efter trombolys
|
Effekten av tiden från insjuknande till trombolys (<4,5h jämfört med 4,5-9h) på den primära effektivitetsändpunkten. Den terapeutiska effektivitetsändpunkten var tidig försämring av den neurologiska funktionen (END). Definierad som en ökning med ≥2 poäng på NIHSS-skalan eller död inom 1-7 dagar efter trombolys. NIHSS-poäng bör bedömas dagligen. NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) har en total poängsumma från 0 till 42. Ju högre totalpoäng, desto svårare är det neurologiska bortfallet orsakat av stroke.
|
inom 1–7 dagar efter trombolys
|
|
Plasma Lysophosphatidylcholine (LPC) Lipidomic Profile
Tidsram: Baseline, 36 ± 6 hours, and 72 ± 12 hours after intravenous thrombolysis
|
Temporal changes in the relative abundance of lysophosphatidylcholine (LPC) species will be assessed to compare lipidomic trajectories between the evolocumab and control groups.
|
Baseline, 36 ± 6 hours, and 72 ± 12 hours after intravenous thrombolysis
|
|
Plasma Ceramide Lipidomic Profile
Tidsram: Baseline, 36 ± 6 hours, and 72 ± 12 hours after intravenous thrombolysis
|
Temporal changes in the relative abundance of ceramide species will be assessed to compare lipidomic trajectories between the evolocumab and control groups.
|
Baseline, 36 ± 6 hours, and 72 ± 12 hours after intravenous thrombolysis
|
|
Plasma Phosphatidylethanolamine Plasmalogen (PE-Plasmalogen) Lipidomic Profile
Tidsram: Baseline, 36 ± 6 hours, and 72 ± 12 hours after intravenous thrombolysis
|
Temporal changes in the relative abundance of phosphatidylethanolamine plasmalogen (PE-plasmalogen) species will be assessed to compare lipidomic trajectories between the evolocumab and control groups.
|
Baseline, 36 ± 6 hours, and 72 ± 12 hours after intravenous thrombolysis
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studierektor: Ren Guo Chen, the Ethics Committee of the Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- XYFY2025-KL477-01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .