Badanie oceniające wczesne podanie ewolokumabu po trombolizie u pacjentów z miażdżycowym ostrym niedokrwiennym udarem mózgu (EPOCH-LYSIS)
Randomizowane, otwarte badanie z zaślepioną oceną punktów końcowych dotyczące wczesnego podawania ewolokumabu po trombolizie u pacjentów z miażdżycowym ostrym udarem niedokrwiennym
Badanie to jest prospektywnym, jednocentrowym, randomizowanym, otwartym badaniem klinicznym fazy IIa, zainicjowanym przez badaczy, z zaślepioną oceną punktów końcowych (projekt PROBE). Pacjenci byli rekrutowani przez zielony kanał udarowy w trybie nagłym i włączani do badania, jeśli mieli początek objawów w ciągu 9 godzin, spełniali kryteria miażdżycy dużych tętnic (LAA) po wielomodalnym badaniu obrazowym, otrzymali dożylną trombolizę oraz podpisali świadomą zgodę na udział. Badanie wykorzystało randomizację blokową (wielkość bloku 4), stratyfikowaną według wyjściowego wyniku w skali udarowej Narodowego Instytutu Zdrowia (NIHSS) (5-10 vs >10-20) oraz czasu od początku objawów do trombolizy (<4,5 godziny vs 4,5-9 godzin).
Grupa interwencyjna: otrzymywała podskórne iniekcje Ilyumumab 420 mg (trzy strzykawki) w ciągu 24 godzin po trombolizie oraz standardową terapię lekową (w tym statyny). Grupa kontrolna: otrzymywała konwencjonalną terapię statynami (atorwastatyna 20 mg/dzień) po trombolizie. Wszyscy pacjenci otrzymywali standardowe leczenie udaru (rozpoczęcie terapii przeciwpłytkowej 24 godziny po trombolizie) oraz standardowe postępowanie w zakresie ciśnienia krwi i glikemii.
Wyniki NIHSS oceniano co 12 godzin w ciągu 72 godzin po trombolizie, a następnie codziennie, aby ocenić skuteczność terapii skojarzonej w redukcji wczesnego pogorszenia neurologicznego (END).
Zaślepienie: Badanie jest otwarte. Powołano niezależny Komitet ds. Punktów Końcowych (CEC), a wszystkie zdarzenia związane z punktami końcowymi (ocena END, wyniki mRS po 90 dniach) były oceniane w sposób zaślepiony przez ekspertów całkowicie nieświadomych przydziału do grup.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, Chiny
- Department of Neurology
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
1. Wiek 18-85 lat.
Brak ograniczeń dotyczących płci ani stosunku płci.
2. Klinicznie rozpoznany ostry udar niedokrwienny mózgu, z czasem od wystąpienia objawów do dożylnej trombolizy <9 godzin.
- W ciągu 4,5 godziny od wystąpienia objawów: To okno czasowe opiera się na kryteriach ECASS III (rekomendacja klasy IA) i jest obecnie standardowym wskazaniem do dożylnej trombolizy w ostrym udarze niedokrwiennym mózgu na całym świecie.
- 4,5-9 godzin: Odniesienie do kryteriów badania EXTEND, spełniających następujący stosunek niedopasowania w obrazowaniu multimodalnym: objętość penumbry niedokrwiennej/objętość rdzenia niedokrwiennego >1,2, z bezwzględną objętością niedopasowania >10 ml i objętością rdzenia niedokrwiennego <70 ml.
3. Udar spełnia klasyfikację TOAST dla miażdżycy dużych tętnic (LAA), która obejmuje miażdżycę wewnątrzczaszkową (ICAS) i zewnątrzczaszkową (ECAS), oraz spełnia jedno z trzech następujących kryteriów: zwężenie dużej tętnicy ≥50%, ognisko zawału >1,5 cm + blaszka po tej samej stronie (bez wymogu zwężenia) lub zwężenie tętnicy wewnątrzczaszkowej ≥30% z owrzodzeniem blaszki.
4. Pacjent lub jego przedstawiciel ustawowy podpisali świadomą zgodę.
Kryteria wykluczenia:
1. Badanie TK wykazujące oznaki krwotoku śródczaszkowego, objawowego krwotoku śródczaszkowego lub krwotoku podpajęczynówkowego, nawet jeśli wyniki badania TK są prawidłowe.
2. Pacjenci, którzy muszą lub chcą kontynuować stosowanie leków restrykcyjnych lub jakichkolwiek leków, które mogą zakłócać bezpieczne przeprowadzenie badania.
3. Ostra skłonność do krwawień, w tym, ale nie ograniczając się do:
- Znana rodzinna historia zaburzeń krzepnięcia i historia poważnego zaburzenia krzepnięcia obecnie lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Otrzymywanie leczenia heparyną w ciągu ostatnich 48 godzin, z czasem częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) przekraczającym górną granicę normy dla testów laboratoryjnych.
- Obecnie przyjmowanie doustnego antykoagulanta z witaminą K (np. warfaryna) z wydłużonym czasem protrombinowym (INR > 1,7 lub PT > 15 sekund); lub obecnie przyjmowanie nowego doustnego antykoagulanta (np. dabigatran eteksylan, rywaroksaban lub apiksaban) z czasem częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) i/lub czasem protrombinowym (PT) przekraczającym górną granicę lokalnego zakresu referencyjnego laboratorium.
- Liczba płytek krwi poniżej 100 000/mm³ przy badaniu przesiewowym.
- Historia urazu ośrodkowego układu nerwowego (np. guz, tętniak, operacja wewnątrzczaszkowa lub kręgosłupa).
- Doświadczenie urazowej zewnętrznej kompresji serca, porodu położniczego lub niekompresyjnego nakłucia naczynia (np. nakłucie żyły podobojczykowej lub szyjnej) w ciągu ostatnich 10 dni.
- Znana historia podejrzanego krwotoku śródczaszkowego lub podejrzanego tętniaka/krwotoku podpajęczynówkowego.
- Nowotwory ze zwiększonym ryzykiem krwawienia.
- Historia wrzodziejącej choroby żołądkowo-jelitowej, żylaków przełyku, tętniaka lub malformacji tętniczo-żylnej w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
- Związane z ryzykiem krwawienia.
4. Poprzedni wynik mRS ≥2, ze współistniejącą demencją lub innymi chorobami neurodegeneracyjnymi.
5. Klinicznie potwierdzone niezwiązane z miażdżycą zwężenie tętnic wewnątrzczaszkowych, takie jak rozwarstwienie aorty, zapalenie naczyń, choroba moyamoya, zatorowość, zaburzenia układu odpornościowego itp.
6. Inne współistniejące historie medyczne, które mogą wpływać na określenie zdarzeń końcowych i obserwację, takie jak historia urazowego uszkodzenia mózgu, stwardnienia rozsianego, zapalenia mózgu, nowotworów, zatruć, kiły oraz ciężkich chorób serca, płuc, wątroby, nerek lub endokrynologicznych.
7. Kobiety w ciąży.
8. Obecnie uczestniczące w innych badaniach z użyciem eksperymentalnych urządzeń lub leków, lub które ukończyły inne badania z użyciem eksperymentalnych urządzeń lub leków, lub które otrzymały inne eksperymentalne leczenie w ciągu mniej niż 30 dni.
9. Stosowanie inhibitorów PCSK9 w ciągu 4 tygodni przed rekrutacją.
10. Nadwrażliwość na statyny lub inhibitory PCSK9.
11. Pacjenci z ciężką niewydolnością wątroby lub nerek (eGFR <30 ml/min/1,73 m²).
12. Odmowa podpisania świadomej zgody.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: ewolokumab
W ciągu 24 godzin po trombolizie pacjenci otrzymywali podskórne iniekcje 420 mg ewokiny oraz trzy fiolki ewokiny, wraz ze standardową terapią statynami (atorwastatyna 20 mg/dzień).
|
Podaj 420 mg (trzy fiolki) ewolokumabu podskórnie w ciągu 24 godzin po trombolizie.
|
|
Brak interwencji: Standard opieki
Po trombolizie pacjent otrzymywał standardową terapię statyną (atorwastatyna 20 mg/dzień).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wczesne pogorszenie funkcji neurologicznej (END)
Ramy czasowe: w ciągu 1-7 dni po trombolizie.
|
Zdefiniowane jako wzrost o ≥2 punkty w skali NIHSS lub zgon w ciągu 1-7 dni po trombolizie.
Wyniki NIHSS powinny być oceniane codziennie. Skala NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) ma całkowity wynik od 0 do 42.
Im wyższy całkowity wynik, tym cięższy deficyt neurologiczny spowodowany udarem.
|
w ciągu 1-7 dni po trombolizie.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skuteczność terapeutyczna
Ramy czasowe: W ciągu 90 dni po trombolizie
|
90-dniowa prognoza funkcjonalna (wskaźnik punktacji mRS 0-2 i analiza przesunięcia uporządkowanego). Zmodyfikowana skala Rankina (mRS) jest podstawowym narzędziem do oceny stopnia odzyskania funkcji neurologicznych u pacjentów po udarze lub z innymi zaburzeniami neurologicznymi.
Wynik waha się od 0 do 6, przy czym wyższe wyniki wskazują na większy stopień niepełnosprawności.
|
W ciągu 90 dni po trombolizie
|
|
Eksploracja mechanizmu
Ramy czasowe: od wartości wyjściowej do 36 godzin i 72 godzin po trombolizie.
|
Dynamiczne zmiany poziomu PCSK9 w surowicy od wartości wyjściowych do 36 godzin i 72 godzin po trombolizie oraz korelacja między tymi zmianami a końcem okresu leczenia.
|
od wartości wyjściowej do 36 godzin i 72 godzin po trombolizie.
|
|
Eksploracja Mechanizmów
Ramy czasowe: od wartości wyjściowej do 36 godzin i 72 godzin po trombolizie
|
Dynamiczne zmiany poziomu hsCRP w surowicy od wartości wyjściowej do 36 godzin i 72 godzin po trombolizie oraz korelacja między tymi zmianami a końcem okresu leczenia.
|
od wartości wyjściowej do 36 godzin i 72 godzin po trombolizie
|
|
Eksploracja mechanizmów
Ramy czasowe: od wartości wyjściowej do 36 godzin i 72 godzin po trombolizie
|
Dynamiczne zmiany stężenia IL-6 w surowicy od wartości wyjściowej do 36 i 72 godzin po trombolizie oraz korelacja między tymi zmianami a końcem okresu leczenia.
|
od wartości wyjściowej do 36 godzin i 72 godzin po trombolizie
|
|
Eksploracja Mechanizmu
Ramy czasowe: od wartości wyjściowej do 36 godzin i 72 godzin po trombolizie
|
Dynamiczne zmiany poziomów NSE i S100β w surowicy od wartości wyjściowej do 36 godzin oraz 72 godzin po trombolizie oraz korelacja między tymi zmianami a końcem okresu leczenia.
|
od wartości wyjściowej do 36 godzin i 72 godzin po trombolizie
|
|
Wstępnie określona analiza podgrup
Ramy czasowe: w ciągu 1-7 dni po trombolizie
|
Wpływ czasu od początku do trombolizy (<4,5 h vs 4,5–9 h) na pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności. Terapeutycznym punktem końcowym skuteczności było wczesne pogorszenie funkcji neurologicznej (END). Zdefiniowano je jako wzrost o ≥2 punkty w skali NIHSS lub zgon w ciągu 1–7 dni po trombolizie. Wyniki NIHSS należy oceniać codziennie. Skala NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) ma łączny wynik od 0 do 42. Im wyższy łączny wynik, tym cięższy jest deficyt neurologiczny spowodowany udarem.
|
w ciągu 1-7 dni po trombolizie
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Dyrektor Studium: Ren Guo Chen, the Ethics Committee of the Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- XYFY2025-KL477-02
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Ostry udar mózgu
-
IRCCS San Raffaele RomaMinistry of Health, ItalyRekrutacyjnyUderzenie | Sabacute StrokeWłochy
-
University of ZurichNieznany
-
AmgenJeszcze nie rekrutacjaPhiladelphia Chromosome Negative B-cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia