Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценочное исследование раннего введения эволокумаба после тромболизиса у пациентов с атеросклеротическим острым ишемическим инсультом (EPOCH-LYSIS)

7 сентября 2026 г. обновлено: The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University

Рандомизированное, открытое, с ослепленной оценкой конечных точек исследование раннего введения эволокумаба после тромболизиса у пациентов с атеросклеротическим острым ишемическим инсультом

Это исследование представляет собой клиническое испытание фазы IIa, инициированное исследователями, которое является проспективным, одноцентровым, рандомизированным, открытым, с оценкой конечных точек по ослеплённому методу (дизайн PROBE). Пациенты проходили скрининг через экстренный зелёный канал при инсульте и включались в исследование, если у них было начало заболевания в течение 9 часов, они соответствовали критериям атеросклероза крупных артерий (LAA) после мультимодального визуализационного скрининга, получали внутривенную тромболитическую терапию и подписали информированное согласие на участие. В исследовании использовалась блочная рандомизация (размер блока 4), стратифицированная по исходному баллу по шкале инсульта Национальных институтов здоровья (NIHSS) (5-10 против >10-20) и времени от начала до тромболизиса (<4,5 часов против 4,5-9 часов).

Группа вмешательства: получала подкожные инъекции Илиумаба 420 мг (три шприца) в течение 24 часов после тромболизиса плюс стандартную лекарственную терапию (включая статины). Контрольная группа: получала обычную терапию статинами (аторвастатин 20 мг/день) после тромболизиса. Все пациенты получали стандартное лечение инсульта (начало антиагрегантной терапии через 24 часа после тромболизиса) и стандартное управление артериальным давлением и уровнем глюкозы в крови.

Оценка баллов по NIHSS проводилась каждые 12 часов в течение 72 часов после тромболизиса, а затем ежедневно, для оценки эффективности комбинированной терапии в снижении раннего неврологического ухудшения (END).

Ослепление: Исследование является открытым. Был создан независимый Комитет по конечным точкам (CEC), и все события клинических конечных точек (оценка END, баллы mRS через 90 дней) оценивались ослеплённым методом экспертами, которые были полностью не осведомлены о распределении по группам.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

132

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, Китай
        • Department of Neurology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

1. Возраст 18–85 лет. Ограничений по полу или гендеру нет, ограничений по гендерному соотношению нет.

2. Клинически диагностированный острый ишемический инсульт, время от начала симптомов до внутривенного тромболизиса <9 часов.

  1. В течение 4,5 часов от начала симптомов: этот временной промежуток основан на критериях ECASS III (рекомендация класса IA) и в настоящее время является стандартным показанием для внутривенного тромболизиса при остром ишемическом инсульте во всем мире.
  2. 4,5–9 часов: со ссылкой на критерии исследования EXTEND, соответствие следующему мультимодальному визуальному несоответствию: объём ишемической полутени / объём ишемического ядра >1,2, с абсолютным объёмом несоответствия >10 мл и объёмом ишемического ядра <70 мл.

3. Инсульт соответствует классификации TOAST по атеросклерозу крупных артерий (LAA), который включает внутричерепной артериосклероз (ICAS) и внечерепной артериосклероз (ECAS), и соответствует одному из следующих трёх критериев: стеноз крупной артерии ≥50%, очаг инфаркта >1,5 см + ипсилатеральная бляшка (требование стеноза отсутствует) или стеноз внутричерепной артерии ≥30% с изъязвлением бляшки.

4. Пациент или его законный представитель подписал форму информированного согласия.

Критерии исключения:

1. КТ-сканирование показывает признаки внутричерепного кровоизлияния, симптоматического внутричерепного кровоизлияния или субарахноидального кровоизлияния, даже если результаты КТ-сканирования в норме.

2. Пациенты, которые должны или желают продолжать использование ограничительных лекарств или любых лекарств, которые могут помешать безопасному проведению испытания.

3. Острая склонность к кровотечению, включая, но не ограничиваясь:

  1. Известный семейный анамнез нарушений свёртываемости крови и наличие в анамнезе серьёзного нарушения свёртываемости крови в настоящее время или в течение последних 6 месяцев.
  2. Получение лечения гепарином в течение последних 48 часов, с активированным частичным тромбопластиновым временем (АЧТВ), превышающим верхний предел нормального диапазона для лабораторного тестирования.
  3. В настоящее время принимает пероральный антикоагулянт витамина К (например, варфарин) с удлинённым протромбиновым временем (МНО > 1,7 или ПВ > 15 секунд); или в настоящее время принимает новый пероральный антикоагулянт (например, дабигатран этексилат, ривароксабан или апиксабан) с активированным частичным тромбопластиновым временем (АЧТВ) и/или протромбиновым временем (ПВ), превышающим верхний предел референсного диапазона местной лаборатории.
  4. Количество тромбоцитов ниже 100 000/мм³ при скрининге.
  5. История повреждения центральной нервной системы (например, опухоль, аневризма, внутричерепная или спинальная хирургия).
  6. Травматическое наружное сжатие сердца, акушерские роды или несжимаемая сосудистая пункция (например, пункция подключичной или яремной вены) в течение последних 10 дней.
  7. Известный анамнез подозреваемого внутричерепного кровоизлияния или подозреваемой аневризмы/субарахноидального кровоизлияния.
  8. Опухоли с повышенным риском кровотечения.
  9. История язвенной болезни желудочно-кишечного тракта, варикозного расширения вен пищевода, аневризмы или артериовенозной мальформации в течение последних 3 месяцев.
  10. Связано с риском кровотечения. 4. Любое известное заболевание, значительно связанное с этим состоянием.

4. Предыдущий балл по шкале mRS ≥2, с сопутствующей деменцией или другими нейродегенеративными заболеваниями.

5. Клинически подтверждённый неатеросклеротический стеноз внутричерепных артерий, такой как расслоение аорты, васкулит, болезнь моямоя, эмболия, нарушения иммунной системы и т.д.

6. Другие сопутствующие медицинские анамнезы, которые могут повлиять на определение конечной точки и наблюдение, такие как история черепно-мозговой травмы, рассеянного склероза, энцефалита, опухолей, отравлений, сифилиса и тяжёлых сердечных, лёгочных, печёночных, почечных или эндокринных заболеваний.

7. Беременные женщины.

8. В настоящее время участвует в других исследованиях экспериментальных устройств или лекарств, или завершил другие исследования экспериментальных устройств или лекарств, или получал другие экспериментальные методы лечения менее 30 дней.

9. Использование ингибиторов PCSK9 в течение 4 недель до включения в исследование.

10. Гиперчувствительность к статинам или ингибиторам PCSK9.

11. Пациенты с тяжёлым нарушением функции печени или почек (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м²).

12. Отказ от подписания информированного согласия.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: эволокумаб
В течение 24 часов после тромболизиса пациенты получали подкожные инъекции 420 мг эвокинина и три флакона эвокинина, а также стандартную терапию статинами (аторвастатин 20 мг/день).
Лекарство: Иволумаб 420 мг (три флакона)
Ввести 420 мг (три флакона) эволокумаба подкожно в течение 24 часов после тромболизиса.
Без вмешательства: Стандарт медицинской помощи
После тромболизма пациент получал стандартную терапию статинами (аторвастатин 20 мг/сут).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Раннее ухудшение неврологической функции (END)
Временное ограничение: в течение 1-7 дней после тромболизиса.
Определяется как увеличение на ≥2 баллов по шкале NIHSS или смерть в течение 1-7 дней после тромболизса. Оценка по шкале NIHSS должна проводиться ежедневно. NIHSS (Национальный институт здоровья по шкале инсульта) имеет общий балл от 0 до 42. Чем выше общий балл, тем более выражен неврологический дефицит, вызванный инсультом.
в течение 1-7 дней после тромболизиса.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Терапевтическая эффективность
Временное ограничение: В течение 90 дней после тромболизиса
90-дневный функциональный прогноз (доля пациентов с оценкой по шкале mRS 0-2 и анализ упорядоченного сдвига). Модифицированная шкала Рэнкина (MRS) является основным инструментом для оценки степени восстановления неврологических функций у пациентов с инсультом или другими неврологическими расстройствами. Оценка варьируется от 0 до 6, причём более высокие баллы указывают на более тяжёлую степень инвалидности.
В течение 90 дней после тромболизиса
Исследование механизма
Временное ограничение: от исходного уровня до 36 часов и 72 часов после тромболизиса.
Динамические изменения уровней PCSK9 в сыворотке от исходного уровня до 36 часов и 72 часов после тромболизиса, и корреляция между этими изменениями и концом периода лечения.
от исходного уровня до 36 часов и 72 часов после тромболизиса.
Исследование механизма
Временное ограничение: с исходного уровня до 36 часов и 72 часов после тромболизиса
Динамические изменения уровня hsCRP в сыворотке от исходного уровня до 36 и 72 часов после тромболизиса, а также корреляция между этими изменениями и концом периода лечения.
с исходного уровня до 36 часов и 72 часов после тромболизиса
Исследование механизма
Временное ограничение: от исходного уровня до 36 часов и 72 часов после тромболизиса
Динамические изменения уровня IL-6 в сыворотке от исходного уровня до 36 и 72 часов после тромболизиса, и корреляция между этими изменениями и концом периода лечения.
от исходного уровня до 36 часов и 72 часов после тромболизиса
Исследование механизма
Временное ограничение: с исходного уровня до 36 часов и 72 часов после тромболизиса
Динамические изменения уровней NSE и S100β в сыворотке крови от исходного уровня до 36 и 72 часов после тромболизиса, а также корреляция между этими изменениями и окончанием периода лечения.
с исходного уровня до 36 часов и 72 часов после тромболизиса
Предустановленный анализ подгрупп
Временное ограничение: в течение 1-7 дней после тромболизиса
Влияние времени от начала заболевания до тромболизиса (<4,5 ч против 4,5-9 ч) на первичную конечную точку по эффективности. Конечной точкой терапевтической эффективности было раннее ухудшение неврологических функций (END). Определяется как увеличение на ≥2 баллов по шкале NIHSS или смерть в течение 1-7 дней после тромболизиса. Оценка по шкале NIHSS должна проводиться ежедневно. NIHSS (Национальный институт здоровья по шкале инсульта) имеет общий балл от 0 до 42. Чем выше общий балл, тем более тяжелый неврологический дефицит вызван инсультом.
в течение 1-7 дней после тромболизиса
Plasma Lysophosphatidylcholine (LPC) Lipidomic Profile
Временное ограничение: Baseline, 36 ± 6 hours, and 72 ± 12 hours after intravenous thrombolysis
Temporal changes in the relative abundance of lysophosphatidylcholine (LPC) species will be assessed to compare lipidomic trajectories between the evolocumab and control groups.
Baseline, 36 ± 6 hours, and 72 ± 12 hours after intravenous thrombolysis
Plasma Ceramide Lipidomic Profile
Временное ограничение: Baseline, 36 ± 6 hours, and 72 ± 12 hours after intravenous thrombolysis
Temporal changes in the relative abundance of ceramide species will be assessed to compare lipidomic trajectories between the evolocumab and control groups.
Baseline, 36 ± 6 hours, and 72 ± 12 hours after intravenous thrombolysis
Plasma Phosphatidylethanolamine Plasmalogen (PE-Plasmalogen) Lipidomic Profile
Временное ограничение: Baseline, 36 ± 6 hours, and 72 ± 12 hours after intravenous thrombolysis
Temporal changes in the relative abundance of phosphatidylethanolamine plasmalogen (PE-plasmalogen) species will be assessed to compare lipidomic trajectories between the evolocumab and control groups.
Baseline, 36 ± 6 hours, and 72 ± 12 hours after intravenous thrombolysis

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University

Следователи

  • Директор по исследованиям: Ren Guo Chen, the Ethics Committee of the Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 октября 2025 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 марта 2026 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 ноября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 декабря 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 декабря 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • XYFY2025-KL477-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Участники не дают согласия на обмен данными о себе. ИПД (индивидуальные данные участников) связаны с вопросами конфиденциальности и этики.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться