Étude d'évaluation de l'administration précoce d'évolocumab après thrombolyse chez les patients atteints d'accident vasculaire cérébral ischémique aigu athéroscléreux (EPOCH-LYSIS)

Critères d'inclusion :

1. Âge de 18 à 85 ans.
Aucune restriction de genre ou de sexe, et aucune restriction sur le ratio de genre.

2. Diagnostic clinique d'accident vasculaire cérébral ischémique aigu, avec un délai entre le début des symptômes et la thrombolyse intraveineuse <9 heures.

1. Dans les 4,5 heures suivant le début des symptômes : Cette fenêtre temporelle est basée sur les critères ECASS III (recommandation de classe IA) et constitue actuellement l'indication standard pour la thrombolyse intraveineuse dans l'AVC ischémique aigu dans le monde entier.
2. 4,5 à 9 heures : Se référant aux critères de l'étude EXTEND, répondant au ratio de mismatch multimodal d'imagerie suivant : volume de la pénombre ischémique / volume du noyau ischémique >1,2, avec un volume de mismatch absolu >10 mL et un volume du noyau ischémique <70 mL.

3. L'AVC correspond à la classification TOAST pour l'athérosclérose des grosses artères (LAA), qui comprend l'artériosclérose intracrânienne (ICAS) et l'artériosclérose extracrânienne (ECAS), et répond à l'un des trois critères suivants : sténose d'une grosse artère ≥50%, lésion infarctuelle >1,5 cm + plaque ipsilatérale (pas d'exigence de sténose), ou sténose d'une artère intracrânienne ≥30% avec ulcération de plaque.

4. Le patient ou son représentant légal a signé un formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

1. Scanner montrant des signes d'hémorragie intracrânienne, d'hémorragie intracrânienne symptomatique ou d'hémorragie sous-arachnoïdienne, même si les résultats du scanner sont normaux.

2. Patients qui doivent ou souhaitent continuer à utiliser des médicaments restrictifs ou tout médicament pouvant interférer avec la sécurité de la conduite de l'essai.

3. Tendance hémorragique aiguë, incluant mais non limitée à :

1. Antécédents familiaux connus de troubles de la coagulation et antécédents d'un trouble hémorragique grave actuellement présent ou au cours des 6 derniers mois.
2. Traitement par héparine au cours des 48 dernières heures, avec un temps de céphaline activé (TCA) dépassant la limite supérieure de la normale pour les tests de laboratoire.
3. Actuellement sous anticoagulant oral à base de vitamine K (par exemple, warfarine) avec un temps de prothrombine prolongé (INR > 1,7 ou TP > 15 secondes) ; ou actuellement sous nouvel anticoagulant oral (par exemple, dabigatran etexilate, rivaroxaban ou apixaban) avec un temps de céphaline activé (TCA) et/ou un temps de prothrombine (TP) dépassant la limite supérieure de l'intervalle de référence du laboratoire local.
4. Numération plaquettaire inférieure à 100 000/mm³ au moment du dépistage.
5. Antécédents de lésion du système nerveux central (par exemple, tumeur, anévrisme, chirurgie intracrânienne ou rachidienne).
6. Compression cardiaque externe traumatique, accouchement obstétrical ou ponction vasculaire non compressive (par exemple, ponction de la veine sous-clavière ou jugulaire) au cours des 10 derniers jours.
7. Antécédents connus d'hémorragie intracrânienne suspectée ou d'anévrisme/hémorragie sous-arachnoïdienne suspectée.
8. Tumeurs présentant un risque accru de saignement.
9. Antécédents de maladie gastro-intestinale ulcéreuse, de varices œsophagiennes, d'anévrisme ou de malformation artério-veineuse au cours des 3 derniers mois.
10. Associé à un risque de saignement.

4. Score mRS précédent ≥2, avec démence comorbide ou autres maladies neurodégénératives.

5. Sténose intracrânienne non athéroscléreuse confirmée cliniquement, telle que dissection aortique, vascularite, maladie de moyamoya, embolie, troubles du système immunitaire, etc.

6. Autres antécédents médicaux comorbides pouvant affecter la détermination des événements de fin d'étude et le suivi, tels que les antécédents de traumatisme crânien, de sclérose en plaques, d'encéphalite, de tumeurs, d'intoxication, de syphilis et de maladies cardiaques, pulmonaires, hépatiques, rénales ou endocriniennes graves.

7. Femmes enceintes.

8. Participation actuelle à d'autres études expérimentales de dispositifs ou de médicaments, ou avoir terminé d'autres études expérimentales de dispositifs ou de médicaments, ou avoir reçu d'autres traitements expérimentaux depuis moins de 30 jours.

9. Utilisation d'inhibiteurs de PCSK9 dans les 4 semaines précédant l'inclusion.

10. Hypersensibilité aux statines ou aux inhibiteurs de PCSK9.

11. Patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale sévère (DFGe <30 ml/min/1,73 m²).

12. Refus de signer le consentement éclairé.