Arviointitutkimus Evolocumabin Varhaisesta Annostelusta Trombolyysin Jälkeen Ateroskleroottisen Akuutin Iskeemisen Aivohalvauksen Potilailla (EPOCH-LYSIS)
Satunnaistettu, avoimen leimauksen, sokealla päätepisteen arvioinnilla suoritettu tutkimus evolokumabin varhaisesta annostelusta trombolyysin jälkeen ateroskleroottista akuuttia iskeemistä aivohalvausta sairastavilla potilailla
Tämä tutkimus on tutkijoiden aloittama vaiheen IIa kliininen koe, joka on prospektiivinen, yksikeskuksinen, satunnaistettu, avoimen tavan mukainen, joissa päätepisteen arviointi on sokkoutettu (PROBE-suunnittelu). Potilaat seulottiin aivohalvauksen ensiapu-vihreän kanavan kautta ja heidät otettiin mukaan, jos heillä oli oireiden alkamisen ja hoitoaika alle 9 tuntia, he täyttivät suuren valtimon ateroskleroosin (LAA) kriteerit multimodaalisen kuvantamisseulonnan jälkeen, heille annettiin laskimonsisäinen trombolyysi ja he allekirjoittivat tietoon perustuvan suostumuksen osallistumiseen. Tutkimuksessa käytettiin lohkosatunnaistusta (lohkokoko 4), joka kerroksitettiin perustason National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) -pisteiden (5–10 vs >10–20) ja oireiden alkamisesta trombolyysiin kuluneen ajan (<4,5 tuntia vs 4,5–9 tuntia) mukaan.
Interventioryhmä: sai ihonalaisruiskeet Ilyumumab 420 mg (kolme ruiskua) 24 tunnin kuluessa trombolyysin jälkeen plus standardilääkehoito (mukaan lukien statiineja). Kontrolliryhmä: sai perinteisen statiinihoidon (atorvastatiini 20 mg/päivä) trombolyysin jälkeen. Kaikki potilaat saivat standardoitua aivohalvaushoitoa (trombosyyttien estolääkitys aloitettiin 24 tunnin kuluttua trombolyysistä) ja standardoitua verenpaineen ja verensokerin hoitoa.
NIHSS-pisteitä arvioitiin 12 tunnin välein 72 tunnin kuluessa trombolyysin jälkeen ja sen jälkeen päivittäin, jotta arvioitaisiin yhdistelmähoidon tehokkuutta varhaisen neurologisen heikkenemisen (END) vähentämisessä.
Sokkoutus: Tutkimus on avoimen tavan mukainen. Perustettiin riippumaton kliinisten päätepisteiden komitea (CEC), ja kaikki kliiniset päätepistetapahtumat (END-arviointi, 90 päivän mRS-pisteet) arvioitiin sokkoutetusti asiantuntijoiden toimesta, jotka eivät olleet lainkaan tietoisia ryhmäjaoista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, Kiina
- Department of Neurology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
1. Ikä 18–85 vuotta. Ei sukupuoli- tai sukupuolirajoituksia, eikä sukupuolisuhderajoituksia.
2. Kliinisesti diagnosoitu akuutti iskeeminen aivohalvaus, jossa oireiden alkamisesta intravenoosiseen trombolyysiin kuluva aika <9 tuntia.
- Oireiden alkamisesta 4,5 tunnin sisällä: Tämä aikaväli perustuu ECASS III -kriteereihin (luokan IA suositus) ja on tällä hetkellä maailmanlaajuinen standardi intravenoosisen trombolyysin indikaatiolle akuutissa iskeemisessä aivohalvauksessa.
- 4,5–9 tuntia: Viitaten EXTEND-tutkimuksen kriteereihin, täyttäen seuraavan multimodaalisen kuvantamisen epäsuhteen suhteen: iskeemisen penumbran tilavuus / iskeemisen ytimen tilavuus >1,2, absoluuttinen epäsuhteen tilavuus >10 ml ja iskeemisen ytimen tilavuus <70 ml.
3. Aivohalvaus täyttää TOAST-luokituksen suuren valtimon ateroskleroosille (LAA), joka sisältää intrakraniaalisen arterioskleroosin (ICAS) ja ekstrakraniaalisen arterioskleroosin (ECAS), ja täyttää yhden seuraavista kolmesta kriteeristä: suuren valtimon ahtauma ≥50 %, infarktipesäke >1,5 cm + ipsilateraalinen plakki (ei ahtaumavaatimusta) tai intrakraniaalinen valtimon ahtauma ≥30 % plakin haavaumalla.
4. Potilas tai hänen laillinen edustajansa on allekirjoittanut tietoon perustuvan suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
1. CT-kuvauksessa näkyy merkkejä intrakraniaalisesta verenvuodosta, oireisesta intrakraniaalisesta verenvuodosta tai subaraknoidaalisesta verenvuodosta, vaikka CT-kuvauksen tulokset olisivat normaalit.
2. Potilaat, joiden on tai jotka haluavat jatkaa rajoittavien lääkkeiden tai minkä tahansa tutkimuksen turvalliseen suorittamiseen häiritsevien lääkkeiden käyttöä.
3. Akuutti verenvuototaipumus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:
- Tunnettu perhehistoria verenvuotohäiriöistä ja vakavan verenvuotohäiriön historia nykyisin tai viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Hepariinihoidon saanti viimeisen 48 tunnin aikana, aktivoituneella osittaisella tromboplastiiniajalla (aPTT), joka ylittää laboratoriokokeilun normaalin alueen ylärajan.
- Suun kautta otettavan K-vitamiini-antikoagulantin (esim. varfariini) käyttö pitkittyneellä protrombiiniajalla (INR > 1,7 tai PT > 15 sekuntia); tai uuden suun kautta otettavan antikoagulantin (esim. dabigatraani eteksilaatti, rivaroksabaani tai apiksabaani) käyttö aktivoituneella osittaisella tromboplastiiniajalla (aPTT) ja/tai protrombiiniajalla (PT), joka ylittää paikallisen laboratorion viitearvoalueen ylärajan.
- Seulonnan aikana verihiutaleiden lukumäärä alle 100 000/mm³.
- Historia keskushermoston vammasta (esim. kasvain, aneurysma, intrakraniaalinen tai selkäydinkirurgia).
- Traumaattisen ulkoisen sydämen puristuksen, synnytysjakson tai ei-puristavan verisuonipistoksen (esim. solis- tai kaulalaskimopistoksen) kokeminen viimeisen 10 päivän aikana.
- Tunnettu historia epäillystä intrakraniaalisesta verenvuodosta tai epäillystä aneurysma-/subaraknoidaaliverenvuodosta.
- Kasvaimet, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski.
- Historia haavaumaisesta ruoansulatuskanavan sairaudesta, ruokatorven laskimolaajentumista, aneurysma tai arteriovenoosisesta epämuodostumasta viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Liittyy verenvuotoriskiin.
4. Aiempi mRS-pistemäärä ≥2, yhteisoireileva dementia tai muut neurodegeneratiiviset sairaudet.
5. Kliinisesti vahvistettu ei-ateroskleroottinen intrakraniaalinen valtimon ahtauma, kuten aortan dissektio, vaskuliitti, moyamoya-tauti, embolia, immuunijärjestelmän häiriöt jne.
6. Muut yhteisoireilevat sairaushistoriät, jotka voivat vaikuttaa päätepistetapahtumien määritykseen ja seurantaan, kuten traumaattisen aivovamman historia, multippeli skleroosi, aivokalvontulehdus, kasvaimet, myrkytys, syfilis ja vakavat sydän-, keuhko-, maksa-, munuais- tai endokriiniset sairaudet.
7. Raskaana olevat naiset.
8. Osallistuminen muihin kokeellisiin laitteisiin tai lääketutkimuksiin, tai muiden kokeellisten laitteiden tai lääketutkimusten suorittaminen, tai muiden kokeellisten hoitojen saanti alle 30 päivää sitten.
9. PCSK9-estäjien käyttö 4 viikkoa ennen rekrytointia.
10. Yliherkkyys statiineille tai PCSK9-estäjille.
11. Potilaat, joilla on vakava maksa- tai munuaisten vajaatoiminta (eGFR <30 ml/min/1,73 m²).
12. Kieltäytyminen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisesta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: evolokumabi
Potilaat saivat 24 tunnin kuluessa trombolyysistä jälkeen ihonalaisruiskeita 420 mg evokiiinia ja kolme pullollista evokiiinia yhdessä standardin statiinihoidon (atorvastatiini 20 mg/päivä) kanssa.
|
Annosta 420 mg (kolme pulloa) evolokumabiä ihonalaisesti 24 tunnin kuluessa trombolyysistä.
|
|
Ei väliintuloa: Standard of care
Trombolyysin jälkeen potilas sai tavallista statiinihoidosta (atorvastatiini 20 mg/päivä).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Varhainen neurologisen toiminnan heikkeneminen (END)
Aikaikkuna: 1–7 päivän sisällä trombolyysin jälkeen.
|
Määritelty NIHSS-pisteiden kasvuna ≥2 pistettä tai kuolemana 1–7 päivän kuluessa trombolyysin jälkeen.
NIHSS-pisteet tulisi arvioida päivittäin. NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) -asteikolla on kokonaispistemäärä 0–42.
Mitä suurempi kokonaispistemäärä, sitä vakavampi on aivohalvauksen aiheuttama neurologinen vaje.
|
1–7 päivän sisällä trombolyysin jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Terapeuttinen tehokkuus
Aikaikkuna: 90 päivän kuluessa trombolyysin jälkeen
|
90 päivän funktionaalinen ennuste (mRS 0-2 pistemäärän osuus ja järjestetty siirtoanalyysi). Muokattu Rankin-asteikko (MRS) on keskeinen työkalu aivoinfarktin tai muiden neurologisten sairauksien potilaiden neurologisen toimintakyvyn palautumisen asteen arvioimiseksi.
Pistemäärä vaihtelee välillä 0–6, jossa korkeammat pistemäärät osoittavat vakavampaa vammaisuuden astetta.
|
90 päivän kuluessa trombolyysin jälkeen
|
|
Mekanismin tutkiminen
Aikaikkuna: alkuperäisestä arvosta trombolyysin jälkeen 36 ja 72 tunnin kohdalla.
|
Dynaamiset muutokset seerumin PCSK9-tasoissa perustasosta 36 tunnin ja 72 tunnin kuluttua trombolyysistä, sekä näiden muutosten välinen korrelaatio hoitojakson lopussa.
|
alkuperäisestä arvosta trombolyysin jälkeen 36 ja 72 tunnin kohdalla.
|
|
Mekanismin tutkiminen
Aikaikkuna: perustasolta trombolyysin jälkeen 36 tuntiin ja 72 tuntiin
|
Dynaamiset muutokset seerumin hsCRP-pitoisuuksissa lähtöarvosta 36 tuntiin ja 72 tuntiin trombolyysin jälkeen, sekä näiden muutosten ja hoitojakson lopun välinen korrelaatio.
|
perustasolta trombolyysin jälkeen 36 tuntiin ja 72 tuntiin
|
|
Mekanismin tutkiminen
Aikaikkuna: perusarvosta 36 ja 72 tuntia trombolyysin jälkeen
|
Dynaamiset muutokset seerumin IL-6 tasoissa lähtötasolta trombolyysin jälkeen 36 ja 72 tuntiin, sekä näiden muutosten ja hoitojakson lopun välinen korrelaatio.
|
perusarvosta 36 ja 72 tuntia trombolyysin jälkeen
|
|
Mekanismin tutkiminen
Aikaikkuna: perusarvosta 36 tuntiin ja 72 tuntiin trombolyysin jälkeen
|
Dynaamiset muutokset seerumin NSE- ja S100β-tasoissa perustasolta trombolyysin jälkeen 36 tuntiin ja 72 tuntiin sekä näiden muutosten ja hoitojakson lopun välinen korrelaatio.
|
perusarvosta 36 tuntiin ja 72 tuntiin trombolyysin jälkeen
|
|
Ennalta määritetty alaryhmäanalyysi
Aikaikkuna: 1–7 päivän kuluessa trombolyysin jälkeen
|
Alkuhetkestä trombolyysiin kuluneen ajan vaikutus (<4,5h vs 4,5-9h) ensisijaiseen tehoarviointipisteeseen. Tehoarviointipiste oli neurologisen toiminnan varhainen heikkeneminen (END). Määritelty NIHSS-pisteiden nousuna ≥2 pistettä tai kuolemana 1–7 vuorokauden sisällä trombolyysin jälkeen. NIHSS-pisteet tulee arvioida päivittäin. NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) on kokonaispistemäärältään 0–42. Mitä korkeampi kokonaispistemäärä, sitä vakavampi aivohalvauksen aiheuttama neurologinen vajaus.
|
1–7 päivän kuluessa trombolyysin jälkeen
|
|
Plasma Lysophosphatidylcholine (LPC) Lipidomic Profile
Aikaikkuna: Baseline, 36 ± 6 hours, and 72 ± 12 hours after intravenous thrombolysis
|
Temporal changes in the relative abundance of lysophosphatidylcholine (LPC) species will be assessed to compare lipidomic trajectories between the evolocumab and control groups.
|
Baseline, 36 ± 6 hours, and 72 ± 12 hours after intravenous thrombolysis
|
|
Plasma Ceramide Lipidomic Profile
Aikaikkuna: Baseline, 36 ± 6 hours, and 72 ± 12 hours after intravenous thrombolysis
|
Temporal changes in the relative abundance of ceramide species will be assessed to compare lipidomic trajectories between the evolocumab and control groups.
|
Baseline, 36 ± 6 hours, and 72 ± 12 hours after intravenous thrombolysis
|
|
Plasma Phosphatidylethanolamine Plasmalogen (PE-Plasmalogen) Lipidomic Profile
Aikaikkuna: Baseline, 36 ± 6 hours, and 72 ± 12 hours after intravenous thrombolysis
|
Temporal changes in the relative abundance of phosphatidylethanolamine plasmalogen (PE-plasmalogen) species will be assessed to compare lipidomic trajectories between the evolocumab and control groups.
|
Baseline, 36 ± 6 hours, and 72 ± 12 hours after intravenous thrombolysis
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Ren Guo Chen, the Ethics Committee of the Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- XYFY2025-KL477-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .