Studio di Valutazione della Somministrazione Precoce di Evolocumab Dopo la Trombolisi in Pazienti con Ictus Ischemico Acuto Aterosclerotico (EPOCH-LYSIS)

Criteri di inclusione:

1. Età 18-85 anni. Nessuna restrizione di genere o sesso, e nessuna restrizione sul rapporto di genere.

2. Diagnosi clinica di ictus ischemico acuto, con tempo dall'esordio dei sintomi alla trombolisi endovenosa <9 ore.

1. Entro 4,5 ore dall'esordio dei sintomi: Questo intervallo di tempo si basa sui criteri ECASS III (raccomandazione di Classe IA) ed è attualmente l'indicazione standard per la trombolisi endovenosa nell'ictus ischemico acuto a livello mondiale.
2. 4,5-9 ore: Facendo riferimento ai criteri dello studio EXTEND, soddisfacendo il seguente rapporto di mismatch di imaging multimodale: volume della penombra ischemica/volume del core ischemico >1,2, con un volume di mismatch assoluto >10 mL e un volume del core ischemico <70 mL.

3. L'ictus soddisfa la classificazione TOAST per aterosclerosi delle grandi arterie (LAA), che include aterosclerosi intracranica (ICAS) ed extracranica (ECAS), e soddisfa uno dei seguenti tre criteri: stenosi delle grandi arterie ≥50%, lesione infartuale >1,5cm + placca ipsilaterale (nessun requisito di stenosi), o stenosi dell'arteria intracranica ≥30% con ulcerazione della placca.

4. Il paziente o il suo rappresentante legale ha firmato un modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Scansione TC che mostra segni di emorragia intracranica, emorragia intracranica sintomatica o emorragia subaracnoidea, anche se i risultati della TC sono normali.

2. Pazienti che devono o desiderano continuare a utilizzare farmaci restrittivi o qualsiasi farmaco che possa interferire con la conduzione sicura della sperimentazione.

3. Tendenza emorragica acuta, inclusa ma non limitata a:

1. Una storia familiare nota di disturbi emorragici e una storia di un grave disturbo emorragico attualmente presente o negli ultimi 6 mesi.
2. Trattamento con eparina ricevuto nelle ultime 48 ore, con tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) che supera il limite superiore dell'intervallo normale per i test di laboratorio.
3. Attualmente in terapia con anticoagulante orale a base di vitamina K (es. warfarin) con tempo di protrombina prolungato (INR > 1,7 o PT > 15 secondi); o attualmente in terapia con un nuovo anticoagulante orale (es. dabigatran etexilato, rivaroxaban o apixaban) con tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) e/o tempo di protrombina (PT) che supera il limite superiore dell'intervallo di riferimento del laboratorio locale.
4. Conteggio piastrinico inferiore a 100.000/mm³ allo screening.
5. Storia di lesione del sistema nervoso centrale (es. tumore, aneurisma, chirurgia intracranica o spinale).
6. Compressione cardiaca esterna traumatica, parto ostetrico o puntura vascolare non compressiva (es. puntura della vena succlavia o giugulare) negli ultimi 10 giorni.
7. Storia nota di sospetta emorragia intracranica o sospetto aneurisma/emorragia subaracnoidea.
8. Tumori con aumentato rischio di sanguinamento.
9. Storia di malattia gastrointestinale ulcerosa, varici esofagee, aneurisma o malformazione artero-venosa negli ultimi 3 mesi.
10. Associato al rischio di sanguinamento. 4. Qualsiasi malattia nota significativamente associata a questa condizione.

4. Punteggio mRS precedente ≥2, con demenza comorbida o altre malattie neurodegenerative.

5. Stenosi arteriosa intracranica non aterosclerotica confermata clinicamente, come dissezione aortica, vasculite, malattia di moyamoya, embolia, disturbi del sistema immunitario, ecc.

6. Altre storie mediche comorbide che possono influenzare la determinazione degli eventi endpoint e il follow-up, come storia di trauma cranico, sclerosi multipla, encefalite, tumori, avvelenamento, sifilide e gravi malattie cardiache, polmonari, epatiche, renali o endocrine.

7. Donne in gravidanza.

8. Attualmente partecipanti ad altri studi sperimentali su dispositivi o farmaci, o aver completato altri studi sperimentali su dispositivi o farmaci, o aver ricevuto altri trattamenti sperimentali da meno di 30 giorni.

9. Aver utilizzato inibitori PCSK9 nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento.

10. Ipersensibilità alle statine o agli inibitori PCSK9.

11. Pazienti con grave compromissione epatica o renale (eGFR <30 ml/min/1,73 m²).

12. Rifiuto di firmare il consenso informato.