Evaluering af tidlig administration af Evolocumab efter trombolyse hos patienter med aterosklerotisk akut iskæmisk apopleksi (EPOCH-LYSIS)
En randomiseret, åben, blindet endepunktsvurderingsundersøgelse af tidlig administration af evolocumab efter trombolyse hos patienter med aterosklerotisk akut iskæmisk apopleksi
Dette studie er en fase IIa klinisk forsøg initieret af forskerne, som er prospektivt, single-center, randomiseret, åbent mærket med blindet endepunktsvurdering (PROBE-design). Patienter blev screenet gennem akutte slagtilfælde grønne kanal og inkluderet, hvis de havde en debut inden for 9 timer, opfyldte kriterierne for stor arterie aterosklerose (LAA) efter multimodal billeddanningsscreening, modtog intravenøs trombolyse og underskrev informeret samtykke til deltagelse. Studiet brugte blokrandomisering (blokstørrelse på 4), stratificeret efter baseline National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) score (5-10 vs >10-20) og debut-til-trombolyse tid (<4,5 timer vs 4,5-9 timer).
Interventionsgruppe: modtog subkutane injektioner af Ilyumumab 420 mg (tre sprøjter) inden for 24 timer efter trombolyse plus standard lægemiddelterapi (inklusive statiner). Kontrolgruppe: modtog konventionel statinterapi (atorvastatin 20 mg/dag) efter trombolyse. Alle patienter modtog standardiseret slagtilfældebehandling (initiering af antipladebehandling 24 timer efter trombolyse) og standardiseret håndtering af blodtryk og blodsukker.
NIHSS-scorer blev vurderet hver 12. time inden for 72 timer efter trombolyse, og derefter dagligt, for at evaluere effektiviteten af kombinationsterapi i reduktion af tidlig neurologisk forværring (END).
Blinding: Studiet er åbent mærket. Et uafhængigt klinisk endepunktsudvalg (CEC) blev etableret, og alle kliniske endepunktsbegivenheder (END-vurdering, 90-dages mRS-scorer) blev vurderet på en blindet måde af eksperter, der var fuldstændigt uvidende om gruppetildelinger.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, Kina
- Department of Neurology
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
1. Alder 18-85 år. Ingen køns- eller kønsbegrænsninger og ingen kønsforholdsbegrænsninger.
2. Klinisk diagnosticeret med akut iskæmisk apopleksi, hvor tiden fra symptombegyndelse til intravenøs trombolyse er <9 timer.
- Inden for 4,5 timer fra symptombegyndelse: Dette tidsvindue er baseret på ECASS III-kriterierne (klasse IA-anbefaling) og er i øjeblikket standardindikationen for intravenøs trombolyse ved akut iskæmisk apopleksi over hele verden.
- 4,5-9 timer: Med henvisning til EXTEND-studiekriterierne, der opfylder følgende multimodal billeddannelsesmismatchforhold: iskæmisk penumbravolumen/iskæmisk kernenvolumen >1,2, med et absolut mismatchvolumen >10 mL og et iskæmisk kernenvolumen <70 mL.
3. Apopleksien opfylder TOAST-klassifikationen for store arterieaterosklerose (LAA), som omfatter intrakraniel arteriosklerose (ICAS) og ekstrakraniel arteriosklerose (ECAS), og opfylder et af følgende tre kriterier: store arteriestenose ≥50%, infarktlesion >1,5 cm + ipsilateral plak (ingen stenosekrav) eller intrakraniel arteriestenose ≥30% med plakulceration.
4. Patienten eller deres juridiske repræsentant har underskrevet et informeret samtykkeformular.
Eksklusionskriterier:
1. CT-scanning viser tegn på intrakraniel blødning, symptomatisk intrakraniel blødning eller subarachnoidalblødning, selvom CT-scanresultaterne er normale.
2. Patienter, der skal eller ønsker at fortsætte med at bruge restriktive lægemidler eller nogen lægemidler, der kan forstyrre forsøgets sikre gennemførelse.
3. Akut blødningstendens, herunder men ikke begrænset til:
- En kendt familiehistorie med blødningsforstyrrelser og en historie med en alvorlig blødningsforstyrrelse, der i øjeblikket er til stede eller inden for de sidste 6 måneder.
- Har modtaget heparinbehandling inden for de sidste 48 timer, med en aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT), der overstiger den øvre grænse for normalt område ved laboratorieundersøgelse.
- Tager i øjeblikket et oralt K-vitamin-antikoaguleringsmiddel (f.eks. warfarin) med forlænget protrombin tid (INR > 1,7 eller PT > 15 sekunder); eller tager i øjeblikket et nyt oralt antikoaguleringsmiddel (f.eks. dabigatran etexilat, rivaroxaban eller apixaban) med en aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) og/eller protrombin tid (PT), der overstiger den øvre grænse for det lokale laboratoriereferenceområde.
- Blodpladetal under 100.000/mm³ ved screening.
- Historie med centralnervesystemskade (f.eks. tumor, aneurisme, intrakraniel eller rygsøjleoperation).
- Har oplevet traumatisk ekstern hjertekompression, obstetrisk fødsel eller ikke-kompressivt vaskulært punktering (f.eks. subklavia- eller jugularvenepunktering) inden for de sidste 10 dage.
- Kendt historie med mistænkt intrakraniel blødning eller mistænkt aneurisme/subarachnoidalblødning.
- Tumorer med øget blødningsrisiko.
- Historie med ulcerativ gastrointestinal sygdom, øsofagusvaricer, aneurisme eller arteriovenøs misdannelse inden for de sidste 3 måneder.
- Forbundet med blødningsrisiko. 4. Enhver kendt sygdom, der er væsentligt forbundet med denne tilstand.
4. Tidligere mRS-score ≥2, med komorbid demens eller andre neurodegenerativ sygdomme.
5. Klinisk bekræftet ikke-aterosklerotisk intrakraniel arteriestenose, såsom aorta dissektion, vaskulitis, moyamoyasygdom, emboli, immunsystemforstyrrelser osv.
6. Andre komorbide sygdomsforløb, der kan påvirke endepunktbegivenhedsbestemmelse og opfølgning, såsom historie med traumatisk hjerne skade, multipel sklerose, encefalitis, tumorer, forgiftning, syfilis og alvorlige hjerte-, lunge-, lever-, nyre- eller endokrine sygdomme.
7. Gravide kvinder.
8. Deltager i øjeblikket i andre eksperimentelle enheds- eller lægemiddelstudier, eller har afsluttet andre eksperimentelle enheds- eller lægemiddelstudier, eller har modtaget andre eksperimentelle behandlinger i mindre end 30 dage.
9. Har brugt PCSK9-hæmmere inden for 4 uger før indmelding.
10. Overfølsomhed over for statiner eller PCSK9-hæmmere.
11. Patienter med alvorlig leversvigt eller nyresvigt (eGFR <30 ml/min/1,73 m²).
12. Nægtelse af at underskrive informeret samtykke.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: evolocumab
Inden for 24 timer efter trombolyse modtog patienterne subkutane injektioner af 420 mg evokine og tre flasker evokine sammen med standard statinbehandling (atorvastatin 20 mg/dag).
|
Administrer 420 mg (tre hætteglas) evolocumab subkutant inden for 24 timer efter trombolyse.
|
|
Ingen indgriben: Standardbehandling
Efter trombolyse modtog patienten standard statinbehandling (atorvastatin 20 mg/dag).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tidlig forværring af neurologisk funktion (END)
Tidsramme: inden for 1-7 dage efter trombolyse.
|
Defineret som en stigning på ≥2 point i NIHSS-score eller død inden for 1-7 dage efter trombolyse.
NIHSS-scorer bør vurderes dagligt. NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) har en totalscore på 0 til 42.
Jo højere totalscore, jo mere alvorlig er det neurologiske deficit forårsaget af slagtilfælde.
|
inden for 1-7 dage efter trombolyse.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Terapeutisk effekt
Tidsramme: Inden for 90 dage efter trombolyse
|
90-dages funktionelle prognose (mRS 0-2 score rate og ordnet skiftanalyse). Den modificerede Rankin Skala (MRS) er et kerneredskab til at vurdere graden af neurologisk funktionsgenopretning hos patienter med slagtilfælde eller andre neurologiske lidelser.
Scoren spænder fra 0 til 6, hvor højere score indikerer en mere alvorlig grad af handicap.
|
Inden for 90 dage efter trombolyse
|
|
Mekanismeudforskning
Tidsramme: fra baseline til 36 timer og 72 timer efter trombolyse.
|
Dynamiske ændringer i serum PCSK9-niveauer fra baseline til 36 timer og 72 timer efter trombolyse, og sammenhængen mellem disse ændringer og slutningen af behandlingsperioden.
|
fra baseline til 36 timer og 72 timer efter trombolyse.
|
|
Mekanismeudforskning
Tidsramme: fra baseline til 36 timer og 72 timer efter trombolyse
|
Dynamiske ændringer i serum hsCRP-niveauer fra baseline til 36 timer og 72 timer efter trombolyse, samt sammenhængen mellem disse ændringer og slutningen af behandlingsperioden.
|
fra baseline til 36 timer og 72 timer efter trombolyse
|
|
Mekanismeudforskning
Tidsramme: fra baseline til 36 timer og 72 timer efter trombolyse
|
Dynamiske ændringer i serum IL-6-niveauer fra baseline til 36 timer og 72 timer efter trombolyse, samt sammenhængen mellem disse ændringer og slutningen af behandlingsperioden.
|
fra baseline til 36 timer og 72 timer efter trombolyse
|
|
Mekanismeudforskning
Tidsramme: fra baseline til 36 timer og 72 timer efter trombolyse
|
Dynamiske ændringer i serum NSE og S100β-niveauer fra baseline til 36 timer og 72 timer efter trombolyse, samt sammenhængen mellem disse ændringer og slutningen af behandlingsperioden.
|
fra baseline til 36 timer og 72 timer efter trombolyse
|
|
Forudindstillet undergruppesanalyse
Tidsramme: inden for 1-7 dage efter trombolyse
|
Effekten af tiden fra symptomstart til trombolyse (<4,5h vs. 4,5-9h) på det primære effektivitetsendepunkt. Det terapeutiske effektivitetsendepunkt var tidlig forværring af den neurologiske funktion (END). Defineret som en stigning på ≥2 point i NIHSS-scoren eller død inden for 1-7 dage efter trombolyse.
NIHSS-scorer skal vurderes dagligt. NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) har en totalscore fra 0 til 42.
Jo højere totalscoren er, desto mere alvorlig er det neurologiske deficit forårsaget af et slagtilfælde.
|
inden for 1-7 dage efter trombolyse
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Ren Guo Chen, the Ethics Committee of the Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- XYFY2025-KL477-02
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .