Evaluierungsstudie zur frühzeitigen Verabreichung von Evolocumab nach Thrombolyse bei Patienten mit atherosklerotischem akutem ischämischem Schlaganfall (EPOCH-LYSIS)

Einschlusskriterien:

1. Alter 18-85 Jahre. Keine Geschlechts- oder Sex-Beschränkungen und keine Geschlechterverhältnisbeschränkungen.

2. Klinisch diagnostizierter akuter ischämischer Schlaganfall, mit der Zeit vom Symptombeginn bis zur intravenösen Thrombolyse <9 Stunden.

1. Innerhalb von 4,5 Stunden nach Symptombeginn: Dieses Zeitfenster basiert auf den ECASS-III-Kriterien (Empfehlung der Klasse IA) und ist derzeit die Standardindikation für die intravenöse Thrombolyse beim akuten ischämischen Schlaganfall weltweit.
2. 4,5-9 Stunden: Bezugnehmend auf die EXTEND-Studienkriterien, Erfüllung des folgenden multimodalen Bildgebungs-Mismatch-Verhältnisses: Ischämische Penumbra-Volumen / Ischämisches Kernvolumen >1,2, mit einem absoluten Mismatch-Volumen >10 ml und einem ischämischen Kernvolumen <70 ml.

3. Der Schlaganfall entspricht der TOAST-Klassifikation für große Arterien-Atherosklerose (LAA), die intrakranielle Arteriosklerose (ICAS) und extrakranielle Arteriosklerose (ECAS) umfasst, und erfüllt eines der folgenden drei Kriterien: große Arterienstenose ≥50 %, Infarktläsion >1,5 cm + ipsilaterale Plaque (keine Stenoseanforderung) oder intrakranielle Arterienstenose ≥30 % mit Plaque-Ulzeration.

4. Der Patient oder sein gesetzlicher Vertreter hat eine Einverständniserklärung unterschrieben.

Ausschlusskriterien:

1. CT-Scan zeigt Anzeichen einer intrakraniellen Blutung, symptomatischen intrakraniellen Blutung oder Subarachnoidalblutung, auch wenn die CT-Scan-Ergebnisse normal sind.

2. Patienten, die restriktive Medikamente oder jegliche Medikamente, die die sichere Durchführung der Studie beeinträchtigen könnten, fortsetzen müssen oder wünschen.

3. Akute Blutungsneigung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

1. Eine bekannte familiäre Vorgeschichte von Blutungsstörungen und eine Vorgeschichte einer schweren Blutungsstörung, die derzeit vorliegt oder in den letzten 6 Monaten aufgetreten ist.
2. Heparinbehandlung innerhalb der letzten 48 Stunden, mit einer aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (aPTT), die die obere Grenze des normalen Bereichs für Labortests überschreitet.
3. Derzeit Einnahme eines oralen Vitamin-K-Antikoagulans (z. B. Warfarin) mit verlängerter Prothrombinzeit (INR > 1,7 oder PT > 15 Sekunden); oder derzeit Einnahme eines neuen oralen Antikoagulans (z. B. Dabigatranetexilat, Rivaroxaban oder Apixaban) mit einer aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (aPTT) und/oder Prothrombinzeit (PT), die die obere Grenze des lokalen Laborreferenzbereichs überschreitet.
4. Thrombozytenzahl unter 100.000/mm³ beim Screening.
5. Vorgeschichte einer zentralnervösen Verletzung (z. B. Tumor, Aneurysma, intrakranielle oder Wirbelsäulenchirurgie).
6. Erfahrung mit traumatischer externer Herzdruckmassage, geburtshilflicher Entbindung oder nicht-kompressiver Gefäßpunktion (z. B. Subclavia- oder Jugularvenenpunktion) innerhalb der letzten 10 Tage.
7. Bekannte Vorgeschichte von vermuteter intrakranieller Blutung oder vermutetem Aneurysma/Subarachnoidalblutung.
8. Tumore mit erhöhtem Blutungsrisiko.
9. Vorgeschichte von ulzerativer Magen-Darm-Erkrankung, Ösophagusvarizen, Aneurysma oder arteriovenöser Malformation innerhalb der letzten 3 Monate.
10. Assoziiert mit Blutungsrisiko. 4. Jede bekannte Erkrankung, die signifikant mit diesem Zustand assoziiert ist.

4. Vorheriger mRS-Score ≥2, mit komorbider Demenz oder anderen neurodegenerativen Erkrankungen.

5. Klinisch bestätigte nicht-atherosklerotische intrakranielle arterielle Stenose, wie Aortendissektion, Vaskulitis, Moyamoya-Krankheit, Embolie, Immunsystemstörungen usw.

6. Andere komorbide Krankengeschichten, die die Endpunkt-Ereignisbestimmung und Nachbeobachtung beeinflussen könnten, wie Vorgeschichte von traumatischer Hirnverletzung, Multipler Sklerose, Enzephalitis, Tumoren, Vergiftung, Syphilis und schweren Herz-, Lungen-, Leber-, Nieren- oder endokrinen Erkrankungen.

7. Schwangere Frauen.

8. Derzeit Teilnahme an anderen experimentellen Geräte- oder Arzneimittelstudien oder Abschluss anderer experimenteller Geräte- oder Arzneimittelstudien oder Erhalt anderer experimenteller Behandlungen für weniger als 30 Tage.

9. Verwendung von PCSK9-Inhibitoren innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.

10. Überempfindlichkeit gegen Statine oder PCSK9-Inhibitoren.

11. Patienten mit schwerer Leber- oder Nierenfunktionsstörung (eGFR <30 ml/min/1,73 m²).

12. Weigerung, die Einverständniserklärung zu unterschreiben.