Estudio de Evaluación de la Administración Temprana de Evolocumab Después de la Trombolisis en Pacientes con Accidente Cerebrovascular Isquémico Agudo Aterosclerótico (EPOCH-LYSIS)
Un Estudio Aleatorizado, de Etiqueta Abierta, con Evaluación de Puntos Finales Cegada de la Administración Temprana de Evolocumab Después de la Trombolisis en Pacientes con Accidente Cerebrovascular Isquémico Agudo Aterosclerótico
Este estudio es un ensayo clínico de fase IIa iniciado por los investigadores, prospectivo, unicéntrico, aleatorizado, de etiqueta abierta, con evaluación de puntos finales enmascarada (diseño PROBE). Los pacientes fueron seleccionados a través del canal verde de ictus de urgencias e incluidos si tenían un inicio dentro de las 9 horas, cumplían los criterios de aterosclerosis de grandes arterias (LAA) tras el cribado por imágenes multimodales, recibieron trombólisis intravenosa y firmaron el consentimiento informado para participar. El estudio utilizó aleatorización por bloques (tamaño de bloque de 4), estratificada por la puntuación basal en la Escala de Ictus de los Institutos Nacionales de Salud (NIHSS) (5-10 frente a >10-20) y el tiempo desde el inicio hasta la trombólisis (<4,5 horas frente a 4,5-9 horas).
Grupo de intervención: recibió inyecciones subcutáneas de Ilyumumab 420 mg (tres jeringas) en las 24 horas posteriores a la trombólisis más terapia farmacológica estándar (incluidas las estatinas). Grupo de control: recibió terapia convencional con estatinas (atorvastatina 20 mg/día) después de la trombólisis. Todos los pacientes recibieron tratamiento estandarizado para el ictus (iniciando terapia antiplaquetaria 24 horas después de la trombólisis) y manejo estandarizado de la presión arterial y la glucosa en sangre.
Las puntuaciones NIHSS se evaluaron cada 12 horas dentro de las 72 horas posteriores a la trombólisis, y luego diariamente a partir de entonces, para evaluar la eficacia de la terapia combinada en la reducción del deterioro neurológico temprano (END).
Enmascaramiento: El estudio es de etiqueta abierta. Se estableció un Comité de Puntos Finales Clínicos (CEC) independiente, y todos los eventos de puntos finales clínicos (evaluación END, puntuaciones mRS a 90 días) fueron evaluados de manera enmascarada por expertos que desconocían completamente las asignaciones de grupo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Jiangsu
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Xuzhou, Jiangsu, Porcelana
- Department of Neurology
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
1. Edad de 18 a 85 años. No hay restricciones de género o sexo, y no hay restricciones en la proporción de género.
2. Diagnóstico clínico de accidente cerebrovascular isquémico agudo, con el tiempo desde el inicio de los síntomas hasta la trombólisis intravenosa <9 horas.
- Dentro de las 4.5 horas del inicio de los síntomas: Esta ventana de tiempo se basa en los criterios ECASS III (recomendación Clase IA) y actualmente es la indicación estándar para la trombólisis intravenosa en accidente cerebrovascular isquémico agudo en todo el mundo.
- 4.5-9 horas: Refiriéndose a los criterios del estudio EXTEND, cumpliendo la siguiente relación de desajuste multimodal en imágenes: volumen de penumbra isquémica/volumen de núcleo isquémico >1.2, con un volumen de desajuste absoluto >10 mL y un volumen de núcleo isquémico <70 mL.
3. El accidente cerebrovascular cumple con la clasificación TOAST para aterosclerosis de arterias grandes (LAA), que incluye arteriosclerosis intracraneal (ICAS) y arteriosclerosis extracraneal (ECAS), y cumple uno de los siguientes tres criterios: estenosis de arteria grande ≥50%, lesión de infarto >1.5 cm + placa ipsilateral (sin requisito de estenosis), o estenosis de arteria intracraneal ≥30% con ulceración de placa.
4. El paciente o su representante legal ha firmado un formulario de consentimiento informado.
Criterios de exclusión:
1. La tomografía computarizada muestra signos de hemorragia intracraneal, hemorragia intracraneal sintomática o hemorragia subaracnoidea, incluso si los resultados de la tomografía computarizada son normales.
2. Pacientes que deben o desean continuar usando medicamentos restrictivos o cualquier medicamento que pueda interferir con la realización segura del ensayo.
3. Tendencia aguda al sangrado, que incluye pero no se limita a:
- Historia familiar conocida de trastornos hemorrágicos y antecedentes de un trastorno hemorrágico grave actualmente presente o en los últimos 6 meses.
- Tratamiento con heparina en las últimas 48 horas, con un tiempo de tromboplastina parcial activado (aPTT) que excede el límite superior del rango normal para pruebas de laboratorio.
- Actualmente tomando un anticoagulante oral de vitamina K (por ejemplo, warfarina) con un tiempo de protrombina prolongado (INR > 1.7 o PT > 15 segundos); o actualmente tomando un anticoagulante oral nuevo (por ejemplo, dabigatrán etexilato, rivaroxabán o apixabán) con un tiempo de tromboplastina parcial activado (aPTT) y/o tiempo de protrombina (PT) que excede el límite superior del rango de referencia del laboratorio local.
- Recuento de plaquetas inferior a 100,000/mm³ en el cribado.
- Antecedentes de lesión del sistema nervioso central (por ejemplo, tumor, aneurisma, cirugía intracraneal o espinal).
- Experimentando compresión cardíaca externa traumática, parto obstétrico o punción vascular no compresiva (por ejemplo, punción de vena subclavia o yugular) en los últimos 10 días.
- Antecedentes conocidos de sospecha de hemorragia intracraneal o sospecha de aneurisma/hemorragia subaracnoidea.
- Tumores con mayor riesgo de sangrado.
- Historia de enfermedad gastrointestinal ulcerativa, várices esofágicas, aneurisma o malformación arteriovenosa en los últimos 3 meses.
- Asociado con riesgo de sangrado. 4. Cualquier enfermedad conocida significativamente asociada con esta condición.
4. Puntuación mRS previa ≥2, con demencia comórbida u otras enfermedades neurodegenerativas.
5. Estenosis arterial intracraneal no aterosclerótica confirmada clínicamente, como disección aórtica, vasculitis, enfermedad de moyamoya, embolia, trastornos del sistema inmunitario, etc.
6. Otras historias médicas comórbidas que puedan afectar la determinación de eventos finales y el seguimiento, como antecedentes de traumatismo craneoencefálico, esclerosis múltiple, encefalitis, tumores, intoxicación, sífilis y enfermedades graves del corazón, pulmones, hígado, riñones o endocrinas.
7. Mujeres embarazadas.
8. Actualmente participando en otros estudios de dispositivos o fármacos experimentales, o haber completado otros estudios de dispositivos o fármacos experimentales, o haber recibido otros tratamientos experimentales durante menos de 30 días.
9. Haber usado inhibidores de PCSK9 en las 4 semanas previas a la inscripción.
10. Hipersensibilidad a estatinas o inhibidores de PCSK9.
11. Pacientes con insuficiencia hepática o renal grave (TFGe <30 ml/min/1.73 m²).
12. Negativa a firmar el consentimiento informado.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: evolocumab
En las 24 horas posteriores a la trombólisis, los pacientes recibieron inyecciones subcutáneas de 420 mg de evoquina y tres viales de evoquina, junto con la terapia estándar con estatinas (atorvastatina 20 mg/día).
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Administrar 420 mg (tres viales) de evolocumab por vía subcutánea en las 24 horas posteriores a la trombólisis.
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Sin intervención: Estándar de cuidado
Tras la trombólisis, el paciente recibió terapia estándar con estatinas (atorvastatina 20 mg/día).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Deterioro temprano de la función neurológica (END)
Periodo de tiempo: dentro de 1 a 7 días después de la trombólisis.
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Definido como un aumento de ≥2 puntos en la puntuación NIHSS o muerte dentro de 1 a 7 días después de la trombólisis.
La puntuación NIHSS debe evaluarse diariamente. La NIHSS (Escala de Accidente Cerebrovascular de los Institutos Nacionales de Salud) tiene una puntuación total de 0 a 42.
Cuanto mayor sea la puntuación total, más grave será el déficit neurológico causado por el accidente cerebrovascular.
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dentro de 1 a 7 días después de la trombólisis.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia terapéutica
Periodo de tiempo: Dentro de los 90 días posteriores a la trombólisis
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Pronóstico funcional a 90 días (tasa de puntuación mRS 0-2 y análisis de cambio ordenado). La Escala de Rankin Modificada (MRS) es una herramienta fundamental para evaluar el grado de recuperación de la función neurológica en pacientes con accidente cerebrovascular u otros trastornos neurológicos.
La puntuación va de 0 a 6, donde puntuaciones más altas indican un grado de discapacidad más severo.
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Dentro de los 90 días posteriores a la trombólisis
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Exploración del mecanismo
Periodo de tiempo: desde la línea de base hasta 36 horas y 72 horas después de la trombolisis.
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Cambios dinámicos en los niveles séricos de PCSK9 desde el inicio hasta las 36 horas y las 72 horas después de la trombolisis, y la correlación entre estos cambios y el final del periodo de tratamiento.
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desde la línea de base hasta 36 horas y 72 horas después de la trombolisis.
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Exploración del Mecanismo
Periodo de tiempo: desde el inicio del estudio hasta 36 horas y 72 horas después de la trombolisis
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Cambios dinámicos en los niveles séricos de hsPCR desde el inicio hasta las 36 horas y 72 horas después de la trombólisis, y la correlación entre estos cambios y el final del período de tratamiento.
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desde el inicio del estudio hasta 36 horas y 72 horas después de la trombolisis
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Exploración de Mecanismos
Periodo de tiempo: desde el inicio del estudio hasta las 36 horas y las 72 horas después de la trombólisis
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Cambios dinámicos en los niveles séricos de IL-6 desde el inicio hasta las 36 horas y 72 horas después de la trombólisis, y la correlación entre estos cambios y el final del período de tratamiento.
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desde el inicio del estudio hasta las 36 horas y las 72 horas después de la trombólisis
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Exploración del Mecanismo
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta las 36 horas y 72 horas después de la trombólisis
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Cambios dinámicos en los niveles séricos de NSE y S100β desde el inicio hasta las 36 horas y 72 horas después de la trombólisis, y la correlación entre estos cambios y el final del período de tratamiento.
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desde el inicio hasta las 36 horas y 72 horas después de la trombólisis
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Análisis de subgrupos predefinido
Periodo de tiempo: dentro de 1 a 7 días después de la trombólisis
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El impacto del tiempo desde el inicio hasta la trombólisis (<4,5h vs 4,5-9h) en el criterio de valoración principal de eficacia. El criterio de valoración terapéutico de eficacia fue el deterioro precoz de la función neurológica (END). Definido como un aumento de ≥2 puntos en la puntuación NIHSS o muerte dentro de 1-7 días después de la trombólisis. Las puntuaciones NIHSS deben evaluarse diariamente. La NIHSS (Escala de Ictus de los Institutos Nacionales de Salud) tiene una puntuación total de 0 a 42. Cuanto mayor sea la puntuación total, más grave será el déficit neurológico causado por el ictus.
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dentro de 1 a 7 días después de la trombólisis
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Ren Guo Chen, the Ethics Committee of the Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- XYFY2025-KL477-02
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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