Ateroszklerotikus akut ischaemiás stroke-ban szenvedő betegeknél végzett evokolumab korai beadásának értékelő vizsgálata a thrombolízis után (EPOCH-LYSIS)
Egy randomizált, nyílt címkézésű, végpontértékelésre vakított vizsgálat az evolocumab korai beadásáról trombolízis után atheroszklerotikus akut ischaemiás stroke-ban szenvedő betegeknél
Ez a vizsgálat a kutatók által kezdeményezett, prospektív, egyközpontú, randomizált, nyílt címkézésű, vak végpontértékelésű (PROBE tervezés) IIa fázisú klinikai vizsgálat. A betegeket a stroke sürgősségi zöld folyosón keresztül szűrték, és akkor vettek részt, ha 9 órán belül kezdődött a tüneteik, multinodális képalkotó szűrés után megfeleltek a nagy artériás atherosclerosis (LAA) kritériumainak, intravénás thrombolysist kaptak, és aláírták a részvételi tájékoztatott beleegyezését. A vizsgálat blokk randomizálást alkalmazott (4-es blokkméret), amelyet a kiindulási National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) pontszám (5-10 vs >10-20) és a kezdeti thrombolysis idő (<4,5 óra vs 4,5-9 óra) szerint rétegeztek.
Intervenciós csoport: thrombolysis után 24 órán belül subcután Ilyumumab 420 mg (három fecskendő) plusz szabványos gyógyszeres kezelés (statineket is beleértve). Kontrollcsoport: thrombolysis után hagyományos statin kezelést kapott (atorvastatin 20 mg/nap). Minden beteg szabványos stroke kezelést kapott (thrombolysis után 24 órával kezdődő antiplatelet terápia) és szabványos vérnyomás- és vércukorszint-kezelést.
A NIHSS pontszámokat thrombolysis után 72 órán belül 12 óránként értékelték, majd aztán naponta, hogy értékeljék a kombinált terápia hatékonyságát a korai neurológiai romlás (END) csökkentésében.
Vakítás: A vizsgálat nyílt címkézésű. Független Klinikai Végpont Bizottság (CEC) jött létre, és minden klinikai végpont eseményt (END értékelés, 90 napos mRS pontszámok) vak módon értékeltek szakértők, akik teljesen tudatlanok voltak a csoportbeosztásokról.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, Kína
- Department of Neurology
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevezetési kritériumok:
1. Életkor 18-85 év. Nincs nemi vagy nemi korlátozás, és nincs nemi arány korlátozás.
2. Klinikailag akut iszkémiás stroke-diagnózis, a tünetek kezdetétől számított idő az intravénás thrombolízisig <9 óra.
- A tünetek kezdetétől számított 4,5 órán belül: Ez az időablak az ECASS III kritériumokon (IA osztályú ajánlás) alapul, és jelenleg az akut iszkémiás stroke intravénás thrombolízisének szabványos indikációja világszerte.
- 4,5-9 óra: Az EXTEND vizsgálat kritériumaira utalva, teljesítve a következő multimodális képalkotási eltérést: iszkémiás penumbra térfogat / iszkémiás mag térfogat >1,2, abszolút eltérés térfogat >10 mL és iszkémiás mag térfogat <70 mL.
3. A stroke megfelel a TOAST osztályozásnak a nagy artériás atherosclerosis (LAA) szempontjából, amely magában foglalja az intracraniális artériosclerózist (ICAS) és az extracraniális artériosclerózist (ECAS), és teljesíti a következő három kritérium egyikét: nagy artéria szűkület ≥50%, infarktus terület >1,5 cm + ipsilateralis plakk (nincs szűkületi követelmény), vagy intracraniális artéria szűkület ≥30% plakk ulcerációval.
4. A beteg vagy törvényes képviselője aláírta a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot.
Kizárási kritériumok:
1. CT vizsgálat intracraniális vérzés, tüneti intracraniális vérzés vagy subarachnoidális vérzés jeleit mutatja, még akkor is, ha a CT eredmények normálisak.
2. Olyan betegek, akiknek folytatniuk kell vagy szeretnék a korlátozó gyógyszerek vagy bármely olyan gyógyszerek használatát, amelyek zavarhatják a vizsgálat biztonságos lebonyolítását.
3. Akut vérzési hajlam, beleértve, de nem kizárólagosan:
- Ismert családi vérzési rendellenesség előzmény és jelenlegi vagy az elmúlt 6 hónapban súlyos vérzési rendellenesség előzménye.
- Heparin kezelés az elmúlt 48 órában, aktivált részleges thromboplasztin idő (aPTT) meghaladja a laboratóriumi vizsgálat normál tartományának felső határát.
- Jelenleg K-vitamin származékú orális antikoagulánst szed (pl. warfarin) meghosszabbított prothrombin idővel (INR > 1,7 vagy PT > 15 másodperc); vagy jelenleg új típusú orális antikoagulánst szed (pl. dabigatran etexilát, rivaroxaban vagy apixaban) aktivált részleges thromboplasztin idővel (aPTT) és/vagy prothrombin idővel (PT) meghaladva a helyi laboratóriumi referencia tartomány felső határát.
- Szűréskor a vérlemezkeszám 100 000/mm³ alatt.
- Központi idegrendszeri sérülés előzménye (pl. tumor, aneurysm, intracraniális vagy gerincműtét).
- Traumás külső szívmasszázs, szülészeti szülés vagy nem kompresszív ér felszúrás (pl. subclavia vagy jugularis vénás felszúrás) az elmúlt 10 napban.
- Ismert előzmény gyanús intracraniális vérzésről vagy gyanús aneurysm/subarachnoidális vérzésről.
- Növekedett vérzési kockázattal járó tumorok.
- Ulceratív gasztrointesztinális betegség, oesophagus varices, aneurysm vagy arteriovenosus malformáció előzménye az elmúlt 3 hónapban.
- Vérzési kockázattal társul. 4. Bármely ismert betegség jelentősen társul ezzel az állapottal.
4. Korábbi mRS pontszám ≥2, társbetegségként demencia vagy más neurodegeneratív betegségek.
5. Klinikailag igazolt nem atherosclerosisos intracraniális artériás szűkület, mint aorta disszekció, vasculitis, moyamoya betegség, embólia, immunrendszeri rendellenességek stb.
6. Egyéb társbetegség előzmények, amelyek befolyásolhatják a végpont esemény meghatározását és követését, mint agyi traumás sérülés előzmény, sclerosis multiplex, encephalitis, tumorok, mérgezés, szifilisz és súlyos szív-, tüdő-, máj-, vese- vagy endokrin betegségek.
7. Terhes nők.
8. Jelenleg más kísérleti eszköz vagy gyógyszer vizsgálatokban vesz részt, vagy befejezett más kísérleti eszköz vagy gyógyszer vizsgálatokat, vagy kevesebb mint 30 napja kapott más kísérleti kezelést.
9. PCSK9 gátlókat használt a bekerülés előtt 4 héten belül.
10. Statinokra vagy PCSK9 gátlókra érzékenység.
11. Súlyos máj- vagy vesekárosodással rendelkező betegek (eGFR <30 ml/perc/1,73 m²).
12. A tájékoztatott beleegyezés aláírásának megtagadása.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: evolocumab
A trombolízis után 24 órán belül a betegek 420 mg evokine és három üveg evokine subcután injekciót kaptak, szabványos sztatinterápia mellett (atorvastatin 20 mg/nap).
|
420 mg (három fiola) evolokumábot adjon be subcután módon a trombólízist követő 24 órán belül.
|
|
Nincs beavatkozás: Standard of care
A trombolízist követően a beteg standard sztatinterápiát kapott (atorvasztatin 20 mg/nap).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A neurológiai funkció korai romlása (END)
Időkeret: a trombolízist követő 1-7 napon belül.
|
Meghatározása: a NIHSS pontszám 2 vagy több pont növekedése vagy halál a trombolízist követő 1-7 napon belül.
A NIHSS pontszámokat naponta kell felmérni. A NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) teljes pontszáma 0-tól 42-ig terjed.
Minél magasabb a teljes pontszám, annál súlyosabb a stroke által okozott neurológiai deficit.
|
a trombolízist követő 1-7 napon belül.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Terápiás hatékonyság
Időkeret: A trombolízist követő 90 napon belül
|
90 napos funkcionális prognózis (mRS 0-2 pontszám arány és rendezett eltolás elemzése). A módosított Rankin-skála (MRS) egy alapvető eszköz az agyvérzés vagy más neurológiai rendellenességekben szenvedő betegek neurológiai funkciójának helyreállításának mértékének felmérésére.
A pontszám 0-tól 6-ig terjed, a magasabb pontszámok súlyosabb fokú fogyatékosságot jeleznek.
|
A trombolízist követő 90 napon belül
|
|
Mechanizmusfeltárás
Időkeret: az alaptervhez képest a trombolízist követő 36 és 72 órával.
|
A szérum PCSK9 szintjének dinamikus változásai a kiindulási értéktől a trombolízist követő 36. és 72. óráig, valamint e változások összefüggése a kezelési időszak végével.
|
az alaptervhez képest a trombolízist követő 36 és 72 órával.
|
|
Mechanizmus-feltárás
Időkeret: az alapvonalról a trombolízist követő 36 órára és 72 órára
|
A szérum hsCRP-szint dinamikus változásai a kezdeti értékhez képest a trombolízist követő 36. és 72. órában, valamint e változások és a kezelési időszak vége közötti korreláció.
|
az alapvonalról a trombolízist követő 36 órára és 72 órára
|
|
Mechanizmus-feltárás
Időkeret: a kezdeti értékektől a trombolízist követő 36 óráig és 72 óráig
|
A szérum IL-6 szintjének dinamikus változásai a kiindulási értékhez képest a trombolízist követő 36. és 72. órában, valamint e változások és a kezelési időszak vége közötti korreláció.
|
a kezdeti értékektől a trombolízist követő 36 óráig és 72 óráig
|
|
Mechanizmusfeltárás
Időkeret: az alaptól a trombolízist követő 36. és 72. óráig
|
A szérum NSE és S100β szintjének dinamikus változásai a kezdeti értékektől a trombolízist követő 36. és 72. óráig, valamint e változások és a kezelési időszak vége közötti összefüggés.
|
az alaptól a trombolízist követő 36. és 72. óráig
|
|
Előre beállított alcsoport elemzés
Időkeret: a trombolízist követő 1-7 napon belül
|
A trombolízis kezdetének időpontjának hatása (<4,5 óra vs 4,5-9 óra) az elsődleges hatékonysági végpontra. A hatékonysági terápiás végpont a neurológiai funkció korai romlása (END) volt. Meghatározása: ≥2 pont növekedés az NIHSS pontszámban vagy halál 1-7 napon belül a trombolízis után. Az NIHSS pontszámokat naponta kell értékelni. Az NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) összpontszáma 0-tól 42-ig terjed. Minél magasabb az összpontszám, annál súlyosabb a stroke által okozott neurológiai deficit.
|
a trombolízist követő 1-7 napon belül
|
|
Plasma Lysophosphatidylcholine (LPC) Lipidomic Profile
Időkeret: Baseline, 36 ± 6 hours, and 72 ± 12 hours after intravenous thrombolysis
|
Temporal changes in the relative abundance of lysophosphatidylcholine (LPC) species will be assessed to compare lipidomic trajectories between the evolocumab and control groups.
|
Baseline, 36 ± 6 hours, and 72 ± 12 hours after intravenous thrombolysis
|
|
Plasma Ceramide Lipidomic Profile
Időkeret: Baseline, 36 ± 6 hours, and 72 ± 12 hours after intravenous thrombolysis
|
Temporal changes in the relative abundance of ceramide species will be assessed to compare lipidomic trajectories between the evolocumab and control groups.
|
Baseline, 36 ± 6 hours, and 72 ± 12 hours after intravenous thrombolysis
|
|
Plasma Phosphatidylethanolamine Plasmalogen (PE-Plasmalogen) Lipidomic Profile
Időkeret: Baseline, 36 ± 6 hours, and 72 ± 12 hours after intravenous thrombolysis
|
Temporal changes in the relative abundance of phosphatidylethanolamine plasmalogen (PE-plasmalogen) species will be assessed to compare lipidomic trajectories between the evolocumab and control groups.
|
Baseline, 36 ± 6 hours, and 72 ± 12 hours after intravenous thrombolysis
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Ren Guo Chen, the Ethics Committee of the Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- XYFY2025-KL477-01
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .