Evaluering av tidlig administrering av evolocumab etter trombolyse hos pasienter med aterosklerotisk akutt iskemisk slag (EPOCH-LYSIS)
En randomisert, åpen merket, blindet endepunktvurderingsstudie av tidlig administrering av Evolocumab etter trombolyse hos pasienter med aterosklerotisk akutt iskemisk hjerneslag
Denne studien er en fase IIa klinisk studie initiert av forskerne, som er prospektiv, enkelt-senter, randomisert, åpen-merket, med blindet endepunktvurdering (PROBE-design). Pasienter ble screent gjennom akuttmottakets slaggronn kanal og inkludert hvis de hadde debut innen 9 timer, oppfylte kriteriene for stor arterie aterosklerose (LAA) etter multimodal bildevurdering, mottok intravenøs trombolyse, og signert informert samtykke til deltakelse. Studien brukte blokkrandomisering (blokkstørrelse på 4), stratifisert etter baseline National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS)-score (5-10 vs >10-20) og debut-til-trombolyse tid (<4,5 timer vs 4,5-9 timer).
Intervensjonsgruppe: mottok subkutane injeksjoner av Ilyumumab 420 mg (tre sprøyter) innen 24 timer etter trombolyse pluss standard medikamentell behandling (inkludert statiner). Kontrollgruppe: mottok konvensjonell statinbehandling (atorvastatin 20 mg/dag) etter trombolyse. Alle pasienter mottok standardisert slagbehandling (startende antiplatelett terapi 24 timer etter trombolyse) og standardisert håndtering av blodtrykk og blodsukker.
NIHSS-scorer ble vurdert hver 12. time innen 72 timer etter trombolyse, og deretter daglig deretter, for å evaluere effektiviteten av kombinasjonsbehandling i å redusere tidlig nevrologisk forverring (END).
Blinding: Studien er åpen-merket. Et uavhengig klinisk endepunktkomité (CEC) ble etablert, og alle kliniske endepunkt-hendelser (END-vurdering, 90-dagers mRS-scorer) ble evaluert på en blindet måte av eksperter som var helt uvitende om gruppetildelinger.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, Kina
- Department of Neurology
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
1. Alder 18-85 år. Ingen kjønns- eller seksuelle restriksjoner, og ingen kjønnsfordelingsrestriksjoner.
2. Klinisk diagnostisert med akutt iskemisk slag, med tiden fra symptomstart til intravenøs trombolyse <9 timer.
- Innen 4,5 timer fra symptomstart: Dette tidsvinduet er basert på ECASS III-kriteriene (klasse IA-anbefaling) og er for tiden standardindikasjonen for intravenøs trombolyse ved akutt iskemisk slag over hele verden.
- 4,5-9 timer: Med henvisning til EXTEND-studiekriteriene, oppfyller følgende multimodal bildediagnostikk mismatch-forhold: iskemisk penumbrævolum/iskemisk kjernevolum >1,2, med et absolutt mismatch-volum >10 ml og et iskemisk kjernevolum <70 ml.
3. Slaget oppfyller TOAST-klassifiseringen for storarterieaterosklerose (LAA), som inkluderer intrakraniell arteriosklerose (ICAS) og ekstrakraniell arteriosklerose (ECAS), og oppfyller ett av følgende tre kriterier: storarteriestenose ≥50%, infarktlesjon >1,5 cm + ipsilateral plakk (ingen stenosekrav), eller intrakraniell arteriestenose ≥30% med plakkulserasjon.
4. Pasienten eller deres juridiske representant har signert et informert samtykkeskjema.
Eksklusjonskriterier:
1. CT-scanning viser tegn på intrakraniell blødning, symptomatisk intrakraniell blødning eller subaraknoidalblødning, selv om CT-scanresultatene er normale.
2. Pasienter som må eller ønsker å fortsette med restriktive medikamenter eller eventuelle medikamenter som kan forstyrre den sikre gjennomføringen av forsøket.
3. Akutt blødningstendens, inkludert men ikke begrenset til:
- En kjent familiehistorie med blødningsforstyrrelser og en historie med en alvorlig blødningsforstyrrelse som for tiden er til stede eller innen de siste 6 månedene.
- Mottatt heparinbehandling innen de siste 48 timene, med en aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) som overstiger øvre grense for normalområdet for laboratorietesting.
- For tiden tar et oralt vitamin K-antikoaguleringsmiddel (f.eks. warfarin) med forlenget protrombintid (INR > 1,7 eller PT > 15 sekunder); eller for tiden tar et nytt oralt antikoaguleringsmiddel (f.eks. dabigatran etexilat, rivaroksaban eller apiksaban) med en aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) og/eller protrombintid (PT) som overstiger øvre grense for det lokale laboratoriets referanseområde.
- Blodplateettall under 100 000/mm³ ved screening.
- Historie med sentralnervesystemskade (f.eks. svulst, aneurisme, intrakraniell eller ryggmargskirurgi).
- Har opplevd traumatisk ekstern hjertekompresjon, obstetrisk fødsel eller ikke-kompressiv vaskulær punktering (f.eks. subklavia- eller jugularvenepunksjon) innen de siste 10 dagene.
- Kjent historie med mistenkt intrakraniell blødning eller mistenkt aneurisme/subaraknoidalblødning.
- Svulster med økt blødningsrisiko.
- Historie med ulcerativ gastrointestinal sykdom, esofagusvaricer, aneurisme eller arteriovenøs misdannelse innen de siste 3 månedene.
- Assosiert med blødningsrisiko. 4. Enhver kjent sykdom som er signifikant assosiert med denne tilstanden.
4. Tidligere mRS-score ≥2, med komorbid demens eller andre nevrodegenerative sykdommer.
5. Klinisk bekreftet ikke-aterosklerotisk intrakraniell arteriestenose, som aortadisseksjon, vaskulitt, moyamoyasykdom, emboli, immunsystemforstyrrelser, etc.
6. Andre komorbide medisinske historier som kan påvirke endepunktshendelsesbestemmelse og oppfølging, som historie med traumatisk hodeskade, multippel sklerose, encefalitt, svulster, forgiftning, syfilis og alvorlige hjerte-, lunge-, lever-, nyre- eller endokrine sykdommer.
7. Gravide kvinner.
8. Deltar for tiden i andre eksperimentelle enhets- eller legemiddelstudier, eller har fullført andre eksperimentelle enhets- eller legemiddelstudier, eller har mottatt annen eksperimentell behandling i mindre enn 30 dager.
9. Har brukt PCSK9-hemmere innen 4 uker før inkludering.
10. Overfølsomhet for statiner eller PCSK9-hemmere.
11. Pasienter med alvorlig leversvikt eller nyresvikt (eGFR <30 ml/min/1,73 m²).
12. Avslag på å signere informert samtykke.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: evolocumab
Innen 24 timer etter trombolyse fikk pasientene subkutane injeksjoner av 420 mg evokine og tre flasker evokine, sammen med standard statinterapi (atorvastatin 20 mg/dag).
|
Administrer 420 mg (tre flasker) evolocumab subkutant innen 24 timer etter trombolyse.
|
|
Ingen inngripen: Standardbehandling
Etter trombolyse fikk pasienten standard statinterapi (atorvastatin 20 mg/dag).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tidlig forverring av nevrologisk funksjon (END)
Tidsramme: innen 1–7 dager etter trombolyse.
|
Definert som en økning på ≥2 poeng i NIHSS-skåre eller død innen 1–7 dager etter trombolyse.
NIHSS-skårer skal vurderes daglig.NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) har en totalskåre på 0 til 42.
Jo høyere totalskåren er, desto mer alvorlig er det nevrologiske funksjonssvikt forårsaket av hjerneslag.
|
innen 1–7 dager etter trombolyse.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Terapeutisk effekt
Tidsramme: Innen 90 dager etter trombolyse
|
90-dagers funksjonell prognose (mRS 0-2 poengrate og ordnet skiftanalyse). Den modifiserte Rankin-skalaen (MRS) er et kjerneverktøy for å vurdere graden av nevrologisk funksjonsgjenopprettelse hos pasienter med hjerneslag eller andre nevrologiske lidelser.
Poengsummen varierer fra 0 til 6, hvor høyere poeng indikerer en mer alvorlig grad av funksjonshemming.
|
Innen 90 dager etter trombolyse
|
|
Mekanismeeksplorering
Tidsramme: fra baseline til 36 timer og 72 timer etter trombolyse.
|
Dynamiske endringer i serum PCSK9-nivåer fra baseline til 36 timer og 72 timer etter trombolyse, og sammenhengen mellom disse endringene og slutten av behandlingsperioden.
|
fra baseline til 36 timer og 72 timer etter trombolyse.
|
|
Mekanismeutforskning
Tidsramme: fra utgangspunktet til 36 timer og 72 timer etter trombolyse
|
Dynamiske endringer i serum hsCRP-nivåer fra utgangspunktet til 36 timer og 72 timer etter trombolyse, og korrelasjonen mellom disse endringene og slutten av behandlingsperioden.
|
fra utgangspunktet til 36 timer og 72 timer etter trombolyse
|
|
Mekanismeeksplorasjon
Tidsramme: fra utgangspunktet til 36 timer og 72 timer etter trombolyse
|
Dynamiske endringer i serum IL-6-nivåer fra baseline til 36 timer og 72 timer etter trombolyse, og sammenhengen mellom disse endringene og slutten av behandlingsperioden.
|
fra utgangspunktet til 36 timer og 72 timer etter trombolyse
|
|
Mekanismeutforskning
Tidsramme: fra baseline til 36 timer og 72 timer etter trombolyse
|
Dynamiske endringer i serum NSE og S100β-nivåer fra utgangspunktet til 36 timer og 72 timer etter trombolyse, og korrelasjonen mellom disse endringene og slutten av behandlingsperioden.
|
fra baseline til 36 timer og 72 timer etter trombolyse
|
|
Forhåndsinnstilt undergruppeanalyse
Tidsramme: innen 1–7 dager etter trombolyse
|
Effekten av tiden fra symptomdebut til trombolyse (<4,5t vs 4,5-9t) på det primære effektendepunktet. Det terapeutiske effektendepunktet var tidlig forverring av nevrologisk funksjon (END). Definert som en økning på ≥2 poeng i NIHSS-skår eller død innen 1-7 dager etter trombolyse.
NIHSS-skårer bør vurderes daglig. NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) har en totalskår fra 0 til 42.
Jo høyere totalskåren er, desto mer alvorlig er den nevrologiske defekten forårsaket av hjerneslag.
|
innen 1–7 dager etter trombolyse
|
|
Plasma Lysophosphatidylcholine (LPC) Lipidomic Profile
Tidsramme: Baseline, 36 ± 6 hours, and 72 ± 12 hours after intravenous thrombolysis
|
Temporal changes in the relative abundance of lysophosphatidylcholine (LPC) species will be assessed to compare lipidomic trajectories between the evolocumab and control groups.
|
Baseline, 36 ± 6 hours, and 72 ± 12 hours after intravenous thrombolysis
|
|
Plasma Ceramide Lipidomic Profile
Tidsramme: Baseline, 36 ± 6 hours, and 72 ± 12 hours after intravenous thrombolysis
|
Temporal changes in the relative abundance of ceramide species will be assessed to compare lipidomic trajectories between the evolocumab and control groups.
|
Baseline, 36 ± 6 hours, and 72 ± 12 hours after intravenous thrombolysis
|
|
Plasma Phosphatidylethanolamine Plasmalogen (PE-Plasmalogen) Lipidomic Profile
Tidsramme: Baseline, 36 ± 6 hours, and 72 ± 12 hours after intravenous thrombolysis
|
Temporal changes in the relative abundance of phosphatidylethanolamine plasmalogen (PE-plasmalogen) species will be assessed to compare lipidomic trajectories between the evolocumab and control groups.
|
Baseline, 36 ± 6 hours, and 72 ± 12 hours after intravenous thrombolysis
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studieleder: Ren Guo Chen, the Ethics Committee of the Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- XYFY2025-KL477-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD innebærer personvern- og etiske problemstillinger.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .