Estudo de Avaliação da Administração Precoce de Evolocumab Após Trombólise em Doentes com Acidente Vascular Cerebral Isquémico Agudo Aterosclerótico (EPOCH-LYSIS)
Um Estudo Randomizado, Aberto, com Avaliação de Endpoint Cego da Administração Precoce de Evolocumab Após Trombólise em Doentes com Acidente Vascular Cerebral Isquémico Agudo Aterosclerótico
Este estudo é um ensaio clínico de Fase IIa iniciado pelos investigadores, que é prospetivo, monocêntrico, randomizado, de etiqueta aberta, com avaliação de endpoints cega (desenho PROBE). Os doentes foram selecionados através do canal verde de emergência de AVC e incluídos se tivessem um início dentro de 9 horas, cumprissem os critérios para aterosclerose de grandes artérias (LAA) após rastreio por imagem multimodal, recebessem trombólise intravenosa e assinassem consentimento informado para participar. O estudo utilizou randomização por blocos (tamanho de bloco de 4), estratificada pela pontuação basal na Escala de AVC do National Institutes of Health (NIHSS) (5-10 vs >10-20) e pelo tempo de início até à trombólise (<4,5 horas vs 4,5-9 horas).
Grupo de intervenção: recebeu injeções subcutâneas de Ilyumumab 420 mg (três seringas) nas 24 horas após a trombólise, mais terapia medicamentosa padrão (incluindo estatinas). Grupo de controlo: recebeu terapia convencional com estatinas (atorvastatina 20 mg/dia) após trombólise. Todos os doentes receberam tratamento padronizado para AVC (iniciando terapia antiplaquetária 24 horas após trombólise) e gestão padronizada da pressão arterial e glicemia.
As pontuações NIHSS foram avaliadas a cada 12 horas nas 72 horas pós-trombólise, e depois diariamente, para avaliar a eficácia da terapia combinada na redução da deterioração neurológica precoce (END).
Cegamento: O estudo é de etiqueta aberta. Foi estabelecido um Comité de Endpoints Clínicos (CEC) independente, e todos os eventos de endpoints clínicos (avaliação END, pontuações mRS aos 90 dias) foram avaliados de forma cega por especialistas que desconheciam completamente as atribuições de grupo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Jiangsu
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Xuzhou, Jiangsu, China
- Department of Neurology
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
1. Idade entre 18 e 85 anos. Sem restrições de género ou sexo, e sem restrições na proporção de género.
2. Diagnóstico clínico de acidente vascular cerebral isquémico agudo, com o tempo desde o início dos sintomas até à trombólise intravenosa <9 horas.
- Até 4,5 horas após o início dos sintomas: Esta janela temporal baseia-se nos critérios ECASS III (recomendação Classe IA) e é atualmente a indicação padrão para trombólise intravenosa no acidente vascular cerebral isquémico agudo em todo o mundo.
- 4,5-9 horas: Referindo-se aos critérios do estudo EXTEND, cumprindo a seguinte relação de desfasamento multimodal de imagem: volume da penumbra isquémica/volume do núcleo isquémico >1,2, com um volume de desfasamento absoluto >10 mL e um volume do núcleo isquémico <70 mL.
3. O acidente vascular cerebral cumpre a classificação TOAST para aterosclerose de grande artéria (LAA), que inclui arteriosclerose intracraniana (ICAS) e arteriosclerose extracraniana (ECAS), e cumpre um dos três critérios seguintes: estenose de grande artéria ≥50%, lesão de enfarte >1,5 cm + placa ipsilateral (sem requisito de estenose), ou estenose da artéria intracraniana ≥30% com ulceração da placa.
4. O paciente ou o seu representante legal assinou um formulário de consentimento informado.
Critérios de Exclusão:
1. Tomografia computorizada mostrando sinais de hemorragia intracraniana, hemorragia intracraniana sintomática ou hemorragia subaracnoideia, mesmo que os resultados da tomografia computorizada sejam normais.
2. Pacientes que devem ou desejam continuar a usar medicamentos restritivos ou quaisquer medicamentos que possam interferir com a realização segura do ensaio.
3. Tendência hemorrágica aguda, incluindo mas não limitada a:
- Histórico familiar conhecido de distúrbios hemorrágicos e histórico de um distúrbio hemorrágico grave atualmente presente ou nos últimos 6 meses.
- Ter recebido tratamento com heparina nas últimas 48 horas, com tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) excedendo o limite superior da faixa normal para testes laboratoriais.
- Atualmente a tomar um anticoagulante oral de vitamina K (por exemplo, varfarina) com tempo de protrombina prolongado (INR > 1,7 ou PT > 15 segundos); ou atualmente a tomar um novo anticoagulante oral (por exemplo, etexilato de dabigatrano, rivaroxabano ou apixabano) com tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) e/ou tempo de protrombina (PT) excedendo o limite superior da faixa de referência do laboratório local.
- Contagem de plaquetas abaixo de 100.000/mm³ no rastreio.
- Histórico de lesão do sistema nervoso central (por exemplo, tumor, aneurisma, cirurgia intracraniana ou espinal).
- Ter sofrido compressão cardíaca externa traumática, parto obstétrico ou punção vascular não compressiva (por exemplo, punção da veia subclávia ou jugular) nos últimos 10 dias.
- Histórico conhecido de suspeita de hemorragia intracraniana ou suspeita de aneurisma/hemorragia subaracnoideia.
- Tumores com risco aumentado de hemorragia.
- Histórico de doença gastrointestinal ulcerativa, varizes esofágicas, aneurisma ou malformação arteriovenosa nos últimos 3 meses.
- Associado ao risco de hemorragia.
4. Pontuação mRS anterior ≥2, com demência comórbida ou outras doenças neurodegenerativas.
5. Estenose arterial intracraniana não aterosclerótica clinicamente confirmada, como dissecção aórtica, vasculite, doença de moyamoya, embolia, distúrbios do sistema imunitário, etc.
6. Outros históricos médicos comórbidos que possam afetar a determinação e seguimento de eventos de endpoint, como histórico de traumatismo craniano, esclerose múltipla, encefalite, tumores, intoxicação, sífilis e doenças graves do coração, pulmão, fígado, rim ou endócrinas.
7. Mulheres grávidas.
8. Atualmente a participar noutros estudos de dispositivos ou medicamentos experimentais, ou ter completado outros estudos de dispositivos ou medicamentos experimentais, ou ter recebido outros tratamentos experimentais por menos de 30 dias.
9. Ter usado inibidores de PCSK9 nas 4 semanas anteriores à inscrição.
10. Hipersensibilidade a estatinas ou inibidores de PCSK9.
11. Pacientes com comprometimento hepático ou renal grave (eGFR <30 ml/min/1,73 m²).
12. Recusa em assinar o consentimento informado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: evolocumab
Nas 24 horas após a trombólise, os doentes receberam injeções subcutâneas de 420 mg de evokine e três frascos de evokine, juntamente com a terapia padrão com estatinas (atorvastatina 20 mg/dia).
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Administrar 420 mg (três frascos) de evolocuma por via subcutânea nas 24 horas após a trombólise.
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Sem intervenção: Padrão de cuidados
Após a trombólise, o paciente recebeu terapia padrão com estatinas (atorvastatina 20 mg/dia).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Deterioração precoce da função neurológica (END)
Prazo: dentro de 1-7 dias após a trombólise.
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Definido como um aumento de ≥2 pontos na pontuação NIHSS ou morte dentro de 1-7 dias após a trombólise.
A pontuação NIHSS deve ser avaliada diariamente. A escala NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) tem uma pontuação total de 0 a 42.
Quanto maior a pontuação total, mais grave é o défice neurológico causado pelo AVC.
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dentro de 1-7 dias após a trombólise.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eficácia terapêutica
Prazo: No prazo de 90 dias após a trombólise
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Prognóstico funcional a 90 dias (taxa de pontuação mRS 0-2 e análise de deslocamento ordenado). A Escala de Rankin Modificada (MRS) é uma ferramenta essencial para avaliar o grau de recuperação da função neurológica em pacientes com AVC ou outras doenças neurológicas. A pontuação varia de 0 a 6, com pontuações mais altas indicando um grau mais severo de incapacidade.
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No prazo de 90 dias após a trombólise
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Exploração de mecanismos
Prazo: desde a linha de base até 36 horas e 72 horas após a trombólise.
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Alterações dinâmicas nos níveis séricos de PCSK9 desde a linha de base até 36 horas e 72 horas após a trombólise, e a correlação entre essas alterações e o final do período de tratamento.
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desde a linha de base até 36 horas e 72 horas após a trombólise.
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Exploração de Mecanismos
Prazo: desde a linha de base até 36 horas e 72 horas após a trombólise
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Alterações dinâmicas nos níveis séricos de hsCRP desde a linha de base até 36 horas e 72 horas após a trombólise, e a correlação entre estas alterações e o final do período de tratamento.
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desde a linha de base até 36 horas e 72 horas após a trombólise
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Exploração de Mecanismos
Prazo: desde a linha de base até 36 horas e 72 horas após a trombólise
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Alterações dinâmicas nos níveis séricos de IL-6 desde o início até 36 horas e 72 horas após a trombólise, e a correlação entre estas alterações e o final do período de tratamento.
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desde a linha de base até 36 horas e 72 horas após a trombólise
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Exploração de Mecanismos
Prazo: do baseline até 36 horas e 72 horas após a trombólise
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Alterações dinâmicas nos níveis séricos de NSE e S100β desde a linha de base até 36 horas e 72 horas após a trombólise, e a correlação entre estas alterações e o final do período de tratamento.
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do baseline até 36 horas e 72 horas após a trombólise
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Análise de subgrupo predefinida
Prazo: dentro de 1-7 dias após a trombólise
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O impacto do tempo desde o início até à trombólise (<4,5h vs 4,5-9h) no endpoint primário de eficácia. O endpoint terapêutico de eficácia foi a deterioração precoce da função neurológica (END). Definida como um aumento de ≥2 pontos na pontuação NIHSS ou morte entre 1-7 dias após a trombólise. As pontuações NIHSS devem ser avaliadas diariamente. A NIHSS (Escala de AVC dos Institutos Nacionais de Saúde) tem uma pontuação total de 0 a 42. Quanto maior a pontuação total, mais grave é o défice neurológico causado pelo AVC.
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dentro de 1-7 dias após a trombólise
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Ren Guo Chen, the Ethics Committee of the Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- XYFY2025-KL477-02
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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