Evaluatiestudie van vroege toediening van Evolocumab na trombolyse bij patiënten met atherosclerotisch acuut ischemisch beroerte (EPOCH-LYSIS)
Een gerandomiseerde, open-label studie met geblindeerde eindpuntevaluatie naar vroege toediening van Evolocumab na trombolyse bij patiënten met atherosclerotisch acuut ischemisch cerebrovasculair accident
Deze studie is een fase IIa klinische studie die door de onderzoekers werd geïnitieerd, prospectief, single-center, gerandomiseerd, open-label, met geblindeerde eindpuntevaluatie (PROBE-ontwerp). Patiënten werden gescreend via de spoedgroene lijn voor beroertes en werden geïncludeerd als ze een begin binnen 9 uur hadden, voldeden aan de criteria voor grote slagader atherosclerose (LAA) na multimodale beeldvormingsscreening, intraveneuze trombolyse kregen en een geïnformeerde toestemmingsverklaring ondertekenden om deel te nemen. De studie gebruikte blokrandomisatie (blokgrootte van 4), gestratificeerd op basis van baseline National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) score (5-10 versus >10-20) en tijd van begin tot trombolyse (<4,5 uur versus 4,5-9 uur).
Interventiegroep: kreeg subcutane injecties van Ilyumumab 420 mg (drie spuiten) binnen 24 uur na trombolyse plus standaard medicamenteuze therapie (inclusief statines). Controlegroep: kreeg conventionele statinetherapie (atorvastatine 20 mg/dag) na trombolyse. Alle patiënten kregen gestandaardiseerde beroertebehandeling (starten van antiplaatjestherapie 24 uur na trombolyse) en gestandaardiseerd beheer van bloeddruk en bloedglucose.
NIHSS-scores werden elke 12 uur beoordeeld binnen 72 uur na trombolyse, en daarna dagelijks, om de effectiviteit van gecombineerde therapie bij het verminderen van vroege neurologische verslechtering (END) te evalueren.
Blindering: De studie is open-label. Een onafhankelijke Clinical Endpoint Committee (CEC) werd opgericht, en alle klinische eindpuntevenementen (END-beoordeling, 90-dagen mRS-scores) werden op geblindeerde wijze geëvalueerd door experts die volledig onwetend waren van groepsindelingen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, China
- Department of Neurology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
1. Leeftijd 18-85 jaar. Geen beperkingen voor geslacht of sekse, en geen beperkingen voor geslachtsverhouding.
2. Klinisch gediagnosticeerd met een acuut ischemisch cerebrovasculair accident (CVA), met de tijd vanaf het begin van de symptomen tot intraveneuze trombolyse <9 uur.
- Binnen 4,5 uur na het begin van de symptomen: Deze tijdspanne is gebaseerd op de ECASS III-criteria (aanbeveling klasse IA) en is momenteel de standaardindicatie voor intraveneuze trombolyse bij acuut ischemisch CVA wereldwijd.
- 4,5-9 uur: Verwijzend naar de EXTEND-studiecriteria, voldoen aan de volgende multimodale beeldvormingsmismatchratio: ischemisch penumbravolume/ischemisch kernvolume >1,2, met een absolute mismatchvolume >10 ml en een ischemisch kernvolume <70 ml.
3. Het CVA voldoet aan de TOAST-classificatie voor grote-arterie-atherosclerose (LAA), wat intracraniële arteriosclerose (ICAS) en extracraniële arteriosclerose (ECAS) omvat, en voldoet aan één van de volgende drie criteria: grote-arteriestenose ≥50%, infarctlaesie >1,5 cm + ipsilaterale plaque (geen stenosevereiste), of intracraniële arteriestenose ≥30% met plaqueulceratie.
4. De patiënt of hun wettelijke vertegenwoordiger heeft een geïnformeerde toestemmingsverklaring ondertekend.
Exclusiecriteria:
1. CT-scan die tekenen van intracraniële bloeding, symptomatische intracraniële bloeding of subarachnoïdale bloeding vertoont, zelfs als de CT-scanresultaten normaal zijn.
2. Patiënten die moeten of wensen door te gaan met het gebruik van beperkende medicatie of enige medicatie die de veilige uitvoering van het onderzoek kan verstoren.
3. Acute bloedingsneiging, inclusief maar niet beperkt tot:
- Een bekende familiegeschiedenis van bloedingsstoornissen en een geschiedenis van een ernstige bloedingsstoornis die momenteel aanwezig is of binnen de afgelopen 6 maanden.
- Heparinebehandeling binnen de afgelopen 48 uur, met een geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) die de bovengrens van het normale bereik voor laboratoriumtesten overschrijdt.
- Momenteel een oraal vitamine K-anticoagulans (bijv. warfarine) gebruiken met een verlengde protrombinetijd (INR > 1,7 of PT > 15 seconden); of momenteel een nieuw oraal anticoagulans (bijv. dabigatran etexilaat, rivaroxaban of apixaban) gebruiken met een geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) en/of protrombinetijd (PT) die de bovengrens van het lokale laboratoriumreferentiebereik overschrijdt.
- Bloedplaatjesaantal lager dan 100.000/mm³ bij screening.
- Geschiedenis van centraal zenuwstelselletsel (bijv. tumor, aneurysma, intracraniële of spinale chirurgie).
- Traumatische externe hartmassage, obstetrische bevalling of niet-comprimerende vasculaire punctie (bijv. subclavia- of halsaderpunctie) binnen de afgelopen 10 dagen ervaren.
- Bekende geschiedenis van vermoedelijke intracraniële bloeding of vermoedelijk aneurysma/subarachnoïdale bloeding.
- Tumoren met verhoogd bloedingsrisico.
- Geschiedenis van ulceratieve gastro-intestinale aandoening, oesofagusvarices, aneurysma of arterioveneuze malformatie binnen de afgelopen 3 maanden.
- Geassocieerd met bloedingsrisico. 4. Enige bekende ziekte die significant geassocieerd is met deze aandoening.
4. Eerdere mRS-score ≥2, met comorbiditeit van dementie of andere neurodegeneratieve ziekten.
5. Klinisch bevestigde niet-atherosclerotische intracraniële arteriële stenose, zoals aortadissectie, vasculitis, moyamoya-ziekte, embolie, immuunsysteemstoornissen, enz.
6. Andere comorbiditeitsgeschiedenissen die de bepaling van eindpuntengebeurtenissen en follow-up kunnen beïnvloeden, zoals geschiedenis van traumatisch hersenletsel, multiple sclerose, encefalitis, tumoren, vergiftiging, syfilis en ernstige hart-, long-, lever-, nier- of endocriene ziekten.
7. Zwangere vrouwen.
8. Momenteel deelnemend aan andere experimentele apparaat- of medicijnstudies, of andere experimentele apparaat- of medicijnstudies hebben voltooid, of andere experimentele behandelingen hebben ontvangen voor minder dan 30 dagen.
9. Gebruik van PCSK9-remmers binnen 4 weken voor insluiting.
10. Overgevoeligheid voor statines of PCSK9-remmers.
11. Patiënten met ernstige lever- of nierinsufficiëntie (eGFR <30 ml/min/1,73 m²).
12. Weigering om geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: evolocumab
Binnen 24 uur na trombolyse kregen de patiënten subcutane injecties van 420 mg evokine en drie ampullen evokine, samen met standaard statinetherapie (atorvastatine 20 mg/dag).
|
Geef 420 mg (drie flesjes) evolocumab subcutaan binnen 24 uur na trombolyse.
|
|
Geen tussenkomst: Standaardzorg
Na trombolyse kreeg de patiënt standaard statinetherapie (atorvastatine 20 mg/dag).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vroege verslechtering van de neurologische functie (END)
Tijdsspanne: binnen 1-7 dagen na trombolyse.
|
Gedefinieerd als een toename van ≥2 punten in NIHSS-score of overlijden binnen 1-7 dagen na trombolyse.
NIHSS-scores moeten dagelijks worden beoordeeld. De NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) heeft een totale score van 0 tot 42.
Hoe hoger de totale score, hoe ernstiger het neurologische tekort veroorzaakt door een beroerte.
|
binnen 1-7 dagen na trombolyse.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Therapeutische werkzaamheid
Tijdsspanne: Binnen 90 dagen na trombolyse
|
90-dagen functionele prognose (mRS 0-2 scorepercentage en geordende verschuivingsanalyse). De Modified Rankin Scale (MRS) is een kerninstrument voor het beoordelen van de mate van neurologisch functioneel herstel bij patiënten met een beroerte of andere neurologische aandoeningen.
De score varieert van 0 tot 6, waarbij hogere scores een ernstigere mate van beperking aangeven.
|
Binnen 90 dagen na trombolyse
|
|
Mechanisme-onderzoek
Tijdsspanne: van de uitgangswaarde tot 36 uur en 72 uur na trombolyse.
|
Dynamische veranderingen in serum PCSK9-niveaus van baseline tot 36 uur en 72 uur na trombolyse, en de correlatie tussen deze veranderingen en het einde van de behandelperiode.
|
van de uitgangswaarde tot 36 uur en 72 uur na trombolyse.
|
|
Mechanisme-exploratie
Tijdsspanne: van baseline tot 36 uur en 72 uur na trombolyse
|
Dynamische veranderingen in serum hsCRP-waarden van baseline tot 36 uur en 72 uur na trombolyse, en de correlatie tussen deze veranderingen en het einde van de behandelingsperiode.
|
van baseline tot 36 uur en 72 uur na trombolyse
|
|
Mechanisme Verkenning
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 36 uur en 72 uur na trombolyse
|
Dynamische veranderingen in serum IL-6-waarden van baseline tot 36 uur en 72 uur na trombolyse, en de correlatie tussen deze veranderingen en het einde van de behandelingsperiode.
|
vanaf baseline tot 36 uur en 72 uur na trombolyse
|
|
Mechanisme Exploratie
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 36 uur en 72 uur na trombolyse
|
Dynamische veranderingen in serum NSE- en S100β-niveaus van baseline tot 36 uur en 72 uur na trombolyse, en de correlatie tussen deze veranderingen en het einde van de behandelingsperiode.
|
vanaf baseline tot 36 uur en 72 uur na trombolyse
|
|
Vooraf ingestelde subgroepanalyse
Tijdsspanne: binnen 1-7 dagen na trombolyse
|
De impact van de tijd van begin tot trombolyse (<4,5u
vs 4,5-9u) op het primaire werkzaamheidseindpunt. Het therapeutische werkzaamheidseindpunt was vroege verslechtering van de neurologische functie (END). Gedefinieerd als een toename van ≥2 punten op de NIHSS-score of overlijden binnen 1-7 dagen na trombolyse.
NIHSS-scores moeten dagelijks worden beoordeeld. De NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) heeft een totale score van 0 tot 42.
Hoe hoger de totale score, hoe ernstiger het neurologische tekort veroorzaakt door een beroerte.
|
binnen 1-7 dagen na trombolyse
|
|
Plasma Lysophosphatidylcholine (LPC) Lipidomic Profile
Tijdsspanne: Baseline, 36 ± 6 hours, and 72 ± 12 hours after intravenous thrombolysis
|
Temporal changes in the relative abundance of lysophosphatidylcholine (LPC) species will be assessed to compare lipidomic trajectories between the evolocumab and control groups.
|
Baseline, 36 ± 6 hours, and 72 ± 12 hours after intravenous thrombolysis
|
|
Plasma Ceramide Lipidomic Profile
Tijdsspanne: Baseline, 36 ± 6 hours, and 72 ± 12 hours after intravenous thrombolysis
|
Temporal changes in the relative abundance of ceramide species will be assessed to compare lipidomic trajectories between the evolocumab and control groups.
|
Baseline, 36 ± 6 hours, and 72 ± 12 hours after intravenous thrombolysis
|
|
Plasma Phosphatidylethanolamine Plasmalogen (PE-Plasmalogen) Lipidomic Profile
Tijdsspanne: Baseline, 36 ± 6 hours, and 72 ± 12 hours after intravenous thrombolysis
|
Temporal changes in the relative abundance of phosphatidylethanolamine plasmalogen (PE-plasmalogen) species will be assessed to compare lipidomic trajectories between the evolocumab and control groups.
|
Baseline, 36 ± 6 hours, and 72 ± 12 hours after intravenous thrombolysis
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie directeur: Ren Guo Chen, the Ethics Committee of the Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- XYFY2025-KL477-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .