Studie vyhodnocující časné podání evolokumabu po trombolýze u pacientů s aterosklerotickou akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou (EPOCH-LYSIS)
Randomizovaná, otevřená studie s hodnocením slepých koncových bodů časného podání evolokumabu po trombolýze u pacientů s aterosklerotickou akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou
Tato studie je klinická studie fáze IIa iniciovaná výzkumníky, která je prospektivní, jednocentrová, randomizovaná, otevřená, s zaslepeným hodnocením koncových bodů (PROBE design). Pacienti byli vyšetřeni prostřednictvím zeleného kanálu pro cévní mozkové příhody a byli zařazeni, pokud měli nástup do 9 hodin, splňovali kritéria pro aterosklerózu velkých tepen (LAA) po multimodálním zobrazovacím vyšetření, podstoupili intravenózní trombolýzu a podepsali informovaný souhlas s účastí. Studie použila blokovou randomizaci (velikost bloku 4), stratifikovanou podle výchozího skóre Národního institutu pro neurologické poruchy a cévní mozkové příhody (NIHSS) (5-10 vs >10-20) a času od nástupu do trombolýzy (<4,5 hodiny vs 4,5-9 hodin).
Intervenční skupina: dostala subkutánní injekce Ilyumumabu 420 mg (tři stříkačky) do 24 hodin po trombolýze plus standardní lékovou terapii (včetně statinů). Kontrolní skupina: dostala konvenční statinovou terapii (atorvastatin 20 mg/den) po trombolýze. Všichni pacienti dostali standardizovanou léčbu cévní mozkové příhody (zahájení antiagregační léčby 24 hodin po trombolýze) a standardizovanou kontrolu krevního tlaku a hladiny glukózy v krvi.
Skóre NIHSS bylo hodnoceno každých 12 hodin do 72 hodin po trombolýze a poté denně, aby se vyhodnotila účinnost kombinované terapie při snižování časného neurologického zhoršení (END).
Zaslepení: Studie je otevřená. Byl zřízen nezávislý Výbor pro klinické koncové body (CEC) a všechny události klinických koncových bodů (hodnocení END, skóre mRS po 90 dnech) byly hodnoceny zaslepeně odborníky, kteří byli zcela nevědomí o rozdělení do skupin.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, Čína
- Department of Neurology
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
1. Věk 18-85 let. Žádná omezení podle pohlaví nebo genderu a žádná omezení poměru pohlaví.
2. Klinicky diagnostikována akutní ischemická cévní mozková příhoda s časem od nástupu příznaků do intravenózní trombolýzy <9 hodin.
- Do 4,5 hodin od nástupu příznaků: Toto časové okno je založeno na kritériích ECASS III (doporučení třídy IA) a je v současnosti standardní indikací pro intravenózní trombolýzu u akutní ischemické cévní mozkové příhody celosvětově.
- 4,5-9 hodin: S odkazem na kritéria studie EXTEND, splňující následující multimodální zobrazovací poměr nesouladu: objem ischemické penumbry/objem ischemického jádra >1,2, s absolutním objemem nesouladu >10 ml a objemem ischemického jádra <70 ml.
3. Cévní mozková příhoda splňuje klasifikaci TOAST pro aterosklerózu velkých tepen (LAA), která zahrnuje intrakraniální arteriosklerózu (ICAS) a extrakraniální arteriosklerózu (ECAS), a splňuje jedno z následujících tří kritérií: stenóza velké tepny ≥50%, infarktní léze >1,5 cm + ipsilaterální plak (bez požadavku na stenózu) nebo intrakraniální stenóza tepny ≥30% s ulcerací plaku.
4. Pacient nebo jeho zákonný zástupce podepsal informovaný souhlas.
Kritéria pro vyloučení:
1. CT vyšetření vykazující známky intrakraniálního krvácení, symptomatického intrakraniálního krvácení nebo subarachnoidálního krvácení, i když jsou výsledky CT vyšetření normální.
2. Pacienti, kteří musí nebo si přejí pokračovat v užívání restriktivních léků nebo jakýchkoli léků, které mohou narušit bezpečné provedení studie.
3. Akutní krvácivá tendence, včetně, ale ne omezeno na:
- Známá rodinná anamnéza krvácivých poruch a anamnéza závažné krvácivé poruchy v současnosti nebo v posledních 6 měsících.
- Léčba heparinem v posledních 48 hodinách s aktivovaným parciálním tromboplastinovým časem (aPTT) přesahujícím horní hranici normálního rozmezí pro laboratorní testování.
- Aktuální užívání perorálního antikoagulantu vitaminu K (např. warfarin) s prodlouženým protrombinovým časem (INR > 1,7 nebo PT > 15 sekund); nebo aktuální užívání nového perorálního antikoagulantu (např. dabigatran etexilát, rivaroxaban nebo apixaban) s aktivovaným parciálním tromboplastinovým časem (aPTT) a/nebo protrombinovým časem (PT) přesahujícím horní hranici místního laboratorního referenčního rozmezí.
- Počet trombocytů pod 100 000/mm³ při screeningu.
- Anamnéza poranění centrálního nervového systému (např. nádor, aneuryzma, intrakraniální nebo spinální chirurgie).
- Traumatická externí srdeční komprese, porod nebo nekompresivní vaskulární punkce (např. punkce subklaviální nebo jugulární žíly) v posledních 10 dnech.
- Známá anamnéza podezření na intrakraniální krvácení nebo podezření na aneuryzma/subarachnoidální krvácení.
- Nádory se zvýšeným rizikem krvácení.
- Anamnéza ulcerózního gastrointestinálního onemocnění, jícnových varixů, aneuryzmatu nebo arteriovenózní malformace v posledních 3 měsících.
- Související s rizikem krvácení.
4. Předchozí skóre mRS ≥2, s komorbidní demencí nebo jinými neurodegenerativními onemocněními.
5. Klinicky potvrzená neaterosklerotická intrakraniální arteriální stenóza, jako je disekce aorty, vaskulitida, moyamoya choroba, embolie, poruchy imunitního systému atd.
6. Další komorbidní anamnézy, které mohou ovlivnit stanovení koncových událostí a sledování, jako je anamnéza traumatického poranění mozku, roztroušené sklerózy, encefalitidy, nádorů, otravy, syfilis a závažných srdečních, plicních, jaterních, ledvinových nebo endokrinních onemocnění.
7. Těhotné ženy.
8. Aktuální účast v jiných studiích experimentálních zařízení nebo léků, nebo dokončení jiných studií experimentálních zařízení nebo léků, nebo přijetí jiných experimentálních léčebných postupů po dobu kratší než 30 dnů.
9. Užívání inhibitorů PCSK9 do 4 týdnů před zařazením.
10. Přecitlivělost na statiny nebo inhibitory PCSK9.
11. Pacienti s těžkou jaterní nebo renální poruchou (eGFR <30 ml/min/1,73 m²).
12. Odmítnutí podepsat informovaný souhlas.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: evolocumab
Do 24 hodin po trombolýze pacienti dostávali subkutánní injekce 420 mg evokinu a tři lahvičky evokinu spolu se standardní terapií statiny (atorvastatin 20 mg/den).
|
Podat 420 mg (tři lahvičky) evolokumabu subkutánně do 24 hodin po trombolýze.
|
|
Žádný zásah: Standard péče
Po trombolýze pacient dostával standardní léčbu statiny (atorvastatin 20 mg/den).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Raná deteriorace neurologických funkcí (END)
Časové okno: do 1-7 dnů po trombolýze.
|
Definováno jako zvýšení o ≥2 body v NIHSS skóre nebo úmrtí do 1–7 dnů po trombolýze.
NIHSS skóre by mělo být hodnoceno denně. NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) má celkové skóre 0 až 42.
Čím vyšší je celkové skóre, tím závažnější je neurologický deficit způsobený cévní mozkovou příhodou.
|
do 1-7 dnů po trombolýze.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Terapeutická účinnost
Časové okno: Do 90 dnů po trombolýze
|
90denní funkční prognóza (míra skóre mRS 0-2 a analýza uspořádaného posunu). Modifikovaná Rankinova škála (MRS) je klíčovým nástrojem pro hodnocení míry obnovy neurologických funkcí u pacientů s cévní mozkovou příhodou nebo jinými neurologickými poruchami.
Skóre se pohybuje od 0 do 6, přičemž vyšší skóre indikuje závažnější stupeň postižení.
|
Do 90 dnů po trombolýze
|
|
Zkoumání mechanismu
Časové okno: od výchozí hodnoty do 36 hodin a 72 hodin po trombolýze.
|
Dynamické změny hladin PCSK9 v séru od výchozí hodnoty do 36 hodin a 72 hodin po trombolýze a korelace mezi těmito změnami a koncem léčebného období.
|
od výchozí hodnoty do 36 hodin a 72 hodin po trombolýze.
|
|
Průzkum mechanismu
Časové okno: od výchozí hodnoty do 36 hodin a 72 hodin po trombolýze
|
Dynamické změny hladin hsCRP v séru od výchozího stavu do 36 hodin a 72 hodin po trombolýze a korelace mezi těmito změnami a koncem léčebného období.
|
od výchozí hodnoty do 36 hodin a 72 hodin po trombolýze
|
|
Průzkum mechanismu
Časové okno: od výchozí hodnoty do 36 hodin a 72 hodin po trombolýze
|
Dynamické změny hladin sérového IL-6 od výchozí hodnoty po 36 hodinách a 72 hodinách po trombolýze a korelace mezi těmito změnami a koncem léčebného období.
|
od výchozí hodnoty do 36 hodin a 72 hodin po trombolýze
|
|
Mechanismus průzkumu
Časové okno: od výchozí hodnoty do 36 hodin a 72 hodin po trombolýze
|
Dynamické změny hladin NSE a S100β v séru od výchozího stavu po 36 hodinách a 72 hodinách po trombolýze a korelace mezi těmito změnami a koncem léčebného období.
|
od výchozí hodnoty do 36 hodin a 72 hodin po trombolýze
|
|
Přednastavená analýza podskupin
Časové okno: během 1–7 dnů po trombolýze
|
Vliv doby od začátku do trombolýzy (<4,5 h vs 4,5–9 h) na primární účinnostní koncový bod. Účinnostní terapeutický koncový bod byl časné zhoršení neurologické funkce (END). Definováno jako zvýšení o ≥2 body v NIHSS skóre nebo úmrtí do 1–7 dnů po trombolýze. NIHSS skóre by mělo být hodnoceno denně. NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) má celkové skóre od 0 do 42. Čím vyšší je celkové skóre, tím závažnější je neurologický deficit způsobený cévní mozkovou příhodou.
|
během 1–7 dnů po trombolýze
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Ren Guo Chen, the Ethics Committee of the Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- XYFY2025-KL477-02
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .