皮下投与ブリナツモマブとポナチニブ併用療法によるBCR-ABL陽性B細胞性急性リンパ性白血病の治療
BCR-ABL陽性B細胞性急性リンパ性白血病に対する皮下投与ブリナツモマブとポナチニブ併用療法の第II相試験
B細胞性急性リンパ性白血病（B-ALL）は進行性の血液がんであり、成人のB-ALL症例の約30％にはBCR-ABLと呼ばれる変異が存在し、これが疾患を促進します。
ブリナツモマブはB-ALL細胞を標的とし、免疫系がそれらを殺すのを助ける抗体薬です。通常は静脈内投与されますが、新しい製剤は皮下投与が可能です。ポナチニブは経口投与される薬剤で、BCR-ABL変異を持つ白血病細胞を標的として殺します。
この臨床試験の目的は、BCR-ABL陽性B-ALL患者に対して、皮下投与（皮膚の下）のブリナツモマブとポナチニブ錠剤を併用した治療の有効性を検証することです。また、この併用療法による副作用の発生も評価されます。
参加者は最初に70日間ポナチニブ錠剤を投与され、最初の1か月間はプレドニゾンも併用します。その後、4週間を1サイクルとして週3回のブリナツモマブ注射を5治療サイクル繰り返し、この間もポナチニブを継続します。参加者はその後、治療開始から5年間、ポナチニブ錠剤のみを継続します。
治療中、参加者は定期的に血液検査と骨髄検査を受け、治療の効果や副作用を確認します。また、この治療が生活の質に与える影響も評価されます。
調査の概要
詳細な説明
この第II相臨床試験は、未治療のBCR-ABL（Ph）陽性B細胞急性リンパ性白血病（ALL）患者を対象に、皮下投与（sc）ブリナツモマブ（blina）とポナチニブの併用療法の有効性と忍容性を評価します。
参加者は、短期のステロイド前投与後、ポナチニブ30 mg/日を70日間、最初の1か月はプレドニゾンと併用した導入療法を受けます。その後、sc blinaによる5サイクルの強化療法を受けます。最初のサイクルは、blina 250 mcg scを毎日7日間投与し、その後500 mcg scを週3回、3週間投与します。サイクル2-5は、blina 500 mcg scを週3回、4週間投与します。各強化サイクルの間には2週間の休薬期間があります。ポナチニブは強化療法終了まで30 mgを毎日継続します。その後、参加者は導入療法開始から5年間、ポナチニブ15 mg/日の維持療法を受けます。
髄腔内化学療法は合計15回投与されます。これには、導入中に7回、各強化サイクルの間に1回ずつ、維持療法中に4回が含まれます。
有効性は、様々な時点での骨髄評価によるMRD（微小残存病変）で判定されます。主要エンドポイントは、強化サイクル2終了後のMRD反応で、BCR-ABL PCR（MRD4以上）とIgR（Clonoseq[R]によるMRD陰性）の両方で評価されます。また、完全寛解（CR）率、MRD反応持続期間、無再発生存期間（RFS）、全生存期間（OS）も評価されます。
毒性は試験全体を通じて評価され、CTCAE V5を用いてグレード分類されます。生活の質（QOL）は、QLQ-C30を用いて様々な時点で評価されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Joseph Brandwein, MD, FRCPC
- 電話番号：780-407-5184
- メール：jbrandwe@ualberta.ca
研究場所
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2G3
- University of Alberta
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コンタクト：
- Joseph Brandwein, MD, FRCPC
- 電話番号：7804075184
- メール：jbrandwe@ualberta.ca
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
適格基準:
- Ph陽性[t(9;22)および/またはBCR-ABL1陽性]のALL、CD19陽性
- インフォームド・コンセント取得時に年齢≥18歳
- ALLに対する事前導入療法なし。短期コルチコステロイド前投与（＜1週間）、または細胞減少または症状管理のためのヒドロキシウレアは許可される。
3. 骨髄中の芽球が5％以上。
4. パフォーマンスステータス≤2（ECOGスケール、付録IV参照）
5. 適切な臓器機能: 5.1.5.1 肝臓:
以下の基準で定義される適切な肝機能（増加値が白血病疾患に関連すると判断されない限り）:
総血清ビリルビンが正常上限（ULN）の2倍未満（ただし、ギルバート症候群またはミューレングラハト病による場合は除く） アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）がULNの3倍未満 アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）がULNの3倍未満 5.1.5.2 膵臓:
- 血清リパーゼがULNの2倍未満 5.1.5.3 腎臓:
- 推定クレアチニンクリアランス≥40mL/min 5.1.5.4 心臓:
- 左心室駆出率>40%
除外基準:
- 制御されていない感染症
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、またはB型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスの慢性感染が既知
過去3か月以内に臨床的に関連する心血管疾患の存在。これには以下が含まれる:
5.2.3.1 不安定狭心症 5.2.3.2 心筋梗塞 5.2.3.3 一過性脳虚血発作または脳卒中 5.2.3.4 末梢血管梗塞、間欠性跛行および/または血行再建術 5.2.3.5 症状のあるうっ血性心不全 5.2.3.6 臨床的に有意な心房/心室頻拍性不整脈 5.2.3.7 全身的抗凝固療法を必要とする静脈血栓塞栓症
これらの基準外に特定の懸念がある場合は、スポンサーに相談してください
- 制御されていない高血圧
臨床的に関連する中枢神経系病理または事象の病歴または存在。
これには、例えば以下が含まれる可能性がある:
てんかん、小児期または成人期の発作、麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、器質性脳症候群または精神病。
潜在的な被験者を除外する前に、スポンサーに相談してください。
- 治療によって悪化する可能性がある、またはプロトコル遵守を著しく複雑にする他の同時発生疾患または医学的状態。
プロトコル指定療法開始前3年以内のALL以外の悪性腫瘍の病歴（以下を除く）:
- 治癒を目的として治療され、登録前3年間に活動性疾患が知られておらず、主治医によって再発リスクが低いと考えられる悪性腫瘍
- 適切に治療され、疾患の証拠のない非黒色腫皮膚癌または悪性黒子
- 適切に治療され、疾患の証拠のない子宮頸部上皮内癌
- 適切に治療され、疾患の証拠のない乳房管上皮内癌
- 前立腺癌の証拠のない前立腺上皮内腫瘍
- 既往の血液悪性腫瘍および/または同種造血幹細胞移植; これには既知の慢性骨髄性白血病（CML）を含む
- 他の試験薬または研究薬による同時または既往（30日以内）の治療
- 女性被験者が妊娠中または授乳中、または治療中およびプロトコル指定療法の最終投与後追加4か月間に妊娠または授乳を計画している
- 錠剤の嚥下または吸収が不能
- 主治医の最善の判断において、その他の理由で研究に不適切と判断される被験者。潜在的な被験者を除外する前に、スポンサーに相談してください。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：皮下投与ブリナツモマブおよびポナチニブ併用療法
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過去の研究では、BCR-ABL陽性B-ALL患者に対して、点滴静注ブリナツモマブとTKI（ポナチニブまたはダサチニブ）の併用が用いられてきました。
本研究では、この疾患の未治療患者に対して、皮下投与ブリナツモマブとポナチニブの併用療法を採用しています。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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• 2サイクルのブリナツモマブ投与後のPCRによるBCR-ABL1のMR4率
時間枠：ブリナツモマブの第2サイクル終了時（各サイクルは28日間）。
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ブリナツモマブの2サイクル後、骨髄はPCR法によるBCR-ABLのMRD検査が行われます。
この時点でのMRD4（MRD<10[-4]）の割合が主要評価項目となります。
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ブリナツモマブの第2サイクル終了時（各サイクルは28日間）。
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ブリナツモマブ2サイクル後のIgR（Clonoseq[R]）による完全分子学的寛解（CMR）。
時間枠：ブリナツモマブのサイクル2終了時（各サイクルは28日間）。
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Blinatumomabの2サイクル後、骨髄はClonoseqでMRD検査が行われます。IgRによるMRD陰性率が主要評価項目となります。
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ブリナツモマブのサイクル2終了時（各サイクルは28日間）。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全奏効率
時間枠：70日間の導入期終了時に決定
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ポナチニブ＋プレドニゾンの完全奏効率（CRおよびCRh）
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70日間の導入期終了時に決定
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患者と介護者の体験
時間枠：スクリーニング時、導入療法終了時（70日目）、ブリナツモマブの第2および第5サイクル終了時、およびポナチニブによる維持療法開始から1年後。
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EORTC QLQ-C30スコア
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スクリーニング時、導入療法終了時（70日目）、ブリナツモマブの第2および第5サイクル終了時、およびポナチニブによる維持療法開始から1年後。
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分子応答期間
時間枠：誘導療法の開始から治療開始後5年まで評価され、文書化された寛解が確認された日（誘導療法70日目）から、初めて文書化された分子学的進行が確認された日まで。
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MR4 by PCRおよびClonoseqによるCMRの持続期間は、フォローアップ骨髄評価で決定されます。
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誘導療法の開始から治療開始後5年まで評価され、文書化された寛解が確認された日（誘導療法70日目）から、初めて文書化された分子学的進行が確認された日まで。
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再発無増悪生存期間 (RFS)
時間枠：治療開始から5年間評価し、文書化された寛解日（70日目）から最初に文書化された再発日またはあらゆる原因による死亡日のうち、いずれか早い方の日付まで。
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主要アウトカムから分子病態進行までの期間。
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治療開始から5年間評価し、文書化された寛解日（70日目）から最初に文書化された再発日またはあらゆる原因による死亡日のうち、いずれか早い方の日付まで。
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全生存期間（OS）
時間枠：登録日から、死亡（原因を問わない）または最終フォローアップまでの期間を、治療開始から最大5年間評価します。
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治療開始からあらゆる原因による死亡または最終フォローアップまでの期間。
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登録日から、死亡（原因を問わない）または最終フォローアップまでの期間を、治療開始から最大5年間評価します。
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安全性と忍容性
時間枠：研究治療開始から5年後の研究治療完了まで。
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CTCAE V5によるTEAE、ならびにCRSおよびICANSのグレーディングに基づく、ポナチニブとブリナツモマブ併用療法の安全性および忍容性。
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研究治療開始から5年後の研究治療完了まで。
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寛解の予後因子
時間枠：プライマリエンドポイントは、ブリナツモマブの第2サイクル終了時（各サイクルは28日間）です。
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主要有効性エンドポイント（MR4、CMR）の診断NGS、IKZFplus遺伝子型、年齢、およびベースラインWBCとの相関
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プライマリエンドポイントは、ブリナツモマブの第2サイクル終了時（各サイクルは28日間）です。
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無再発生存期間の予後因子
時間枠：誘導療法70日目に確認された寛解開始日から、再発日またはあらゆる原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長5年間評価した。
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RFSと診断NGS、IKZFplus遺伝子型、年齢、ベースラインWBCとの相関
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誘導療法70日目に確認された寛解開始日から、再発日またはあらゆる原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長5年間評価した。
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全生存期間の予後因子
時間枠：登録日から、あらゆる原因による死亡日または最終追跡調査日まで、最長5年間評価。
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OSと診断用NGS、IKZFplus遺伝子型、年齢およびベースラインWBCとの相関
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登録日から、あらゆる原因による死亡日または最終追跡調査日まで、最長5年間評価。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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探索的：さまざまなMRDアウトカムの比較
時間枠：ブリナツモマブのサイクル2完了後（各サイクルは28日間）。
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骨髄におけるMRD結果の一致性：BCR-ABL PCR対IgR対フローサイトメトリー
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ブリナツモマブのサイクル2完了後（各サイクルは28日間）。
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協力者と研究者
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協力者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CLSG-ALL-2
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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