Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Subcutaan Blinatumomab Plus Ponatinib voor BCR-ABL+ B-ALL

11 augustus 2026 bijgewerkt door: University of Alberta

Fase II-onderzoek naar subcutaan blinatumomab plus ponatinib voor BCR-ABL-positieve B-cel acute lymfatische leukemie

B-cel acute lymfatische leukemie (B-ALL) is een agressieve vorm van bloedkanker; ongeveer 30% van de B-ALL-gevallen bij volwassenen heeft een mutatie genaamd BCR-ABL die de ziekte aandrijft.

Blinatumomab is een antilichaammiddel dat zich richt op B-ALL-cellen en het immuunsysteem helpt om ze te doden. Het wordt meestal intraveneus toegediend, maar een nieuwere formulering kan onder de huid worden gegeven. Ponatinib is een medicijn, oraal in te nemen, dat zich richt op en leukemiecellen doodt die de BCR-ABL-mutatie hebben.

Het doel van deze klinische studie is om de effectiviteit te testen van het behandelen van patiënten met BCR-ABL-positieve B-ALL met subcutaan (onder de huid) toegediend blinatumomab gecombineerd met ponatinib-tabletten. De studie zal ook evalueren welke bijwerkingen optreden bij gebruik van deze combinatie.

Deelnemers zullen eerst gedurende 70 dagen ponatinib-tabletten krijgen, samen met prednison gedurende de eerste maand. Dit wordt gevolgd door blinatumomab-injecties 3 keer per week gedurende 4 weken, herhaald voor 5 behandelingscycli, samen met ponatinib. Deelnemers zullen daarna nog 5 jaar vanaf de start van de behandeling alleen ponatinib-tabletten blijven gebruiken.

Tijdens de behandeling zullen deelnemers regelmatig bloed- en beenmergtests ondergaan om te zien hoe goed de behandeling werkt en om bijwerkingen te controleren. Het effect van deze behandelingen op hun kwaliteit van leven zal ook worden geëvalueerd.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze fase II klinische studie zal de werkzaamheid en tolerantie evalueren van subcutane (sc) blinatumomab (blina) gecombineerd met ponatinib voor voorheen onbehandelde patiënten met BCR-ABL (Ph) positieve B-cel acute lymfatische leukemie (ALL).

Deelnemers zullen, na een korte steroïde pre-fase, inductietherapie ontvangen met ponatinib 30 mg/dag x 70 dagen, met prednison gedurende de eerste maand. Vervolgens zullen zij 5 cycli consolidatietherapie ontvangen met sc blina. De eerste cyclus zal bestaan uit blina 250 mcg sc dagelijks x 7 dagen, daarna 500 mcg sc 3x/week x 3 weken. Cyclus 2-5 zullen bestaan uit blina 500 mcg sc 3x/week x 4 weken. Er zal een pauze van 2 weken zijn tussen elke consolidatiecyclus. Ponatinib zal doorgaan met 30 mg dagelijks tot het einde van de consolidatie. Deelnemers zullen vervolgens onderhoudstherapie ontvangen met ponatinib 15 mg/dag tot 5 jaar vanaf de start van de inductie.

Intrathecale chemotherapie zal worden toegediend voor in totaal 15 doses; dit omvat 7 doses tijdens inductie, 1 dosis tussen elke consolidatiecyclus, en 4 tijdens onderhoud.

De werkzaamheid zal worden bepaald door beenmergbeoordelingen voor MRD op verschillende tijdstippen. Het primaire eindpunt is de meetbare residuele ziekte (MRD) respons na het einde van consolidatiecyclus 2, zowel door BCR-ABL PCR (MRD4 of hoger) als door IgR (MRD negativiteit door Clonoseq[R]). De CR-snelheid, MRD responsduur, RFS en OS zullen ook worden beoordeeld.

Toxiciteit zal gedurende de hele studie worden geëvalueerd en gegradeerd met CTCAE V5. De kwaliteit van leven zal op verschillende tijdstippen worden beoordeeld met QLQ-C30.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

80

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2G3
        • University of Alberta
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ph-positieve [ofwel t(9;22) en/of BCR-ABL1-positieve] ALL, CD19-positief
  2. Leeftijd ≥18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming
  3. Geen eerdere inductiebehandeling voor ALL. Een kort corticosteroïdenpre-fase (< 1 week) of hydroxyureum voor cytoreductie of symptoomcontrole is toegestaan.

3. Meer dan of gelijk aan 5% blasten in het beenmerg.

4. Prestatiestatus ≤2 (ECOG-schaal, zie Bijlage IV)

5. Adequate orgaanfunctie: 5.1.5.1 Lever:

Adequate leverfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria (tenzij de verhoogde waarden worden beoordeeld als leukemie-gerelateerd):

Totaal serum bilirubine minder dan 2 x bovengrens normaal (BGN), tenzij door het syndroom van Gilbert of de ziekte van Meulengracht Alanine-aminotransferase (ALT) minder dan 3 x BGN Aspartaat-aminotransferase (AST) minder dan 3 x BGN 5.1.5.2 Pancreas:

  • Serum lipase minder dan 2 x BGN 5.1.5.3 Nieren:
  • Geschatte creatinineklaring ≥ 40 mL/min 5.1.5.4 Hart:
  • Linker ventrikel ejectiefractie > 40%

Exclusiecriteria:

  1. Ongecontroleerde infectie
  2. Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of chronische infectie met hepatitis B-virus of hepatitis C-virus

  3. Aanwezigheid van klinisch relevante hart- en vaatziekten binnen de afgelopen 3 maanden. Dit omvat:

    5.2.3.1 Onstabiele angina 5.2.3.2 Hartinfarct 5.2.3.3 Tijdelijke ischemische aanval of beroerte 5.2.3.4 Perifere vasculaire infarct, claudicatio intermittens en/of revascularisatie 5.2.3.5 Symptomatisch congestief hartfalen 5.2.3.6 Klinisch significante atriale/ventriculaire tachyarrhythmieën 5.2.3.7 Veneuze trombo-embolische gebeurtenis die systemische antistolling vereist

    Raadpleeg de sponsor bij specifieke zorgen buiten deze criteria

  4. Ongecontroleerde hypertensie

  5. Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante CNS-pathologie of gebeurtenis. Dit kan bijvoorbeeld omvatten:

    epilepsie, kinderlijke of volwassen epileptische aanval, parese, afasie, beroerte, ernstig hersenletsel, dementie, ziekte van Parkinson, cerebellair syndroom, organisch psychosyndroom of psychose.

    Raadpleeg de sponsor voordat een potentiële proefpersoon wordt uitgesloten.

  6. Elke andere gelijktijdige ziekte of medische aandoening die zou kunnen verergeren door de behandeling of de naleving van het protocol ernstig zou compliceren.

  7. Geschiedenis van maligniteit anders dan ALL binnen 3 jaar voor aanvang van de protocol-specifieke therapie, behalve voor:

    • maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte gedurende 3 jaar voor inschrijving, en geacht laag risico op recidief te hebben door de behandelend arts
    • adequaat behandeld niet-melanoom huidkanker of lentigo maligna zonder bewijs van ziekte
    • adequaat behandeld cervixcarcinoom in situ zonder bewijs van ziekte
    • adequaat behandeld ductaal carcinoom in situ van de borst zonder bewijs van ziekte
    • prostaat intra-epitheliale neoplasie zonder bewijs van prostaatkanker
  8. Eerdere hematologische maligniteit en/of alloSCT; dit omvat bekende CML
  9. Gelijktijdige of eerdere (binnen 30 dagen) behandeling met een ander onderzoeksmiddel of studiegeneesmiddel
  10. Vrouwelijke proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding of plant zwanger te worden/borstvoeding te geven tijdens de behandeling, en gedurende een extra 4 maanden na de laatste dosis protocol-specifieke therapie
  11. Onvermogen om tabletten in te slikken of te absorberen
  12. Proefpersoon wordt om welke andere reden dan ook ongeschikt geacht voor de studie volgens het beste oordeel van de arts. Raadpleeg de sponsor voordat een potentiële proefpersoon wordt uitgesloten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling met subcutaan blinatumomab plus ponatinib
Geneesmiddel: Behandeling met blinatumomab subcutaan toegediend.
Eerdere onderzoeken hebben intraveneus blinatumomab gecombineerd met een TKI (ponatinib of dasatinib) gebruikt voor patiënten met BCR-ABL-positieve B-ALL. Dit onderzoek gebruikt subcutaan blinatumomab gecombineerd met ponatinib voor voorheen onbehandelde patiënten met deze ziekte.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
• MR4-tarief voor BCR-ABL1 via PCR na 2 cycli blinatumomab
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 2 van blinatumomab (elke cyclus is 28 dagen).
Na 2 cycli blinatumomab zal het beenmerg worden getest op MRD via PCR voor BCR-ABL. De mate van MRD4 (MRD<10[-4]) op dit tijdstip zal een primaire uitkomstmaat vormen.
Aan het einde van cyclus 2 van blinatumomab (elke cyclus is 28 dagen).
Complete moleculaire respons (CMR) door IgR (Clonoseq[R]) na 2 cycli blinatumomab.
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 2 van Blinatumomab (elke cyclus duurt 28 dagen).
Na 2 cycli van Blinatumomab wordt het beenmerg getest op MRD met Clonoseq. Het percentage MRD-negativiteit volgens IgR zal een primaire uitkomstmaat vormen.
Aan het einde van cyclus 2 van Blinatumomab (elke cyclus duurt 28 dagen).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Complete responssnelheid
Tijdsspanne: Bepaald aan het einde van de inductiefase van 70 dagen
Complete responsratio (CR en CRh) van ponatinib + prednison
Bepaald aan het einde van de inductiefase van 70 dagen
Ervaring van patiënt en mantelzorger
Tijdsspanne: Bij screening, aan het einde van inductie (dag 70), aan het einde van cycli 2 en 5 van blinatumomab, en één jaar na aanvang van onderhoudstherapie met ponatinib.
EORTC QLQ-C30-scores
Bij screening, aan het einde van inductie (dag 70), aan het einde van cycli 2 en 5 van blinatumomab, en één jaar na aanvang van onderhoudstherapie met ponatinib.
Moleculaire responsduur
Tijdsspanne: Vanaf het moment van gedocumenteerde remissie op dag 70 van de inductiefase, tot de datum van de eerste gedocumenteerde moleculaire progressie, geëvalueerd tot 5 jaar na de start van de behandeling.
De duur van MR4 door PCR en CMR door Clonoseq zal worden bepaald in vervolgbeoordelingen van het beenmerg.
Vanaf het moment van gedocumenteerde remissie op dag 70 van de inductiefase, tot de datum van de eerste gedocumenteerde moleculaire progressie, geëvalueerd tot 5 jaar na de start van de behandeling.
Recidiefvrije overleving (RFS)
Tijdsspanne: Van de datum van gedocumenteerde remissie op dag 70 tot de datum van de eerste gedocumenteerde terugval of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 5 jaar na aanvang van de behandeling.
Tijd vanaf de primaire uitkomst tot moleculaire ziekteprogressie.
Van de datum van gedocumenteerde remissie op dag 70 tot de datum van de eerste gedocumenteerde terugval of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 5 jaar na aanvang van de behandeling.
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of laatste follow-up, beoordeeld tot 5 jaar na de start van de behandeling.
Tijd vanaf start behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook of laatste follow-up.
Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of laatste follow-up, beoordeeld tot 5 jaar na de start van de behandeling.
Veiligheid en verdraagzaamheid
Tijdsspanne: Vanaf de start van de studiebehandeling tot aan de voltooiing van de studiebehandeling na 5 jaar.
Veiligheid en verdraagbaarheid van de combinatie ponatinib plus blinatumomab, gebaseerd op TEAE's, gegradeerd volgens CTCAE V5, evenals volgens CRS- en ICANS-grading.
Vanaf de start van de studiebehandeling tot aan de voltooiing van de studiebehandeling na 5 jaar.
Prognostische factoren voor remissie
Tijdsspanne: Bij het primaire eindpunt aan het einde van cyclus 2 van blinatumomab (elke cyclus duurt 28 dagen).
Correlatie van primaire werkzaamheidseindpunten (MR4, CMR) met diagnostische NGS, IKZFplus-genotype, leeftijd en baseline WBC
Bij het primaire eindpunt aan het einde van cyclus 2 van blinatumomab (elke cyclus duurt 28 dagen).
Prognostische factoren voor ziektevrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum van gedocumenteerde remissie op dag 70 van inductie, tot de datum van terugval of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, geëvalueerd tot 5 jaar.
Correlatie van RFS met diagnostische NGS, IKZFplus-genotype, leeftijd en baseline WBC
Vanaf de datum van gedocumenteerde remissie op dag 70 van inductie, tot de datum van terugval of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, geëvalueerd tot 5 jaar.
Prognostische factoren voor de totale overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of laatste follow-up, beoordeeld tot 5 jaar.
Correlatie van OS met diagnostische NGS, IKZFplus-genotype, leeftijd en baseline WBC
Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of laatste follow-up, beoordeeld tot 5 jaar.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Exploratief: vergelijking van verschillende MRD-uitkomsten
Tijdsspanne: Na de voltooiing van cyclus 2 van blinatumomab (elke cyclus duurt 28 dagen).
Concordantie tussen MRD-resultaten in beenmerg door BCR-ABL PCR vs IgR vs flowcytometrie
Na de voltooiing van cyclus 2 van blinatumomab (elke cyclus duurt 28 dagen).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Alberta

Medewerkers

Amgen

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

2 januari 2027

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 december 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 december 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 december 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CLSG-ALL-2

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gedeïdentificeerde individuele deelnemersgegevens (IPD) betreffende basismoleculaire gegevens en moleculaire responsgegevens die in deze studie zijn verzameld, zullen op verzoek beschikbaar worden gesteld aan andere onderzoekers.

IPD-tijdsbestek voor delen

Deze gegevens worden beschikbaar gesteld zodra de primaire uitkomstgegevens van alle proefpersonen beschikbaar zijn, en nadat de resultaten zijn gerapporteerd en gepubliceerd.

IPD-toegangscriteria voor delen

Academische onderzoekers krijgen de gegevens alleen op verzoek.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren