Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Subkután Blinatumomab Plus Ponatinib BCR-ABL+ B-ALL-hez

2026. augusztus 11. frissítette: University of Alberta

II. fázisú vizsgálat a szubkután blinatumomab plusz ponatinib kezeléséről BCR-ABL pozitív B-sejtes akut lymphoblastos leukémiában

A B-sejtes akut limfoblasztikus leukémia (B-ALL) egy agresszív vérrák; a felnőttkori B-ALL esetek kb. 30%-ában egy BCR-ABL nevű mutáció okozza a betegséget.

A blinatumomab egy antitest-gyógyszer, amely a B-ALL sejteket célozza meg és segíti az immunrendszert azok elpusztításában. Általában intravénásan adják be, de egy újabb formuláció bőr alatt is adható. A ponatinib egy tablettaként szedett gyógyszer, amely a BCR-ABL mutációval rendelkező leukémiasejteket célozza meg és pusztítja el.

Ennek a klinikai vizsgálatnak a célja annak tesztelése, hogy mennyire hatékony a BCR-ABL pozitív B-ALL betegek kezelése bőr alatt adott blinatumomabbal kombinálva ponatinib tablettákkal. A vizsgálat azt is értékeli, hogy milyen mellékhatások lépnek fel e kombináció használatakor.

A résztvevők először 70 napig kapnak ponatinib tablettákat, prednizolonnal kombinálva az első hónapban. Ezt követően 4 héten át heti 3 alkalommal kapnak blinatumomab injekciót, összesen 5 kezelési cikluson keresztül, ponatinibbal együtt. Ezután a résztvevők a kezelés kezdetétől számított 5 évig folytatják a ponatinib tabletták egyedüli szedését.

A kezelés során a résztvevők rendszeres vér- és csontvelővizsgálatokon esnek át annak ellenőrzésére, hogy a kezelés mennyire hatékony, valamint a mellékhatások felderítésére. A kezelés hatását az életminőségükre is értékelni fogják.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a II. fázisú klinikai vizsgálat a subcután (sc) blinatumomab (blina) és a ponatinib kombinációjának hatékonyságát és tolerálhatóságát értékeli korábban kezeletlen, BCR-ABL (Ph) pozitív B-sejtes akut lymphoblastos leukémiával (ALL) rendelkező betegeknél.

A résztvevők egy rövid szteroid pre-fázist követően indukciós kezelést kapnak ponatinib 30 mg/nap x 70 napon át, prednizonnal az első hónapban. Ezután 5 ciklus konszolidációs kezelést kapnak sc blinával. Az első ciklus blina 250 mcg sc napi x 7 napot, majd blina 500 mcg sc 3x/hét x 3 hetet fog tartalmazni. A 2-5. ciklusok blina 500 mcg sc 3x/hét x 4 hetet fognak tartalmazni. Minden konszolidációs ciklus között 2 hetes szünet lesz. A ponatinib 30 mg napi adagban folytatódik a konszolidáció végéig. A résztvevők ezután karbantartó kezelést kapnak ponatinib 15 mg/nap adagban az indukció kezdetétől számított 5 évig.

Intrathekális kemoterápiát összesen 15 adagban kapnak; ez magában foglalja 7 adagot az indukció alatt, 1 adagot minden konszolidációs ciklus között, és 4 adagot a karbantartás alatt.

A hatékonyságot csontvelő vizsgálatokkal értékelik a MRD szempontjából különböző időpontokban. A primer végpont a mérhető maradék betegség (MRD) válasz a konszolidációs 2. ciklus végén, mind a BCR-ABL PCR (MRD4 vagy nagyobb), mind az IgR (MRD negativitás Clonoseq[R] által) alapján. A CR arányt, az MRD válasz időtartamát, az RFS-t és az OS-t szintén értékelni fogják.

A toxicitást a vizsgálat során folyamatosan értékelik és osztályozzák a CTCAE V5 segítségével. Az életminőséget különböző időpontokban a QLQ-C30 segítségével értékelik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

80

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2G3
        • University of Alberta
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevonási kritériumok:

  1. Ph-pozitív [akár t(9;22) és/vagy BCR-ABL1-pozitív] ALL, CD19-pozitív
  2. Életkor ≥18 év a tájékoztatott beleegyezés időpontjában
  3. Nincs korábbi indukciós kezelés az ALL-ra. Rövid kortikoszteroid előfázis (< 1 hét) vagy hidroxiurea citoredukcióra vagy tüneti kontrollra megengedett.

3. Legalább 5% blaszt a csontvelőben.

4. Teljesítményállapot ≤2 (ECOG skála, lásd IV. függelék)

5. Megfelelő szervfunkció: 5.1.5.1 Máj:

Megfelelő májműködés az alábbi kritériumok szerint (kivéve, ha az emelkedett értékeket a leukémia betegséghez kapcsoltnak ítélik):

Teljes szérum bilirubin kevesebb, mint 2x a felső határérték (ULN), kivéve Gilbert-szindróma vagy Meulengracht-kór esetén Alanin-aminotranszferáz (ALT) kevesebb, mint 3x ULN Aszpartát-aminotranszferáz (AST) kevesebb, mint 3x ULN 5.1.5.2 Hasnyálmirigy:

  • Szérum lipáz kevesebb, mint 2x ULN 5.1.5.3 Vese:
  • Becsült kreatinin clearance ≥ 40 mL/perc 5.1.5.4 Szív:
  • Bal kamrai ejekciós frakció > 40%

Kizárási kritériumok:

  1. Kontrollálatlan fertőzés
  2. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) vagy krónikus hepatitis B vírus vagy hepatitis C vírus fertőzés

  3. Klinikailag releváns szív- és érrendszeri betegség jelenléte az elmúlt 3 hónapban. Ez magában foglalja:

    5.2.3.1 Instabil angina pectoris 5.2.3.2 Myokardiális infarktus 5.2.3.3 Tranziens iszkémiás atak vagy stroke 5.2.3.4 Perifériás vaskuláris infarktus, claudicatio és/vagy rekanalizáció 5.2.3.5 Tüneti kongeszív szívelégtelenség 5.2.3.6 Klinikailag jelentős pitvar/kamrai tachyarrhythmia 5.2.3.7 Venás tromboembóliás esemény, amely szisztémás antikoagulációt igényel

    Kérem, forduljon a szponzorhoz, ha e kritériumokon kívül konkrét aggályok merülnek fel

  4. Kontrollálatlan hypertonia

  5. Klinikailag releváns CNS patológia vagy esemény előzménye vagy jelenléte.

    Ez tartalmazhatja például:

    epilepsziát, gyermekkori vagy felnőttkori rohamot, bénulást, afáziát, agyi érkatasztrófát, súlyos agyi sérüléseket, demenciát, Parkinson-kört, kisagyi betegséget, szervi agyi szindrómát vagy pszichózist.

    Mielőtt kizárna egy lehetséges alanyt, kérem, forduljon a szponzorhoz.

  6. Bármilyen egyidejű betegség vagy egészségi állapot, amelyet a kezelés súlyosbíthatna, vagy komolyan megnehezítené a protokoll betartását.

  7. Malignus betegség előzménye az ALL-tól eltérően a protokoll szerinti terápia megkezdésétől számított 3 éven belül, kivéve:

    • gyógyító szándékkal kezelt malignus betegséget, amelynél az aláírás előtt 3 évig nem volt ismert aktív betegség, és a kezelőorvos szerint alacsony a kiújulás kockázata
    • megfelelően kezelt nem melanóma bőrrákot vagy lentigo malignát betegség bizonyíték nélkül
    • megfelelően kezelt helyben előrehaladott méhnyakrákot betegség bizonyíték nélkül
    • megfelelően kezelt helyben előrehaladott emlővezetékrákot betegség bizonyíték nélkül
    • prosztata intraepithelialis neoplasia prosztatarák bizonyíték nélkül
  8. Korábbi hematológiai malignus betegség és/vagy alloSCT; ebbe beletartozik az ismert CML
  9. Egyidejű vagy korábbi (30 napon belül) kezelés más vizsgálati szerrel vagy vizsgálati gyógyszerrel
  10. Női alany terhes vagy szoptat, vagy tervezi a terhességet/szoptatást a kezelés alatt, és a protokoll szerinti terápia utolsó adagját követő további 4 hónapban
  11. Tabletta nyelési vagy felszívási képtelenség
  12. Az orvos legjobb ítélete szerint bármilyen más okból nem alkalmas az alany a vizsgálatra. Mielőtt kizárna egy lehetséges alanyt, kérem, forduljon a szponzorhoz.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés subkután blinatumomab plusz ponatinibbal
Drog: A blinatumomabbal végzett kezelés subkután adagolásban.
A korábbi tanulmányok intravénás blinatumomabot használtak TKI-vel (ponatinib vagy dasatinib) kombinálva BCR-ABL pozitív B-ALL betegek esetén. Ez a tanulmány subkután blinatumomabot alkalmaz ponatinibbal kombinálva, a betegségben korábban kezeletlen betegek számára.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
• MR4-sebesség BCR-ABL1-re PCR-vel 2 blinatumomab ciklus után
Időkeret: A blinatumomab 2. ciklusának végén (minden ciklus 28 nap).
2 blinatumomab ciklus után a csontvelőt MRD-re tesztelik BCR-ABL PCR-rel. Az MRD4 (MRD<10[-4]) aránya ezen időpontban elsődleges eredményváltozó lesz.
A blinatumomab 2. ciklusának végén (minden ciklus 28 nap).
Teljes molekuláris remisszió (TMR) az IgR (Clonoseq[R]) alapján 2 blinatumomab-ciklus után.
Időkeret: A Blinatumomab 2. ciklusának végén (minden ciklus 28 napos).
A Blinatumomab 2 ciklusa után a csontvelőt MRD-vizsgálatra küldik Clonoseq módszerrel. Az IgR által meghatározott MRD-negativitás aránya elsődleges eredményváltozó lesz.
A Blinatumomab 2. ciklusának végén (minden ciklus 28 napos).

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válaszadási arány
Időkeret: A 70 napos indukciós fázis végén meghatározva
A ponatinib + prednizson teljes válaszadási aránya (CR és CRh)
A 70 napos indukciós fázis végén meghatározva
Betegek és gondozók tapasztalatai
Időkeret: A szűrés során, a kezelés indításának végén (70. nap), a blinatumomab 2. és 5. ciklusának végén, valamint a ponatinib karbantartó kezelésének kezdetétől számított egy évvel később.
EORTC QLQ-C30 pontszámok
A szűrés során, a kezelés indításának végén (70. nap), a blinatumomab 2. és 5. ciklusának végén, valamint a ponatinib karbantartó kezelésének kezdetétől számított egy évvel később.
Molekuláris válasz időtartama
Időkeret: A dokumentált remisszió időpontjától kezdve, amely a kezelés 70. napján történt, az első dokumentált molekuláris progresszió dátumáig, legfeljebb 5 éven keresztül a kezelés megkezdésétől számítva.
A PCR-rel meghatározott MR4 és a Clonoseq-rel meghatározott CMR időtartamát a követő csontvelő-értékelések során határozzák meg.
A dokumentált remisszió időpontjától kezdve, amely a kezelés 70. napján történt, az első dokumentált molekuláris progresszió dátumáig, legfeljebb 5 éven keresztül a kezelés megkezdésétől számítva.
Relapszmentes túlélés (RFS)
Időkeret: A dokumentált remisszió dátumától a 70. napon a dokumentált első relapszus dátumáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halál dátumáig, attól függetlenül, hogy melyik következett be először, a kezelés kezdetétől számított legfeljebb 5 évig értékelve.
Idő az elsődleges kimeneteltől a molekuláris betegségprogresszióig.
A dokumentált remisszió dátumától a 70. napon a dokumentált első relapszus dátumáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halál dátumáig, attól függetlenül, hogy melyik következett be először, a kezelés kezdetétől számított legfeljebb 5 évig értékelve.
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A regisztráció dátumától kezdve bármilyen okból bekövetkezett haláleset dátumáig vagy az utolsó követés időpontjáig, a kezelés megkezdésétől számított legfeljebb 5 évig értékelve.
A kezelés megkezdésétől számított idő bármely okból bekövetkezett halál vagy az utolsó követésig.
A regisztráció dátumától kezdve bármilyen okból bekövetkezett haláleset dátumáig vagy az utolsó követés időpontjáig, a kezelés megkezdésétől számított legfeljebb 5 évig értékelve.
Biztonság és jól tolerálhatóság
Időkeret: A vizsgálati kezelés megkezdésétől a vizsgálati kezelés befejezéséig, 5 év alatt.
A ponatinib és blinatumomab kombináció biztonsága és jól tolerálhatósága a TEAE-k alapján, a CTCAE V5, valamint a CRS és ICANS besorolás szerint.
A vizsgálati kezelés megkezdésétől a vizsgálati kezelés befejezéséig, 5 év alatt.
A remisszió prognosztikai tényezői
Időkeret: A blinatumomab 2. ciklusának végén (minden ciklus 28 napos) az elsődleges végponton.
A primer hatékonysági végpontok (MR4, CMR) korrelációja a diagnosztikai NGS, IKZFplus genotípus, életkor és alapvonali WBC értékekkel
A blinatumomab 2. ciklusának végén (minden ciklus 28 napos) az elsődleges végponton.
Relapszusmentes túlélés prognosztikai tényezői
Időkeret: A dokumentált remisszió kezdeti napjától, az indukció 70. napjától számítva, a relapszus vagy bármilyen okból bekövetkezett halál dátumáig, attól függetlenül, hogy melyik következett be először, legfeljebb 5 évig értékelve.
A RFS korrelációja a diagnosztikus NGS-sel, IKZFplus genotípussal, életkorral és kiindulási WBC-vel
A dokumentált remisszió kezdeti napjától, az indukció 70. napjától számítva, a relapszus vagy bármilyen okból bekövetkezett halál dátumáig, attól függetlenül, hogy melyik következett be először, legfeljebb 5 évig értékelve.
A teljes túlélés prognosztikai tényezői
Időkeret: A beutalástól számítva bármely okból bekövetkezett halál dátumáig vagy az utolsó követésig, legfeljebb 5 éves időtartamra értékelve.
Az OS korrelációja a diagnosztikus NGS, IKZFplus genotípus, életkor és alapvonal WBC értékekkel
A beutalástól számítva bármely okból bekövetkezett halál dátumáig vagy az utolsó követésig, legfeljebb 5 éves időtartamra értékelve.

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Exploratórius: különböző MRD eredmények összehasonlítása
Időkeret: A blinatumomab 2. ciklusának befejezése után (minden ciklus 28 nap).
Az MRD-eredmények egybeesése csontvelőben BCR-ABL PCR vs IgR vs áramlási citometria alapján
A blinatumomab 2. ciklusának befejezése után (minden ciklus 28 nap).

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Alberta

Együttműködők

Amgen

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2027. január 2.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. december 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2031. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2025. december 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. december 22.

Első közzététel (Tényleges)

2025. december 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. augusztus 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. augusztus 11.

Utolsó ellenőrzés

2026. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CLSG-ALL-2

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A kutatás során összegyűjtött, személyazonosító adatoktól megtisztított egyedi résztvevői adatok (IPD), beleértve a kiindulási molekuláris adatokat és a molekuláris válaszadatokra vonatkozó információkat, kérésre más kutatók számára is elérhetővé válnak.

IPD megosztási időkeret

Ezeket az adatokat akkor teszik elérhetővé, amikor az összes alanyon az elsődleges eredményadatok rendelkezésre állnak, és az eredmények bejelentése és publikálása után.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Az adatok az akadémiai kutatók részére kérésre biztosíthatók.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel