Subkutant Blinatumomab plus Ponatinib för BCR-ABL+ B-ALL
Fas II-studie av subkutant blinatumomab plus ponatinib för BCR-ABL-positiv B-cells akut lymfoblastisk leukemi
B-cell akut lymfoblastisk leukemi (B-ALL) är en aggressiv blodcancer; cirka 30% av B-ALL-fallen hos vuxna har en mutation som kallas BCR-ABL som driver sjukdomen.
Blinatumomab är ett antikroppsläkemedel som riktar in sig på B-ALL-celler och hjälper immunsystemet att döda dem. Det ges vanligtvis intravenöst, men en nyare formulering kan ges under huden. Ponatinib är ett läkemedel, som tas via munnen, som riktar in sig på och dödar leukemiceller som har BCR-ABL-mutationen.
Målet med denna kliniska studie är att testa effektiviteten av att behandla patienter med BCR-ABL-positiv B-ALL med blinatumomab som ges subkutant (under huden) kombinerat med ponatinib-tabletter. Studien kommer också att utvärdera vilka biverkningar som uppstår med denna kombination.
Deltagarna kommer först att få ponatinib-tabletter i 70 dagar, tillsammans med prednison under den första månaden. Detta följs av blinatumomab-injektioner 3 gånger per vecka i 4 veckor, upprepat i 5 behandlingscykler, tillsammans med ponatinib. Deltagarna kommer sedan att fortsätta med ponatinib-tabletter ensamma i 5 år från behandlingens början.
Under behandlingen kommer deltagarna att genomgå regelbundna blod- och benmärgstester för att se hur väl behandlingen fungerar och för att kontrollera biverkningar. Effekten av denna behandling på deras livskvalitet kommer också att utvärderas.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna fas II kliniska prövning kommer att utvärdera effektiviteten och toleransen av subkutant (sc) blinatumomab (blina) kombinerat med ponatinib för tidigare obehandlade patienter med BCR-ABL (Ph) positiv B-cells akut lymfatisk leukemi (ALL).
Deltagarna kommer, efter en kort steroidförbehandlingsfas, att få induktionsbehandling med ponatinib 30 mg/dag x 70 dagar, med prednison under den första månaden. De kommer sedan att få 5 cykler av konsolideringsbehandling med sc blina. Den första cykeln kommer att bestå av blina 250 mcg sc dagligen x 7 dagar, sedan 500 mcg sc 3 gånger/vecka x 3 veckor. Cykel 2-5 kommer att bestå av blina 500 mcg sc 3 gånger/vecka x 4 veckor. Det kommer att finnas en 2 veckors paus mellan varje konsolideringscykel. Ponatinib kommer att fortsätta med 30 mg dagligen till slutet av konsolideringen. Deltagarna kommer sedan att få underhållsbehandling med ponatinib 15 mg/dag tills 5 år från starten av induktionen.
Intratekal kemoterapi kommer att administreras för totalt 15 doser; detta kommer att inkludera 7 doser under induktionen, 1 dos mellan varje konsolideringscykel och 4 under underhållsbehandlingen.
Effektiviteten kommer att fastställas genom benmärgsbedömningar för MRD vid olika tidpunkter. Den primära slutpunkten är den mätbara residuala sjukdomen (MRD) efter slutet av konsolideringscykel 2, både genom BCR-ABL PCR (MRD4 eller högre) och genom IgR (MRD-negativitet med Clonoseq[R]). CR-frekvensen, MRD-responsens varaktighet, RFS och OS kommer också att utvärderas.
Toxicitet kommer att utvärderas genom hela studien och graderas med CTCAE V5. Livskvalitet kommer att bedömas vid olika tidpunkter med QLQ-C30.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Joseph Brandwein, MD, FRCPC
- Telefonnummer: 780-407-5184
- E-post: jbrandwe@ualberta.ca
Studieorter
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2G3
- University of Alberta
-
Kontakt:
- Joseph Brandwein, MD, FRCPC
- Telefonnummer: 7804075184
- E-post: jbrandwe@ualberta.ca
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ph-positiv [antingen t(9;22) och/eller BCR-ABL1-positiv] ALL, CD19-positiv
- Ålder ≥18 år vid tidpunkten för informerat samtycke
- Ingen tidigare induktionsbehandling för ALL. En kort kortikosteroid pre-fas (< 1 vecka), eller hydroxyurea för cytoreduktion eller symtomkontroll är tillåtet.
3. Mer än eller lika med 5% blaster i benmärgen.
4. Prestationsstatus ≤2 (ECOG-skala, se bilaga IV)
5. Tillräcklig organfunktion: 5.1.5.1 Lever:
Tillräcklig leverfunktion enligt följande kriterier (om inte de förhöjda värdena bedöms vara relaterade till leukemisjukdomen):
Totalt serum-bilirubin mindre än 2 x övre referensgränsen (ULN), om inte på grund av Gilberts syndrom eller Meulengrachts sjukdom Alaninaminotransferas (ALT) mindre än 3 x ULN Aspartataminotransferas (AST) mindre än 3 x ULN 5.1.5.2 Pankreas:
- Serum-lipas mindre än 2 x ULN 5.1.5.3 Njure:
- Beräknad kreatininclearance ≥ 40 mL/min 5.1.5.4 Hjärta:
- Vänsterkammarutstötningsfraktion > 40%
Exklusionskriterier:
- Okontrollerad infektion
- Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller kronisk infektion med hepatit B-virus eller hepatit C-virus
Förekomst av kliniskt relevant kardiovaskulär sjukdom inom de senaste 3 månaderna. Detta inkluderar:
5.2.3.1 Instabil angina 5.2.3.2 Hjärtinfarkt 5.2.3.3 Tillfällig ischemisk attack eller stroke 5.2.3.4 Perifer vaskulär infarkt, claudicatio och/eller revaskularisering 5.2.3.5 Symptomatisk kongestiv hjärtsvikt 5.2.3.6 Kliniskt signifikanta atriella/ventrikulära tachyarytmier 5.2.3.7 Venös tromboembolisk händelse som kräver systemisk antikoagulering
Vänligen konsultera sponsorn om det finns specifika frågor utanför dessa kriterier
- Okontrollerad hypertoni
Historia eller förekomst av kliniskt relevant CNS-patologi eller händelse.
Detta kan inkludera, till exempel:
epilepsi, barndoms- eller vuxenkramper, pares, afasi, stroke, allvarliga hjärnskador, demens, Parkinsons sjukdom, cerebellär sjukdom, organisk hjärnsyndrom eller psykos.
Innan en potentiell försöksperson utesluts, vänligen konsultera sponsorn.
- Någon annan samtidig sjukdom eller medicinskt tillstånd som kan förvärras av behandlingen eller skulle allvarligt komplicera efterlevnaden av protokollet.
Historia av malignitet annan än ALL inom 3 år före start av protokoll-specifierad terapi, förutom:
- malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom under 3 år före inkludering, och bedömd som låg risk för återfall av behandlande läkare
- adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
- adekvat behandlad cervikal carcinoma in situ utan tecken på sjukdom
- adekvat behandlad bröstductal carcinoma in situ utan tecken på sjukdom
- prostatisk intraepitelial neoplasi utan tecken på prostatacancer
- Tidigare hematologisk malignitet och/eller alloSCT; detta inkluderar känd CML
- Samtidig eller tidigare (inom 30 dagar) behandling med en annan undersökningssubstans eller studieläkemedel
- Kvinna som är gravid eller ammar eller planerar att bli gravid/amma under behandlingen, och under ytterligare 4 månader efter den sista dosen av protokoll-specifierad terapi
- Oförmåga att svälja eller absorbera tabletter
- Försöksperson bedöms olämplig för studien av någon annan anledning enligt läkarens bästa omdöme. Innan en potentiell försöksperson utesluts, vänligen konsultera sponsorn.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling med subkutan blinatumomab plus ponatinib
|
Tidigare studier har använt intravenöst blinatumomab kombinerat med en TKI (ponatinib eller dasatinib) för patienter med BCR-ABL-positiv B-ALL.
Denna studie använder subkutant blinatumomab kombinerat med ponatinib för tidigare obehandlade patienter med denna sjukdom.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
• MR4-hastighet för BCR-ABL1 med PCR efter 2 cykler av blinatumomab
Tidsram: Vid slutet av cykel 2 av blinatumomab (varje cykel är 28 dagar).
|
Efter 2 cykler av blinatumomab kommer benmärgen att testas för MRD med PCR för BCR-ABL.
Andelen MRD4 (MRD<10[-4]) vid denna tidpunkt kommer att utgöra ett primärt utfall. |
Vid slutet av cykel 2 av blinatumomab (varje cykel är 28 dagar).
|
|
Komplett molekylär respons (CMR) enligt IgR (Clonoseq[R]) efter 2 cykler av blinatumomab.
Tidsram: Vid slutet av cykel 2 av Blinatumomab (varje cykel är 28 dagar).
|
Efter 2 cykler av Blinatumomab kommer benmärgen att testas för MRD med Clonoseq.
Andelen MRD-negativitet med IgR kommer att utgöra ett primärt utfallsmått. |
Vid slutet av cykel 2 av Blinatumomab (varje cykel är 28 dagar).
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Komplett svarsfrekvens
Tidsram: Fastställd vid slutet av den 70 dagar långa induktionsfasen
|
Fullständig svarsfrekvens (CR och CRh) för ponatinib + prednison
|
Fastställd vid slutet av den 70 dagar långa induktionsfasen
|
|
Patient- och vårdgivarupplevelse
Tidsram: Vid screening, vid induktionsfasens slut (dag 70), vid slutet av cykel 2 och 5 av blinatumomab, och ett år efter start av underhållsbehandling med ponatinib.
|
EORTC QLQ-C30-poäng
|
Vid screening, vid induktionsfasens slut (dag 70), vid slutet av cykel 2 och 5 av blinatumomab, och ett år efter start av underhållsbehandling med ponatinib.
|
|
Molekylär respons varaktighet
Tidsram: Från tidpunkten för dokumenterad remission vid dag 70 av induktionen, till datumet för första dokumenterade molekylära progressionen, bedömd upp till 5 år från behandlingens start.
|
Varaktigheten för MR4 med PCR och CMR med Clonoseq kommer att fastställas i uppföljande benmärgsbedömningar.
|
Från tidpunkten för dokumenterad remission vid dag 70 av induktionen, till datumet för första dokumenterade molekylära progressionen, bedömd upp till 5 år från behandlingens start.
|
|
Återfallsfri överlevnad (RFS)
Tidsram: Från datumet för dokumenterad remission vid dag 70 fram till datumet för första dokumenterade återfall eller dödsdatum av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 5 år från behandlingens start.
|
Tid från primärt utfall till molekylär sjukdomsprogression.
|
Från datumet för dokumenterad remission vid dag 70 fram till datumet för första dokumenterade återfall eller dödsdatum av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 5 år från behandlingens start.
|
|
Överlevnad totalt (OS)
Tidsram: Från anmälningsdatumet fram till dödsdatumet från vilken orsak som helst eller sista uppföljningen, utvärderad upp till 5 år från behandlingens start.
|
Tid från behandlingsstart till döden av vilken orsak som helst eller senaste uppföljning.
|
Från anmälningsdatumet fram till dödsdatumet från vilken orsak som helst eller sista uppföljningen, utvärderad upp till 5 år från behandlingens start.
|
|
Säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Från behandlingens början genom hela behandlingsperioden upp till 5 år.
|
Säkerhet och tolerabilitet för kombinationen ponatinib plus blinatumomab, baserat på TEAE, graderad enligt CTCAE V5, samt enligt gradering av CRS och ICANS.
|
Från behandlingens början genom hela behandlingsperioden upp till 5 år.
|
|
Prognostiska faktorer för remission
Tidsram: Vid primär slutpunkt i slutet av cykel 2 av blinatumomab (varje cykel är 28 dagar).
|
Korrelation av primära effektendpunkter (MR4, CMR) med diagnostisk NGS, IKZFplus-genotyp, ålder och baslinje WBC
|
Vid primär slutpunkt i slutet av cykel 2 av blinatumomab (varje cykel är 28 dagar).
|
|
Prognostiska faktorer för återfallsfri överlevnad
Tidsram: Från datum för dokumenterad remission vid dag 70 av induktionsbehandlingen, till datum för återfall eller datum för död av någon orsak, vilket som inträffade först, bedöms upp till 5 år.
|
Korrelation av RFS med diagnostisk NGS, IKZFplus-genotyp, ålder och baslinje-WBC
|
Från datum för dokumenterad remission vid dag 70 av induktionsbehandlingen, till datum för återfall eller datum för död av någon orsak, vilket som inträffade först, bedöms upp till 5 år.
|
|
Prognostiska faktorer för totalöverlevnad
Tidsram: Från datum för inkludering till datum för död av vilken orsak som helst eller senaste uppföljning, utvärderat upp till 5 år.
|
Korrelation mellan OS och diagnostisk NGS, IKZFplus-genotyp, ålder och baslinje-WBC
|
Från datum för inkludering till datum för död av vilken orsak som helst eller senaste uppföljning, utvärderat upp till 5 år.
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Exploratorisk: jämförelse av olika MRD-utfall
Tidsram: Efter avslutad cykel 2 av blinatumomab (varje cykel är 28 dagar).
|
Överensstämmelse mellan MRD-resultat i benmärg med BCR-ABL PCR jämfört med IgR jämfört med flödescytometri
|
Efter avslutad cykel 2 av blinatumomab (varje cykel är 28 dagar).
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CLSG-ALL-2
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .