Subkutan Blinatumomab Plus Ponatinib for BCR-ABL+ B-ALL

Inklusionskriterier:

1. Ph-positiv [enten t(9;22) og/eller BCR-ABL1-positiv] ALL, CD19-positiv
2. Alder ≥18 år på tidspunktet for informeret samtykke
3. Ingen tidligere induktionsbehandling for ALL.
   En kort kortikosteroidforbehandling (< 1 uge) eller hydroxyurea til cytoreduktion eller symptombekæmpelse er tilladt.

3. Mere end eller lig med 5% blaster i knoglemarven.

4. Performance status ≤2 (ECOG-skalaen, se Bilag IV)

5. Tilstrækkelig organfunktion: 5.1.5.1 Lever:

Tilstrækkelig leverfunktion defineret af følgende kriterier (medmindre de forhøjede værdier vurderes at være relateret til leukæmisygdommen):

Total serum-bilirubin mindre end 2 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre det skyldes Gilberts syndrom eller Meulengrachts sygdom Alanin-aminotransferase (ALT) mindre end 3 x ULN Aspartat-aminotransferase (AST) mindre end 3 x ULN 5.1.5.2 Bugspytkirtel:

• Serum-lipase mindre end 2 x ULN 5.1.5.3 Nyre:
• Estimeret kreatinin-clearance ≥ 40 mL/min 5.1.5.4 Hjerte:
• Venstre ventrikels udstødningsfraktion > 40%

Eksklusionskriterier:

1. Ukontrolleret infektion
2. Kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV) eller kronisk infektion med hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus

3. Tilstedeværelse af kardiovaskulær sygdom af klinisk relevans inden for de sidste 3 måneder.
   Dette inkluderer:

   5.2.3.1 Ustabil angina pectoris 5.2.3.2
   Myokardieinfarkt 5.2.3.3
   Transitorisk iskæmisk anfald eller apopleksi 5.2.3.4
   Perifer vaskulær infarkt, claudicatio intermittens og/eller revaskularisering 5.2.3.5 Symptomatisk kongestiv hjertesvigt 5.2.3.6 Klinisk signifikante atriale/ventrikulære takyarytmier 5.2.3.7 Venøs tromboembolisk hændelse, der kræver systemisk antikoagulation

   Kontakt venligst sponsoren, hvis der er specifikke bekymringer uden for disse kriterier

4. Ukontrolleret hypertension

5. Historie eller tilstedeværelse af klinisk relevant CNS-patologi eller -hændelse.
   Dette kan inkludere for eksempel:

   epilepsi, barne- eller voksenkrampe, parese, afasi, apopleksi, svære hjerneskader, demens, Parkinsons sygdom, cerebellær sygdom, organisk hjernesyndrom eller psykose.

   Før en potentiel deltager udelukkes, kontakt venligst sponsoren.

6. Enhver anden samtidig sygdom eller medicinsk tilstand, der kunne forværres af behandlingen eller ville komplicere overholdelsen af protokollen alvorligt.

7. Historie med malignitet andet end ALL inden for 3 år før start på protokol-specifik terapi, undtagen for:

   • malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom i 3 år før indskrivning, og som behandlende læge vurderer har lav risiko for recidiv
   • tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
   • tilstrækkeligt behandlet cervical carcinoma in situ uden tegn på sygdom
   • tilstrækkeligt behandlet ductal carcinoma in situ i brystet uden tegn på sygdom
   • prostatisk intraepitelial neoplasi uden tegn på prostatakræft
8. Tidligere hæmatologisk malignitet og/eller alloSCT; dette inkluderer kendt CML
9. Samtidig eller tidligere (inden for 30 dage) behandling med et andet undersøgelsesstof eller studielægemiddel
10. Kvindelig deltager er gravid eller ammer eller planlægger at blive gravid amme under behandlingen og i yderligere 4 måneder efter sidste dosis af protokol-specifik terapi
11. Uvilkår til at synke eller absorbere tabletter
12. Deltager anses for uegnet til studiet af en hvilken som helst anden grund i lægens bedste skøn.
    Før en potentiel deltager udelukkes, kontakt venligst sponsoren.