Blinatumomab Subcutáneo más Ponatinib para B-ALL BCR-ABL+

Criterios de inclusión:

1. LLA Ph positiva [ya sea t(9;22) y/o BCR-ABL1 positiva], CD19 positiva
2. Edad ≥18 años en el momento del consentimiento informado
3. Sin tratamiento previo de inducción para la LLA. Se permite una breve pre-fase con corticosteroides (< 1 semana) o hidroxiurea para citorreducción o control de síntomas.

3. Más del 5% de blastos en la médula ósea.

4. Estado funcional ≤2 (Escala ECOG, ver Apéndice IV)

5. Función orgánica adecuada: 5.1.5.1 Hepática:

Función hepática adecuada según los siguientes criterios (a menos que los valores elevados se consideren relacionados con la enfermedad leucémica):

Bilirrubina sérica total inferior a 2 veces el límite superior normal (LSN), a menos que se deba al síndrome de Gilbert o enfermedad de Meulengracht. Alanina aminotransferasa (ALT) inferior a 3 veces el LSN. Aspartato aminotransferasa (AST) inferior a 3 veces el LSN. 5.1.5.2 Pancreática:

• Lipasa sérica inferior a 2 veces el LSN. 5.1.5.3 Renal:
• Aclaramiento estimado de creatinina ≥ 40 mL/min. 5.1.5.4 Cardíaca:
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 40%

Criterios de exclusión:

1. Infección no controlada
2. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección crónica por el virus de la hepatitis B o virus de la hepatitis C

3. Presencia de enfermedad cardiovascular clínicamente relevante en los últimos 3 meses. Esto incluye:

   5.2.3.1 Angina inestable 5.2.3.2 Infarto de miocardio 5.2.3.3 Ataque isquémico transitorio o accidente cerebrovascular 5.2.3.4 Infarto vascular periférico, claudicación y/o revascularización 5.2.3.5 Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática 5.2.3.6 Taquiarritmias auriculares/ventriculares clínicamente significativas 5.2.3.7 Evento tromboembólico venoso que requiera anticoagulación sistémica

   Consulte con el patrocinador si existen preocupaciones específicas fuera de estos criterios.

4. Hipertensión no controlada

5. Antecedentes o presencia de patología o evento del SNC clínicamente relevante.

   Esto puede incluir, por ejemplo:

   epilepsia, convulsiones infantiles o adultas, paresia, afasia, accidente cerebrovascular, lesiones cerebrales graves, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa, síndrome orgánico cerebral o psicosis.

   Antes de excluir a un sujeto potencial, consulte con el patrocinador.

6. Cualquier otra enfermedad o afección médica concurrente que pueda exacerbarse con el tratamiento o que complique seriamente el cumplimiento del protocolo.

7. Antecedentes de malignidad distinta de la LLA dentro de los 3 años previos al inicio de la terapia especificada en el protocolo, excepto por:

   • malignidad tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida durante 3 años antes de la inclusión, y considerada de bajo riesgo de recurrencia por el médico tratante
   • cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
   • carcinoma cervical in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
   • carcinoma ductal de mama in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
   • neoplasia intraepitelial prostática sin evidencia de cáncer de próstata
8. Malignidad hematológica previa y/o alotrasplante de células madre hematopoyéticas; esto incluye LMC conocida
9. Tratamiento concurrente o previo (dentro de los 30 días) con otro agente o fármaco en investigación
10. La sujeto femenina está embarazada o amamantando, o planea quedar embarazada o amamantar durante el tratamiento, y durante 4 meses adicionales después de la última dosis de la terapia especificada en el protocolo
11. Incapacidad para tragar o absorber comprimidos
12. El sujeto se considera no apto para el estudio por cualquier otra razón según el mejor juicio del médico. Antes de excluir a un sujeto potencial, consulte con el patrocinador.